Anexa nr. 1 la decizia privind modificarea înregistrării 2108/04060
Anexa nr. 2 pentru a notifica o modificare a înregistrării 2108/11775
Rezumatul caracteristicilor produsului
Pachetul de inițiere a tratamentului HYTRIN
2. compoziția calitativă și cantitativă
Pachetul de inițiere a tratamentului cu Hytrin: conține comprimate de 1 mg Hytrin: clorhidrat de terazosin dihidrat 1,187 mg, resp. terazosin 1,0 mg și tablete, Hytrin 2 mg: clorhidrat de terazosin dihidrat 2,374 mg, resp. terazosin 2,0 mg
Hytrin 2 mg: terazosin clorhidrat dihidric 2.374 mg, zodp. terazosin 2,0 mg
Hytrin 5 mg: clorhidrat de terazosin dihidrat 5.935 mg, resp. terazosin. 5,0 mg
Hytrin 10 mg: clorhidrat de terazosin dihidrat 11.870 mg, resp. terazosin 10,0 mg
3. forma de dozare
Hytrin 1 mg: tablete albe, rotunde, plate, cu margini teșite, cu sigla pe o parte și patru triunghiuri în jurul perimetrului tabletei, pe cealaltă parte netedă
Hytrin 2 mg: comprimate galbene, rotunde, plate, cu margini trunchiate, cu sigla și patru triunghiuri în jurul perimetrului comprimatului pe o parte, netede pe cealaltă.
Hytrin 5 mg: comprimate plate, rotunde, plate, de culoare cafenie sau roșiatică, cu margini teșite, cu un logo și patru triunghiuri în jurul perimetrului comprimatului pe o parte, neted pe cealaltă.
Hytrin 10 mg: tablete albastre, rotunde, plate, cu margini trunchiate, cu un logo și patru triunghiuri în jurul perimetrului tabletei pe o parte, netede pe cealaltă.
4. Date clinice
4.1 Indicații terapeutice
Hytrin este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale ușoare până la moderate. Poate fi utilizat în asociere cu diuretice tiazidice și/sau alte antihipertensive sau ca monoterapie atunci când alte medicamente sunt inadecvate sau ineficiente. Efectul hipotensiv este cel mai pronunțat atunci când afectează tensiunea arterială diastolică. Deși mecanismul exact al efectului antihipertensiv al terazosinei este necunoscut, relaxarea vasculară periferică pare a fi datorată în primul rând antagonismului competitiv al receptorilor alfa1-adrenergici postsinaptici. Hytrina determină de obicei o scădere inițială a tensiunii arteriale urmată de un efect antihipertensiv persistent.
Hytrin este, de asemenea, indicat pentru tratamentul simptomelor obstrucției urinare cauzate de hiperplazia prostatică benignă (BPH). Terazosina este un antagonist selectiv al receptorilor alfa1-adrenergici postsinaptici. S-a demonstrat că antagonismul receptorilor alfa1 în prostată și mușchiul net uretral îmbunătățește urinarea și ameliorează obstrucția urinară cauzată de BPH.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza inițială recomandată, care nu trebuie depășită, este de 1 mg la culcare pentru toți pacienții. Introducerea în terapie trebuie monitorizată cu atenție pentru a reduce riscul de hipotensiune arterială severă.
Doza poate fi crescută aproximativ dublând doza la intervale săptămânale până la atingerea tensiunii arteriale dorite.
Doza uzuală de întreținere este de 1 mg până la 5 mg o dată pe zi. Pentru unii pacienți, o doză de până la 20 mg pe zi poate fi adecvată. Dozele peste 20 mg afectează rar eficacitatea. Dozele peste 40 mg nu au fost studiate. Doza zilnică maximă recomandată este de 20 mg.
Doza de terazosin trebuie ajustată în funcție de răspunsul pacientului.
Doza inițială recomandată, care nu trebuie depășită, este de 1 mg la culcare pentru toți pacienții. Introducerea în terapie trebuie monitorizată cu atenție pentru a reduce riscul de hipotensiune arterială severă.
Doza poate fi crescută aproximativ dublând doza la intervale săptămânale sau săptămânale pentru a obține un răspuns clinic optim. Doza uzuală de întreținere este de 5 până la 10 mg o dată pe zi. De obicei, ameliorarea se realizează după două săptămâni de tratament cu terazosină.
Doza zilnică maximă este de 10 mg. Nu există date suficiente despre dacă se obține o îmbunătățire semnificativă a simptomelor la doze de peste 10 mg o dată pe zi.
Tratamentul cu HPB trebuie început cu Hytrin. Pachetul de inițiere a tratamentului și răspunsul la tratament trebuie evaluate după patru săptămâni. Pot apărea reacții adverse tranzitorii cu orice modificare în timpul titrării dozei. Dacă oricare dintre aceste reacții adverse persistă, trebuie luată în considerare reducerea dozei.
Utilizare în insuficiență renală
Studiile farmacocinetice sugerează că nu este necesară nicio modificare a dozei recomandate la pacienții cu insuficiență renală.
Utilizare la copii
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Utilizare la vârstnici
Pe baza rezultatelor studiilor farmacocinetice, nu este necesară nicio modificare a dozei recomandate la pacienții vârstnici.
Hipotensiunea posturală a fost raportată la pacienții cu obstrucție a tractului urinar din cauza BPH tratați cu terazosin. În aceste cazuri, incidența hipotensiunii posturale a fost mai mare la pacienții cu vârsta peste 65 de ani (5,6%) comparativ cu pacienții cu vârsta sub 65 de ani (2,6%).
A se utiliza cu diuretice tiazidice și alți agenți antihipertensivi
Dacă se adaugă un diuretic tiazidic sau alt agent antihipertensiv pentru tratamentul hipertensiunii, doza de Hytrin trebuie redusă și titrată după cum este necesar. Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de Hytrin cu diuretice tiazidice sau alte medicamente antihipertensive, deoarece poate apărea hipotensiune arterială.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la terazosină, la alți antagoniști ai receptorilor alfa-adrenergici sau la oricare dintre excipienți.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Ca și în cazul altor antagoniști ai receptorilor alfa-adrenergici, terazosina nu este recomandată pentru utilizare la pacienții cu antecedente de sincopă urinară.
În studiile clinice cu terazosin, incidența hipotensiunii posturale a fost mai mare la pacienții cu HPB comparativ cu pacienții cu hipertensiune arterială. În aceste cazuri, incidența evenimentelor hipotensive posturale a fost mai mare la pacienții cu vârsta peste 65 de ani (5,6%) comparativ cu pacienții cu vârsta sub 65 de ani (2,6%).
La reluarea tratamentului după câteva zile de întrerupere, trebuie urmat programul inițial de dozare.
În timpul intervenției chirurgicale de cataractă, el a fost la pacienții care au luat în prezent sau în trecut alfa-1
Sindromul de floppy intraoperator (IFIS sau sindromul pupilei înguste). Au fost raportate rapoarte izolate cu alți blocanți alfa-1 și nu poate fi exclus un efect de grup. Deoarece IFIS poate duce la o creștere a complicațiilor procedurale în timpul intervenției chirurgicale de cataractă, chirurgul oftalmic trebuie informat înainte de intervenția chirurgicală cu privire la utilizarea anterioară sau concomitentă a blocantelor alfa-1.
Medicamentul conține lactoză. Nu trebuie utilizat la pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
În studiile clinice, incidența amețelilor sau a evenimentelor adverse asociate a fost mai mare la pacienții cărora li s-a administrat terazosin și un inhibitor ECA sau diuretic concomitent, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat terazosin singur.
Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de terazosină și alți agenți antihipertensivi pentru a evita hipotensiunea arterială severă. Reducerea dozei sau retitrarea pot fi necesare atunci când se adaugă terazosină la tratamentul cu diuretice sau alți agenți antihipertensivi.
Nu au fost observate interacțiuni atunci când terazosina și antiinflamatoarele, analgezicele, glicozidele cardiace, agenții hipoglicemici, antiaritmicele, anxioliticele, sedativele, antibacterianele, hormonii, steroizii și medicamentele pentru guta au fost administrate concomitent.
4.6 Sarcina și alăptarea
Deși nu au fost observate efecte teratogene în studiile la animale, siguranța Hytrin în timpul sarcinii sau alăptării nu a fost stabilită. Prin urmare, hytrin nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării, cu excepția cazului în care beneficiul potențial depășește riscul.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Amețeli, narcoze sau somnolență pot apărea odată cu doza inițială sau dacă pierdeți o doză și apoi reluați tratamentul cu Hytrin. Pacienții trebuie informați cu privire la potențialul acestor reacții adverse și sfătuiți să nu conducă sau să exercite activități de căutare a atenției timp de 12 ore după administrarea dozei inițiale sau după orice creștere a dozei.
4.8 Reacții adverse
Hytrina, ca și alți antagoniști ai receptorilor alfa-adrenergici, poate induce sincopa. Episoadele de sincopă au apărut în decurs de 30 până la 90 de minute de la doza inițială. Sincopa a fost uneori asociată cu o creștere rapidă a dozei sau cu utilizarea unui alt agent antihipertensiv.
În studiile clinice, incidența episoadelor de sincopă în tratamentul hipertensiunii a fost de aproximativ 1%. În majoritatea cazurilor, se crede că episoadele se datorează unui efect hipotensiv postural excesiv, deși uneori episodul de sincopă a fost precedat de un atac de tahicardie cu o frecvență cardiacă cuprinsă între 120 și 160 de bătăi pe minut.
Dacă apare sincopa, pacientul trebuie plasat într-o poziție orizontală și, dacă este necesar, trebuie oferit un tratament de susținere.
Așezarea bruscă în poziție verticală sau culcat poate provoca amețeli, amețeli sau leșin. Pacienții trebuie informați cu privire la această posibilitate și sfătuiți să se întindă atunci când apar aceste simptome și apoi să stea câteva minute înainte de a se ridica din nou pentru a nu repeta dificultățile.
Incidența acestor reacții adverse este limitată și, în majoritatea cazurilor, nu se repetă după tratamentul inițial sau în timpul titrării ulterioare.
Efecte secundare raportate
Cele mai frecvente reacții adverse au fost astenie, palpitații, greață, edem periferic, amețeli, somnolență, congestie nazală/rinită și vedere încețoșată/ambliopie.
În plus, au existat dureri de spate, cefalee, tahicardie, hipotensiune posturală, sincopă, edem, creștere în greutate, dureri la nivelul membrelor, scăderea libidoului, depresie, nervozitate, parestezie, vertij, dispnee, sinuzită și impotență.
Alte reacții adverse care au apărut în studiile clinice sau după introducerea în practica clinică, care nu au fost în mod clar legate de terazosin, au fost durerea toracică, umflarea feței, febră, dureri abdominale, dureri în gât, dureri de umăr, vasodilatație, aritmie, constipație., Gură uscată, dispepsie, flatulență, vărsături, gută, artralgie, artrită, tulburări articulare, mialgie, anxietate, insomnie, bronșită, epistaxis, simptome gripale, faringită, rinită, simptome rinite, prurit, erupție cutanată, erupție cutanată, tulburări cutanate, conjunctivită, tinitus, urinare frecventă, infecția tractului urinar și incontinența urinară, care au fost observate în principal la femeile aflate în postmenopauză.
Au fost raportate cel puțin două cazuri de reacții anafilactoide cu terazosin.
Experiență după introducerea medicamentului în practica clinică
S-au raportat trombocitopenie, priapism și fibrilație atrială, dar nu s-a dovedit că sunt legate de cauzalitate.
Studiile clinice controlate au arătat o scădere mică, dar semnificativă statistic, a nivelurilor de hematocrit, hemoglobină, leucocite, proteine totale și niveluri de albumină. Aceste descoperiri de laborator sugerează posibilitatea hemodiluției. Tratamentul cu terazosin timp de 24 de luni nu a avut niciun efect semnificativ asupra nivelului de antigen specific prostatei (PSA).
4.9 Supradozaj
Dacă Hytrin provoacă hipotensiune arterială acută, sprijinul cardiovascular este primordial. Restaurarea tensiunii arteriale și a ritmului cardiac poate fi realizată prin plasarea pacientului în poziție orizontală. Dacă această măsură nu este suficientă, trebuie să se administreze expansori de volum și, uneori, vasopresori. Funcția renală trebuie monitorizată și trebuie administrat un tratament de susținere, după caz. Dializa nu este adecvată, deoarece în laborator a fost demonstrată legarea puternică a terazosinei de proteinele de laborator.
5. Proprietăți farmacologice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai receptorilor alfa-adrenergici
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Deși mecanismul exact al efectului hipotensor al terazosinei este necunoscut, relaxarea periferică a fluxului sanguin pare a fi datorată în principal antagonismului competitiv al receptorilor alfa-adrenergici postsinaptici. Hytrina determină de obicei o scădere treptată inițială a tensiunii arteriale, urmată de un efect antihipertensiv persistent.
Experiența clinică sugerează că se poate observa o scădere de 2 până la 5% a colesterolului total și o scădere de 3 până la 7% a fracției combinate de colesterol LDL + VLDL comparativ cu valorile de pre-tratament cu doze terapeutice de terazosină.
În studiile clinice, s-au observat scăderi mici ale concentrațiilor plasmatice ale colesterolului total și ale lipoproteinelor combinate cu densitate mică și foarte mică după administrarea de Hytrin. În plus, nu s-a observat nicio creștere a nivelului total de colesterol observat la alți agenți antihipertensivi atunci când aceste medicamente au fost utilizate în asociere cu Hytrin.
Studiile sugerează că antagonismul receptorilor alfa-adrenergici este benefic în îmbunătățirea urodinamicii la pacienții cu obstrucție cronică a vezicii urinare, cum ar fi hiperplazia benignă de prostată.
Simptomele BPH sunt cauzate în principal de prezența unei prostate mărite și de tonusul crescut al mușchiului neted al părții de ieșire a vezicii urinare și a prostatei, care este reglat de receptorii alfa1-adrenergici.
În experimente in vitro s-a demonstrat că terazosina antagonizează contracțiile țesutului prostatic uman induse de fenilefrină. În studiile clinice, sa demonstrat că terazosina îmbunătățește urodinamica și simptomele la pacienții cu HPB.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Concentrațiile plasmatice maxime de terazosină sunt atinse la aproximativ 1 oră după administrare și apoi scad cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 12 ore. Alimentele au un efect redus sau deloc asupra biodisponibilității medicamentului. Aproximativ 40% din doza administrată este excretată în urină și 60% în fecale. Terazosina este puternic legată de proteinele plasmatice.
5.3 Date preclinice de siguranță
Administrarea pe termen lung de doze mari de Hytrin la șobolanii masculi provoacă tumori. Aceste efecte nu au fost observate la șobolani femele sau în studii similare la șoareci. Semnificația acestor constatări pentru utilizarea clinică la om nu este pe deplin clară.
6. informații farmaceutice
6.1 Lista excipienților
Hytrin 1 mg: lactosum monohidric, maydis amylum, amylum pregelificatum, talc, magnezi stearas
Hytrin 2 mg: lactosum monohydricum, maydis amylum, amylum pregelificatum, talc, magnesia stearas, flavi quinolini lacca aluminica (E104)
Hytrin 5 mg: lactosum monohydricum, maydis amylum, amylum pregelificatum, talc, magnezi stearas, terra de sienna rubra
Hytrin 10 mg: lactosum monohydricum, maydis amylum, amylum pregelificatum, talc, magnesia stearas, indigocarmini lacca aluminica (E132)
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la 15 ° C - 25 ° C.
6.5 Proprietăți și compoziția ambalajului
Blister Al/PVC/PVDC, cutie de hârtie, informații scrise pentru utilizatori
Pachetul de inițiere a tratamentului cu Hytrin: 14 comprimate (7 comprimate de 1 mg și 7 comprimate de 2 mg) sau 28 comprimate: (7 comprimate de 1 mg și 21 comprimate de 2 mg)
Hytrin 2 mg: 28 comprimate
Hytrin 5 mg: 28 comprimate
Hytrin 10 mg: 28 comprimate
6.6 Avertismente pentru manipulare
7. Titularul deciziei de înregistrare
Amdipharm Limited, Temple Chambers, 3 Burlington Road, Dublin 4, Irlanda
8. Număr de înregistrare
9. Data înregistrării/data reînnoirii înregistrării