REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Ecansya 150 mg comprimate filmate
Ecansya 300 mg comprimate filmate
Ecansya 500 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține capecitabină 150 mg, 300 mg sau 500 mg. Excipient cu efect cunoscut:
Ecansya 150 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține 7 mg lactoză anhidră.
Ecansya 300 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține 15 mg lactoză anhidră.
Ecansya 500 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține 25 mg lactoză anhidră. Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat)
Comprimatele filmate Ecansya 150 mg sunt biconvexe, roșu deschis, alungit, lung de 11,4 mm și lățime de 5,3 mm, marcate cu „150” pe o parte și netede pe cealaltă.
Comprimatele filmate Ecansya 300 mg sunt comprimate biconvexe de formă albă până la aproape albă, alungită, lungă 14,6 mm și lată 6,7 mm, marcate cu „300” pe o parte și netede pe cealaltă.
Comprimatele filmate Ecansya 500 mg sunt comprimate biconvexe, în formă de piersică, alungite, cu lungimea de 15,9 mm și lățimea de 8,4 mm, marcate cu „500” pe o parte și netede pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Ecansya este indicat pentru tratamentul adjuvant al pacienților după operația de cancer de colon III. etapă (conform Dukes gradul C) (vezi secțiunea 5.1).
Ecansya este indicat pentru tratamentul cancerului colorectal metastatic (vezi pct. 5.1).
Ecansya este indicat ca medicament de primă linie pentru tratamentul cancerului gastric avansat în combinație cu un regim pe bază de platină (vezi pct. 5.1).
În asociere cu docetaxel (vezi pct. 5.1), Ecansya este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer mamar local avansat sau metastatic după eșecul chimioterapiei citotoxice care conține antraciclină. Ecansya este, de asemenea, indicat ca monoterapie la pacienții cu cancer de sân local avansat sau metastatic după eșecul taxanilor și antraciclinelor sau la pacienții pentru care nu este indicat un tratament suplimentar cu antracicline.
4.2 Doze și mod de administrare
Ecansyu trebuie prescris numai de un medic calificat, cu experiență în utilizarea medicamentelor împotriva cancerului. Se recomandă monitorizarea atentă a tuturor pacienților în timpul primului ciclu de tratament.
Dacă apare progresia bolii sau toxicități pe care pacientul nu le poate tolera, tratamentul trebuie întrerupt. Calculele dozelor standard și reduse ale Ecansye pe baza suprafeței corpului pentru doza inițială de 1.250 mg/m2 sunt prezentate în Tabelul 1 și pentru doza inițială de 1.000 mg/m2 sunt prezentate în Tabelul 2.
Dozajul recomandat (vezi pct. 5.1):
Cancerul colorectal, cancerul colorectal și cancerul de sân
Atunci când capecitabina este administrată în monoterapie, doza inițială recomandată pentru tratamentul adjuvant al cancerului de colon, cancerului colorectal metastatic sau a cancerului de sân local avansat sau metastatic este de 1.250 mg/m2, administrată de două ori pe zi (dimineața și seara; adică doza zilnică totală este de 2.500 mg/m2) timp de 14 zile, urmate de 7 zile fără tratament. Tratamentul adjuvant al pacienților cu cancer colorectal în stadiul III ar trebui să dureze în total 6 luni.
Cancer colorectal, cancer colorectal și cancer gastric
În terapia combinată, doza inițială recomandată de capecitabină trebuie redusă la 800-1000 mg/m2 atunci când este administrată de două ori pe zi timp de 14 zile urmată de 7 zile fără tratament sau la 625 mg/m2 de două ori pe zi dacă este administrată continuu (vezi pct. 5.1). În asociere cu irinotecan, doza inițială recomandată este de 800 mg/m2 când este administrată de două ori pe zi timp de 14 zile, urmată de 7 zile fără tratament în asociere cu irinotecan 200 mg/m2 în prima zi.
Includerea bevacizumab în regimul combinat nu are niciun efect asupra dozei inițiale de capecitabină. Conform rezumatului caracteristicilor cisplatinei, premedicația trebuie administrată înainte de tratamentul cu cisplatină și, prin urmare, înainte de tratamentul cu combinația de capecitabină și cisplatină, pentru a menține o hidratare adecvată și pentru a preveni emisia. La pacienții cărora li se administrează terapie combinată cu capecitabină și oxaliplatină, se recomandă premedicația cu antiemetice în conformitate cu rezumatul caracteristicilor produsului oxaliplatinei.
La pacienții cu cancer colorectal în III. În această etapă, se recomandă un tratament adjuvant timp de 6 luni.
În asociere cu docetaxel, pentru tratamentul cancerului de sân metastatic, se recomandă o doză inițială de capecitabină 1.250 mg/m2 de două ori pe zi timp de 14 zile, urmată de 7 zile fără tratament, în asociere cu docetaxel 75 mg/m2 administrat ca 1 oră. eu. în. perfuzie, o dată la 3 săptămâni. Conform Rezumatului caracteristicilor produsului pentru docetaxel, premedicația cu corticosteroizi orali, de ex. dexametazona.
Calculele dozei Ecansye
Tabelul 1 Calcule standard și reduse ale dozei de capecitabină pe baza suprafeței corporale pentru o doză inițială de 1.250 mg/m2
Doza 1 250 mg/m2 (de două ori pe zi)
Doza completă 1.250 mg/m2
Număr de comprimate de 150 mg, comprimate de 300 mg și/sau comprimate de 500 mg pentru o singură doză (fiecare doză unică trebuie administrată dimineața și seara)
Doza redusă (75%) 950 mg/m2
Doză redusă (50%) 625 mg/m2
Suprafața corpului (m2)
Doza unică (mg)
Doza unică (mg)
Doza unică (mg)
Tabelul 2 Calcule standard și reduse ale dozei de capecitabină pe baza suprafeței corporale pentru o doză inițială de 1.000 mg/m2
Doza 1.000 mg/m2 (de două ori pe zi)
Doza completă de 1.000 mg/m2
Număr de comprimate de 150 mg, comprimate de 300 mg și/sau comprimate de 500 mg pentru o singură doză (fiecare doză unică trebuie administrată dimineața și seara)
Doză redusă (75%) 750 mg/m2
Doză redusă (50%) 500 mg/m2
Suprafața corpului (m2)
Doza unică (mg)
Doza unică (mg)
Doza unică (mg)
Ajustarea dozei în timpul tratamentului:
Toxicitatea capecitabinei poate fi gestionată prin tratament simptomatic și/sau ajustarea dozei (reducerea dozei sau întreruperea tratamentului). Odată ce doza este redusă, nu trebuie crescută din nou mai târziu. Pentru toxicități care, în opinia medicului, nu sunt susceptibile să devină grave sau care pun viața în pericol, de ex. alopecie, tulburări ale gustului, modificări ale unghiilor, tratamentul poate fi continuat în aceeași doză fără reducerea sau întreruperea tratamentului. Pacienții care iau capecitabină trebuie instruiți să întrerupă imediat tratamentul dacă prezintă toxicitate moderată sau severă. Dozele de capecitabină care sunt omise din cauza toxicității nu sunt rambursate. Pentru semne de toxicitate, se recomandă următoarele ajustări ale dozei:
Tabelul 3 Schema de reducere a dozei de capecitabină (ciclu de tratament de 3 săptămâni sau tratament continuu)
Gradele de toxicitate *
Schimbarea dozei în timpul ciclului de tratament
Ajustarea dozei pentru următorul ciclu/doză (% din doza inițială)
Mențineți nivelul dozei
Mențineți nivelul dozei
Întrerupeți tratamentul până când toxicitatea este ajustată la gradul 0 sau I
Gradele de toxicitate *
Schimbarea dozei în timpul ciclului de tratament
Ajustarea dozei pentru următorul ciclu/doză (% din doza inițială)
Întrerupeți definitiv tratamentul
Întrerupeți tratamentul până când toxicitatea este ajustată la gradul 0 sau I
Întrerupeți definitiv tratamentul
Întrerupeți definitiv tratamentul
întrerupeți tratamentul până când toxicitatea este ajustată la gradul 0 sau I dacă medicul consideră că acest lucru este în interesul pacientului
Întrerupeți tratamentul permanent
* Conform criteriilor de toxicitate utilizate în general (versiunea 1) a Institutului Național al Cancerului din Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) sau a criteriilor de terminologie a evenimentelor adverse utilizate în general (CTCAE) din Programul de tratament al cancerului al Institutului Național al Cancerului din Statele Unite States, versiunea 4.0. Sindromul mână-picior și hiperbilirubinemia, vezi pct. 4.4.
Pacienți cu un număr inițial de neutrofile de 2,5 x LSN. Monoterapia cu capecitabină poate fi continuată atunci când nivelurile bilirubinei scad la 3 GBP x LSN sau aminotransferazele hepatice scad la 2,5 L x x LSN.
Insuficiență renală. Incidența reacțiilor adverse de gradul 3 sau 4 la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml/min) este mai mare decât în populația generală (vezi pct. 4.2 și 4.3).
Deficiența dihidropirimidine dehidrogenazei (DPD): Rar, toxicitate neașteptată, severă (de exemplu stomatită, diaree, mucozită, neutropenie și neurotoxicitate) asociată cu 5-FU a fost atribuită unei deficiențe a activității DPD.
Pacienții cu activitate DPD scăzută sau absentă, o enzimă care afectează degradarea fluorouracilului, prezintă un risc crescut de reacții adverse grave, care pun viața în pericol sau fatale la fluorouracil. Deși deficitul de DPD poate să nu fie determinat cu precizie, se știe că pacienții cu anumiți compuși homozigoti sau anumiți mutații heterozigoți din gena DPYD care pot provoca absența completă sau aproape completă a activității enzimatice a DPD (așa cum este determinat de testele de laborator) sunt cei mai mari risc de toxicitate fatală sau care pune viața în pericol și nu trebuie tratat cu Ecansya (vezi pct. 4.3). Nu s-a demonstrat nicio doză sigură la pacienții cu absență completă a activității DPD.
Pacienții cu deficit parțial de DPD (de exemplu, pacienții cu mutații heterozigoți în gena DPYD) și cei pentru care se consideră că beneficiul Ecansye depășesc riscul (trebuie luată în considerare și oportunitatea chimioterapiei alternative fără fluoropirimidină) trebuie să fie tratați cu prudență extremă și urmărire frecventă cu ajustarea dozei în funcție de gradul de toxicitate. Sunt disponibile date insuficiente pentru a recomanda o doză specifică la pacienții cu activitate parțială DPD, determinată de teste specifice.
La pacienții cu deficit necunoscut de DPD tratați cu capecitabină, poate apărea toxicitate care pune viața în pericol, cum ar fi supradozajul acut (vezi pct. 4.9). În cazul 2.-4. grad de toxicitate acută, tratamentul trebuie oprit imediat. Întreruperea permanentă a tratamentului trebuie luată în considerare pe baza unei evaluări clinice a debutului, duratei și severității toxicității observate.
Complicații oftalmice: Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru complicații oftalmice, cum ar fi cheratita și tulburările corneene, mai ales dacă au antecedente de boli oculare. Tratamentul tulburărilor oculare trebuie inițiat conform indicațiilor clinice.
Reacții cutanate grave: Ecansya poate provoca reacții cutanate severe, de ex. Sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Tratamentul cu Ecansya trebuie întrerupt definitiv la pacienții care dezvoltă o reacție cutanată severă în timpul tratamentului.
Deoarece acest medicament conține lactoză anhidră ca excipient, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți. Interacțiuni cu alte medicamente
Substraturi ale citocromului P-450 2C9: În afară de warfarină, nu au fost efectuate studii formale de interacțiune între capecitabină și alte substraturi ale CYP2C9. Trebuie avut grijă atunci când capecitabina este administrată cu substraturi 2C9 (de exemplu, fenitoină). A se vedea, de asemenea, interacțiunile cu anticoagulante cumarinice de mai jos și pct. 4.4.
Anticoagulante cumarinice: La pacienții care iau capecitabină concomitent cu anticoagulante de tip cumarină, de ex. warfarină și fenprocumonă, au fost raportate abateri ale parametrilor de coagulare și/sau sângerări. Aceste reacții adverse au apărut în câteva zile până la luni de la începerea tratamentului cu capecitabină și, în unele cazuri, în decurs de o lună de la întreruperea tratamentului cu capecitabină. Într-un studiu clinic de interacțiune farmacocinetică, tratamentul cu capecitabină a crescut ASC de S-warfarină cu 57% după o doză unică de 20 mg de warfarină și INR cu 91%. Deoarece metabolismul R-warfarinei nu a fost afectat, rezultatele sugerează că capecitabina afectează negativ izoenzima 2C9, dar nu afectează izoenzimele 1A2 și 3A4. Pacienții care iau capecitabină concomitent cu anticoagulante de tip cumarină trebuie să fie monitorizați periodic pentru anomalii ale parametrilor de coagulare (PT sau INR) și doza lor de anticoagulant ajustată în consecință.
Fenitoină: Concentrații plasmatice crescute de fenitoină au fost raportate în cazuri individuale în timpul tratamentului concomitent cu capecitabină și fenitoină, cu simptome ulterioare de intoxicație cu fenitoină. Pacienții care iau capecitabină în asociere cu fenitoină trebuie monitorizați periodic pentru creșterea concentrațiilor plasmatice de fenitoină.
Acid folic/acid folinic: Un studiu al terapiei combinate cu capecitabină și acid folic a constatat că acidul folic nu a afectat semnificativ farmacocinetica capecitabinei și a metaboliților săi. Pe de altă parte, acidul folic afectează farmacodinamica capecitabinei și acidul folic poate crește toxicitatea capecitabinei: doza maximă tolerată (MTD) de capecitabină administrată singură în tratamentul intermitent este de 3.000 mg/m2 pe zi, în timp ce în combinație cu acidul folic ( 2 x 30 mg pe zi) această valoare este de numai 2.000 mg/m2 pe zi. Toxicitatea crescută poate fi asociată cu trecerea de la regimul de 5-FU/LV la regimul de capecitabină. Poate fi, de asemenea, legat de suplimentarea cu acid folic în deficitul de folat datorită similarității dintre acidul folinic și acidul folic.
Sorivudină și analogi: s-a observat o interacțiune medicamentoasă semnificativă clinic între sorivudină și 5-FU rezultată din inhibarea indusă de sorivudină a dihidropirimidine dehidrogenazei.
Această interacțiune duce la o toxicitate mai mare a fluoropirimidinelor și poate fi fatală. Prin urmare, capecitabina nu trebuie administrată concomitent cu sorivudina sau analogii săi înrudiți chimic, de ex. brivudină (vezi pct. 4.3). Între întreruperea tratamentului cu sorivudină sau analogii săi înrudiți chimic, de ex. brivudină și trebuie să treacă cel puțin 4 săptămâni înainte de a începe tratamentul cu capecitabină.
Antiacide: A fost investigat efectul antiacidelor care conțin hidroxid de aluminiu și hidroxid de magneziu asupra farmacocineticii capecitabinei. Concentrațiile plasmatice ale capecitabinei și ale unui metabolit (5'-DFCR) au crescut ușor, dar nu s-a observat niciun efect asupra celor 3 metaboliți principali ai capecitabinei (5'-DFUR, 5-FU și FBAL).
Alopurinol: Au fost observate interacțiuni ale 5-FU cu alopurinol, ceea ce duce la o posibilă eficacitate mai mică a 5-FU. Alopurinolul nu trebuie administrat concomitent cu capecitabină.
Interferon alfa: MTD de capecitabină administrat în asociere cu interferon alfa-2a (3 MIU/m2 pe zi) a fost de 2.000 mg/m2, în timp ce MTD de monoterapie cu capecitabină a fost de 3.000 mg/m2 pe zi.
Radioterapie: MTD în monoterapie cu capecitabină într-un regim intermitent este de 3.000 mg/m2 zilnic, în timp ce în combinație cu radioterapia cancerului rectal, MTD de capecitabină este 2.000 mg/m2 zilnic în regim continuu sau zilnic de luni până vineri timp de 6 săptămâni de tratament radioterapie.
Oxaliplatină: Când capecitabina a fost administrată în asociere cu oxaliplatină sau în asociere cu oxaliplatină și bevacizumab, nu au existat diferențe relevante clinic în ceea ce privește expunerea la capecitabină sau metaboliții săi, platină liberă (nelegată) sau platină totală.
Bevacizumab: În prezența oxaliplatinei, bevacizumab nu a avut niciun efect relevant clinic asupra parametrilor farmacocinetici ai capecitabinei sau a metaboliților săi.
Interacțiuni alimentare
În toate studiile clinice, pacienții au primit capecitabină în decurs de 30 de minute de la masă. Deoarece datele actuale privind siguranța și eficacitatea se bazează pe administrarea de capecitabină cu alimente, se recomandă administrarea acestui medicament cu alimente. Administrarea cu alimente reduce rata de absorbție a capecitabinei (vezi pct. 5.2).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei
Ecansya este contraindicat în timpul sarcinii. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie instruite să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu capecitabină. Dacă o pacientă rămâne gravidă în timp ce ia capecitabină, trebuie explicat riscul potențial pentru făt. În timpul tratamentului trebuie utilizată o metodă eficientă de contracepție.
Nu s-au efectuat studii clinice cu capecitabină la femeile gravide; cu toate acestea, este posibil ca dacă capecitabina să fie administrată femeilor însărcinate, aceasta poate provoca leziuni fetale. În studiile de toxicitate asupra reproducerii la animale, s-a demonstrat că capecitabina duce la embriotoxicitate și teratogenitate. Aceste constatări se numără printre efectele scontate ale derivaților fluoropirimidinei. Capecitabina este contraindicată în timpul sarcinii.
Nu se știe dacă capecitabina este excretată în laptele matern uman. Niveluri ridicate de capecitabină și metaboliții săi s-au găsit în laptele șoarecilor care alăptează. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu capecitabină.
Nu sunt disponibile date privind Ecansya și efectele asupra fertilității. Studiile esențiale cu Ecansya au inclus femei cu vârsta fertilă și bărbați numai dacă au fost de acord să utilizeze o metodă contraceptivă acceptabilă pentru a preveni sarcina în timpul studiului și pentru o perioadă rezonabilă de timp după tratament.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Capecitabina are o influență minoră sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Capecitabina poate provoca amețeli, oboseală și greață.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Profilul general de siguranță al capecitabinei se bazează pe date de la mai mult de 3.000 de pacienți tratați cu capecitabină în monoterapie sau capecitabină în asociere cu diferite scheme de tratament chimioterapeutic în indicații multiple. Capecitabina are un profil de siguranță comparabil atunci când este utilizat în monoterapie pentru cancerul de sân metastatic, cancerul colorectal metastatic și în tratamentul adjuvant al pacienților cu cancer de colon. Pentru detalii despre cele mai importante studii, inclusiv proiectarea studiului și principalele rezultate ale eficacității, vezi secțiunea 5.1.
Cele mai frecvent raportate și/sau reacții adverse medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic (ADR) legate de tratament au fost tulburările gastro-intestinale (în special diaree, greață, vărsături, dureri abdominale, stomatită), sindromul mâini-picior (eritrodisestezie palmar-plantară), oboseală, astenie., anorexie, cardiotoxicitate, disfuncție renală crescută la pacienții cu insuficiență renală preexistentă și tromboză/embolie.
Rezumat tabelar al reacțiilor adverse
ADR-urile pe care anchetatorii le-au atribuit unei asociații posibile, probabile sau indirecte cu administrarea de capecitabină sunt enumerate în Tabelul 4 pentru capecitabină administrată ca monoterapie și în Tabelul 5 pentru capecitabină administrată în asociere cu diferite regimuri chimioterapeutice în indicații multiple. Următoarele categorii sunt utilizate pentru a indica apariția ADR: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 la Contact Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri