Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2017/01956-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Remurel 20 mg/ml
soluție injectabilă umplută într-o seringă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un ml soluție injectabilă conține 20 mg acetat de glatiramer *, echivalent cu 18 mg bază de glatiramer pe seringă preumplută.
* Greutatea moleculară medie a acetatului de glatiramer este în intervalul 5.000 - 9.000 daltoni. Datorită compoziției sale complexe, nicio polipeptidă nu poate fi descrisă exact în ordinea aminoacizilor, deși compoziția finală a acetatului de glatiramer nu este complet aleatorie.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă într-o seringă preumplută.
Soluție limpede, incoloră până la ușor galben/maro, fără particule vizibile.
Soluția injectabilă are un pH de 5,5 - 7,0 și o osmolaritate de aproximativ 265 mosmol/l.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Glatiramer acetat este indicat pentru tratamentul formelor recidivante de scleroză multiplă (SM) (pentru informații importante despre populația pentru care sa stabilit eficacitatea, vezi pct. 5.1).
Glatiramer acetat nu este indicat pentru SM progresivă primară sau secundară.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza recomandată pentru adulți este de 20 mg acetat de glatiramer (o seringă preumplută) administrată sub formă de injecție subcutanată o dată pe zi.
În prezent nu se știe cât timp trebuie tratat pacientul.
Decizia cu privire la tratamentul pe termen lung trebuie luată de către medicul curant în mod individual.
Copii și adolescenți: Nu au fost efectuate studii clinice prospective, randomizate, controlate sau studii farmacocinetice la copii sau adolescenți. Cu toate acestea, unele date publicate sugerează că profilul de siguranță la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani care au primit acetat de glatiramer subcutanat o dată pe zi este similar cu cel la adulți.
Nu există suficiente informații disponibile cu privire la utilizarea acetatului de glatiramer la copii cu vârsta sub 12 ani pentru a face recomandări privind utilizarea acestuia. Prin urmare, acetat de glatiramer nu poate fi utilizat la această populație.
Acetatul de glatiramer nu a fost studiat în mod specific la vârstnici.
Pacienți cu insuficiență renală
Glatiramer acetat nu a fost studiat în mod specific la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4).
Pacienții trebuie instruiți cu privire la tehnica auto-injectării și trebuie să primească prima injecție sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății și să rămână sub supravegherea lor timp de 30 de minute după administrare.
În fiecare zi trebuie ales un loc de injectare diferit pentru a reduce probabilitatea de iritație locală sau durere la locul injectării. Locurile de injectare adecvate pentru pacient sunt abdomenul, umerii, șoldurile și coapsele.
4.3 Contraindicații
Glatiramer acetat este contraindicat în următoarele cazuri:
• Hipersensibilitate la acetat de glatiramer sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Glatiramer acetat trebuie administrat numai subcutanat. Glatiramer acetat nu trebuie administrat intravenos sau intramuscular.
Tratamentul cu acetat de glatiramer trebuie inițiat sub supravegherea unui neurolog sau medic cu experiență în tratamentul SM.
Medicul curant trebuie să explice pacientului că o reacție asociată cu cel puțin unul dintre următoarele simptome poate apărea în câteva minute de la injecția cu acetat de glatiramer: vasodilatație (roșeață), durere toracică, dispnee, palpitații sau tahicardie. Majoritatea acestor simptome durează pentru o perioadă scurtă de timp și se rezolvă spontan fără consecințe. Dacă apare un efect secundar grav, pacientul trebuie să oprească imediat tratamentul cu acetat de glatiramer și să solicite sfatul medicului sau primul ajutor. Tratamentul simptomatic poate fi inițiat la discreția medicului.
Nu există dovezi care să sugereze că orice grup de pacienți prezintă un risc mai mare de apariție a acestor reacții. Cu toate acestea, trebuie administrată prudență la administrarea acetatului de glatiramer la pacienții cu tulburări cardiace. Acești pacienți trebuie monitorizați în mod regulat în timpul tratamentului.
Rareori a fost raportată apariția convulsiilor și/sau a reacțiilor anafilactoide sau alergice.
Rareori pot să apară reacții grave de hipersensibilitate (de exemplu bronhospasm, anafilaxie sau urticarie). Dacă reacțiile sunt severe, trebuie inițiat un tratament adecvat, iar acetat de glatiramer trebuie întrerupt.
Anticorpii care răspund la acetat de glatiramer au fost detectați în serul pacienților în timpul tratamentului zilnic pe termen lung cu acetat de glatiramer. Nivelurile maxime au fost atinse în medie după 3-4 luni de tratament, apoi au scăzut și s-au stabilizat la valori ușor crescute față de valoarea inițială.
Acești anticorpi receptivi la acetat de glatiramer nu s-au dovedit a fi neutralizatori sau susceptibili de a afecta eficacitatea clinică a acetatului de glatiramer.
La pacienții cu insuficiență renală, funcția renală trebuie monitorizată în timpul tratamentului cu acetat de glatiramer. Deși depunerea imunocomplexelor în glomeruli nu a fost demonstrată la pacienți, o astfel de posibilitate nu poate fi exclusă.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiunile acetatului de glatiramer cu alte medicamente nu au fost evaluate oficial.
Observațiile din studiile clinice existente și experiența de după punerea pe piață nu indică nicio interacțiune semnificativă a acetatului de glatiramer cu terapia utilizată în mod obișnuit la pacienții cu SM, inclusiv administrarea concomitentă de corticosteroizi timp de până la 28 de zile.
Studiile in vitro sugerează că acetat de glatiramer se leagă puternic de proteinele plasmatice din sânge, dar nu este înlocuit sau înlocuit cu fenitoină sau carbamazepină. Cu toate acestea, deoarece există o posibilitate teoretică ca acetat de glatiramer să afecteze distribuția substanțelor care leagă proteinele, administrarea concomitentă a acestor medicamente trebuie monitorizată îndeaproape.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Studiile la animale nu au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Datele disponibile în prezent la femeile gravide nu indică malformații sau toxicitate fetală/neonatală a acetatului de glatiramer. Nu sunt disponibile date epidemiologice relevante. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Remurel 20 mg/ml în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul pentru mamă depășește riscul pentru făt.
Nu sunt disponibile date privind excreția acetatului de glatiramer, a metaboliților sau a anticorpilor din laptele uman. Ar trebui să se acorde prudență la administrarea mamelor care alăptează. Ar trebui luat în considerare echilibrul relativ risc-beneficiu pentru mamă și copil.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
În toate studiile clinice, reacțiile adverse la locul injectării au fost cele mai frecvente reacții adverse și au fost raportate de majoritatea pacienților cărora li s-a administrat acetat de glatiramer. În studiile controlate, proporția pacienților care au raportat astfel de reacții cel puțin o dată a fost mai mare la pacienții tratați cu acetat de glatiramer (70%) decât la pacienții cărora li s-a administrat injecție placebo (37%). Cele mai frecvente reacții raportate la locul injectării, în studiile clinice și în utilizarea după punerea pe piață au fost eritemul, durerea, îngroșarea pielii, mâncărimea, edemul, inflamația și hipersensibilitatea și rareori lipoatrofia și necroza cutanată.
Reacția asociată cu cel puțin unul sau mai multe dintre următoarele simptome a fost descrisă ca o reacție imediată după injectare: vasodilatație (roșeață), durere toracică, dispnee, palpitații sau tahicardie. Această reacție poate apărea în câteva minute după injectarea acetatului de glatiramer. Cel puțin un simptom al acestei reacții imediate post-injecție a fost raportat cel puțin o dată la 31% dintre pacienții cărora li s-a administrat acetat de glatiramer, comparativ cu 13% la pacienții cărora li s-a administrat placebo.
Toate reacțiile adverse care au fost raportate mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat acetat de glatiramer decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo sunt sintetizate în tabelul de mai jos. Aceste date sunt derivate din patru studii clinice pivot, dublu-orb, controlate cu placebo, cu un total de 512 pacienți tratați cu acetat de glatiramer și 509 pacienți tratați cu placebo timp de până la 36 de luni. Trei studii clinice la pacienții cu scleroză multiplă recidivant-remisivă (SMRR) au inclus un total de 269 de pacienți tratați cu acetat de glatiramer și 271 de pacienți cărora li s-a administrat placebo timp de până la 35 de luni. Al patrulea studiu clinic la pacienții cu un prim episod clinic și cu un risc ridicat identificat de scleroză multiplă clară clinic a implicat 243 de pacienți tratați cu acetat de glatiramer și 238 de pacienți tratați cu placebo timp de până la 36 de luni.
Clasa sistemului de organe
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 până la ♣, reacție locală *, edem periferic, edem, pirexie
Chist, greață cu alcool, hipotermie, reacție imediată după injectare, inflamație, necroză la locul administrării, tulburări ale mucoasei
Leziuni, otrăviri și complicații ale tratamentului
* Incidență cu peste 2% (> 2/100) mai mare în grupul acetat de glatiramer decât în grupul placebo. Reacțiile adverse fără simbolul * au o diferență mai mică sau egală cu 2%.
§ Termenul „reacții la locul injectării” (diferite tipuri) include toate evenimentele adverse la locul injectării, altele decât atrofia la locul injectării și necroza la locul injectării, care sunt listate separat în tabel.
♣ Include condițiile asociate cu lipoatrofia localizată la locurile de injectare.
În al patrulea studiu clinic menționat mai sus, faza deschisă a tratamentului a urmat faza controlată cu placebo (vezi pct. 5.1). Nu au fost observate modificări ale profilului de risc cunoscut al acetatului de glatiramer în următorii 5 ani, faza deschisă.
Următoarele reacții adverse au fost raportate de la pacienții cu SM tratați cu acetat de glatiramer în studii clinice necontrolate și din experiența de după punerea pe piață cu acetat de glatiramer: reacții de hipersensibilitate (inclusiv anafilaxie rară, ≥ 1/10.000, Termeni și condiții de contact