Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2013/07254-Z1B, 2015/07474-Z1B, 2018/04124-Z1B, 2018/06918-Z1B, 2019/02768-Z1B
Textul aprobat al deciziei de prelungire, ev. Nr.: 2014/07711-PRE, 2014/07712-PRE, 2014/07714-PRE, 2014/07715-PRE, 2014/07716-PRE, 2014/07717-PRE
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 5 mg rosuvastatină (sub formă de rosuvastatină calcică).
Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 10 mg (sub formă de rosuvastatină calcică).
Fiecare comprimat filmat conține 15 mg rosuvastatină (sub formă de rosuvastatină calcică).
Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 20 mg (sub formă de rosuvastatină calcică).
Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 30 mg (sub formă de calciu rosuvastatină).
Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 40 mg (sub formă de rosuvastatină calcică).
Excipient cu efect cunoscut:
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Sorvasta 5 mg: Comprimate filmate, rotunde, ușor biconvexe, albe, cu margini teșite și marcate cu numărul 5 pe o față.
Sorvasta 10 mg: Comprimate filmate, albe, rotunde, ușor biconvexe, cu margini teșite și marcate cu numărul 10 pe o față.
Sorvasta 15 mg: comprimate filmate, rotunde, ușor biconvexe, albe, cu margini teșite și marcate cu numărul 15 pe o față.
Sorvasta 20 mg: Comprimate albe, rotunde, filmate, cu margini teșite.
Sorvasta 30 mg: tablete albe, biconvexe, în formă de capsulă, filmate, cu o linie de scor pe ambele fețe. Linia de scor ajută doar la ruperea comprimatului, astfel încât să poată fi înghițit mai ușor și nu servește la împărțirea în doze egale.
Sorvasta 40 mg: tablete albe, biconvexe, în formă de capsulă, filmate.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste cu hipercolesterolemie primară (tip IIa incluzând hipercolesterolemie familială heterozigotă) sau dislipidemie mixtă (tip IIb) - ca adjuvant la dietă ca răspuns la dietă și la alte tratamente non-farmacologice (de exemplu, activitate fizică, pierderea în greutate) nu este suficientă.
Adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste cu hipercolesterolemie familială homozigotă - ca adjuvant la dietă și alte terapii hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL), sau dacă aceste proceduri nu sunt adecvate.
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare grave la pacienții cu risc crescut de prim eveniment cardiovascular (vezi pct. 5.1), pe lângă corectarea altor factori de risc.
4.2 Doze și mod de administrare
Înainte de a începe tratamentul, pacientul trebuie să se adapteze la o dietă standard de scădere a colesterolului, care trebuie continuată pe tot parcursul tratamentului. Doza trebuie individualizată în funcție de obiectivul terapiei și de răspunsul pacientului în conformitate cu recomandările actuale.
Doza orală inițială recomandată este de 5 sau 10 mg o dată pe zi la pacienții care nu au luat anterior statine sau la pacienții care au trecut de la un alt inhibitor al HMG-CoA reductazei la rosuvastatină.
La determinarea dozei inițiale, trebuie luate în considerare nivelul colesterolului pacientului, riscul cardiovascular, precum și riscul posibil de reacții adverse (vezi pct. 4.4 și 4.8). Dacă este necesar, doza poate fi ajustată la nivelul dozei următoare după 4 săptămâni de administrare (vezi pct. 5.1).
Datorită frecvenței crescute a reacțiilor adverse la 40 mg comparativ cu dozele mai mici (vezi pct. 4.8), titrarea la 30 mg sau maximum 40 mg trebuie luată în considerare numai la pacienții cu hipercolesterolemie severă și cu risc cardiovascular crescut (în special la pacienții cu hipercolesterolemie familială) care nu au atins un obiectiv terapeutic la o doză de 20 mg și care vor fi sub supraveghere medicală constantă (vezi pct. 4.4).
Se recomandă ca un pacient care începe cu 30 mg sau 40 mg să fie supravegheat de un specialist.
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare
Într-un studiu menit să reducă riscul de evenimente cardiovasculare, a fost administrată o doză de 20 mg pe zi (vezi pct. 5.1).
Utilizarea în populația pediatrică trebuie determinată de specialiști.
Copiii și adolescenții cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani (stadiul Tanner de 5 ori LSN) ar trebui să aibă un test de confirmare în termen de 5 până la 7 zile. Dacă testul repetat confirmă CK> 5 ori mai mare decât LSN, tratamentul nu trebuie inițiat.
Sorvast, ca și alți inhibitori de HMG-CoA reductază, trebuie prescris cu precauție pacienților cu următorii factori predispozanți pentru miopatie/rabdomioliză:
- insuficiență renală,
- antecedente personale sau familiale de tulburări musculare ereditare,
- istoric anterior de toxicitate musculară după administrarea altor inhibitori sau fibrați HMG-CoA reductază,
- consum excesiv de alcool,
- vârsta peste 70 de ani,
- Circumstanțe în care pot apărea niveluri plasmatice crescute (vezi pct. 4.2, 4.5 și 5.2),
- utilizarea concomitentă de fibrate.
La acești pacienți, riscul tratamentului trebuie comparat cu potențialul beneficiu al tratamentului și se recomandă monitorizarea clinică. Dacă nivelurile inițiale de CK sunt semnificativ crescute (> 5 ori LSN), tratamentul nu trebuie inițiat.
Pacienții trebuie rugați să raporteze imediat dureri musculare inexplicabile, slăbiciune sau crampe, mai ales dacă sunt asociate cu greață sau febră. Nivelul creatin kinazei trebuie determinat la acești pacienți. Dacă există o creștere semnificativă a nivelurilor de creatin kinază (> 5 ori mai mare decât LSN) sau dacă simptomele musculare sunt severe sau cauzează dificultăți în timpul zilei (chiar dacă nivelurile de CK sunt de 5 ori LSN), tratamentul trebuie oprit. După ajustarea simptomelor și a nivelurilor de CK, trebuie luată în considerare re-administrarea Sorvasta sau a unui inhibitor alternativ de HMG-CoA reductază la cea mai mică doză și pacientul monitorizat îndeaproape. Nu este necesară monitorizarea regulată a nivelurilor de CK la pacienții asimptomatici. Cazuri de miopatie necrozantă mediată imun (IMNM) au fost raportate foarte rar în timpul sau după tratamentul cu statine, inclusiv rosuvastatină. IMNM se caracterizează clinic prin slăbiciune musculară proximală persistentă și niveluri crescute ale creatin kinazei serice care persistă în ciuda întreruperii tratamentului cu statine.
În studiile clinice cu rosuvastatină, un număr mic de pacienți cărora li s-a administrat rosuvastatină concomitent cu alte terapii nu au prezentat o creștere a efectelor musculare scheletice. Cu toate acestea, a fost observată o incidență crescută a miozitei și miopatiei la pacienții care iau alți inhibitori de HMG-CoA reductază în combinație cu derivați ai acidului fibric, inclusiv gemfibrozil, ciclosporină, acid nicotinic, antifungici azolici, inhibitori de protează și antibiotice macrolide. Gemfibrozil crește riscul de miopatie atunci când este administrat concomitent cu unii inhibitori de HMG-CoA reductază. Prin urmare, nu este recomandată combinația de Sorvasta și gemfibrozil. Beneficiile ajustării în continuare a nivelurilor de lipide prin administrarea concomitentă de Sorvasta cu fibrate sau niacină ar trebui să depășească riscurile potențiale ale unor astfel de combinații. Utilizarea concomitentă a Sorvasta la 30 mg și 40 mg cu fibrate este contraindicată (vezi pct. 4.5 și 4.8).
Sorvasta nu trebuie administrat concomitent cu forme sistemice de acid fusidic sau la 7 zile după încetarea tratamentului cu acid fusidic. La pacienții la care tratamentul sistemic cu acid fusidic este considerat necesar, tratamentul cu statine trebuie întrerupt în timpul terapiei cu acid fusidic. Au fost raportate apariții de rabdomioliză (inclusiv mai multe decese) la pacienții cărora li s-a administrat acid fusidic în asociere cu statine (vezi pct. 4.5). Pacientul trebuie instruit să solicite imediat sfatul medicului dacă prezintă semne de slăbiciune musculară, durere sau sensibilitate.
Tratamentul cu statine poate fi reluat la șapte zile după ultima doză de acid fusidic. În circumstanțe excepționale în care este necesar un tratament sistemic prelungit cu acid fusidic, de ex. în tratamentul infecțiilor severe, necesitatea administrării concomitente de Sorvasta și acid fusidic trebuie luată în considerare numai individual și sub supraveghere medicală atentă.
Sorvasta nu trebuie utilizat la pacienții cu boală acută severă care sugerează miopatie sau cu predispoziție la insuficiență renală datorată rabdomiolizei (de exemplu, sepsis, hipotensiune arterială, intervenții chirurgicale majore, traume, tulburări metabolice severe, endocrine și electrolitice sau convulsii necontrolate).
Efecte asupra ficatului
Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, trebuie administrată prudență la administrarea Sorvasta la pacienții care consumă cantități excesive de alcool și/sau au antecedente de boli hepatice. Testele funcției hepatice sunt recomandate înainte și la 3 luni de la începerea tratamentului. Tratamentul cu Sorvasta trebuie întrerupt sau doza redusă dacă nivelul seric al transaminazei este de 3 ori mai mare decât limita normală. Incidența raportărilor de evenimente adverse hepatice grave (în special transaminaze hepatice crescute) este mai mare la post-introducere pe piață.
La pacienții cu hipercolesterolemie secundară cauzată de hipotiroidism sau sindrom nefrotic, boala de bază trebuie tratată înainte de a începe tratamentul cu Sorvasta.
Studiile farmacocinetice au arătat o expunere crescută la pacienții de origine asiatică comparativ cu cei caucazieni și rasa caucaziană (vezi secțiunile 4.2, 4.3 și 5.2).
O expunere sistemică crescută la rosuvastatină a fost observată la pacienții care au luat rosuvastatină concomitent cu diferiți inhibitori de protează în asociere cu ritonavir. La pacienții tratați cu inhibitori de protează, beneficiile scăderii lipidelor cu rosuvastatină la pacienții cu HIV tratați cu inhibitori de protează și riscul potențial al concentrațiilor plasmatice crescute de rosuvastatină trebuie luate în considerare la inițierea tratamentului și titrarea dozei de rosuvastatină. Utilizarea concomitentă cu inhibitori de protează nu este recomandată până când doza de rosuvastatină nu a fost ajustată (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Boala pulmonară interstițială
Au apărut cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială cu utilizarea unor statine, în special în timpul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.8). Simptomele existente pot include dispnee, tuse neproductivă și deteriorarea generală a stării de sănătate (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă un pacient este suspectat de apariția unei boli pulmonare interstițiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.
Unele dovezi sugerează că statinele ca grup cresc nivelul glucozei din sânge și pot provoca hiperglicemie la unii pacienți cu risc crescut de a dezvolta diabet, ceea ce va necesita un tratament standard pentru diabet. Cu toate acestea, acest risc este depășit de o reducere a riscului vascular cu statine și, prin urmare, nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului. La pacienții cu risc (glucoză în sânge în repaus alimentar 5,6 - 6,9 mmol/l, IMC> 30 kg/m2, triacilgliceroli crescute, hipertensiune arterială), starea clinică și parametrii biochimici trebuie monitorizați în conformitate cu recomandările locale.
În studiul JUPITER, frecvența generală a diabetului zaharat a fost raportată a fi de 2,8% cu rosuvastatină și 2,3% cu placebo, în special la pacienții cu glucoză de repaus alimentar în intervalul 5,6 - 6,9 mmol/l.
Evaluarea creșterii liniare (înălțime), a greutății, a indicelui de masă corporală (IMC) și a semnelor secundare de maturare sexuală conform Tanner se limitează la o perioadă de doi ani la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani care iau rosuvastatină. După doi ani de tratament în studiu, nu s-a observat niciun efect asupra creșterii, greutății, IMC sau maturizării sexuale (vezi pct. 5.1).
În studiile clinice la copii și adolescenți cărora li s-a administrat rosuvastatină timp de 52 de săptămâni, CK crescută> de 10 ori LSN și simptomele musculare au fost observate mai frecvent după efort sau activitate fizică crescută comparativ cu cele observate în studiile clinice la adulți (vezi pct. 4.8).
Sorvasta conține lactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul medicamentelor concomitente asupra rosuvastatinei
Inhibitori de proteine de transport
Rosuvastatina este un substrat pentru anumite proteine de transport, inclusiv transportorul de absorbție hepatică OATP1B1 și transportorul de eflux BCRP. Administrarea concomitentă de rosuvastatină cu medicamente care inhibă aceste proteine de transport poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice de rosuvastatină și la un risc crescut de miopatie (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.5, Tabelul 1).
În timpul administrării concomitente de rosuvastatină și ciclosporină, s-a observat că valorile ASC ale rosuvastatinei sunt, în medie, de 7 ori mai mari comparativ cu nivelurile observate la voluntarii sănătoși (vezi Tabelul 1). Rosuvastatina este contraindicată la pacienții care iau concomitent ciclosporină (vezi pct. 4.3).
Administrarea concomitentă cu ciclosporină nu a avut niciun efect asupra concentrațiilor plasmatice ale ciclosporinei.
Deși mecanismul exact de interacțiune este necunoscut, utilizarea concomitentă a inhibitorilor de protează poate crește semnificativ expunerea la rosuvastatină (vezi Tabelul 1). De exemplu, administrarea concomitentă de 10 mg rosuvastatină și un medicament combinat format din doi inhibitori de protează (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) la voluntari sănătoși într-un studiu farmacocinetic a fost asociată cu o creștere de aproximativ 3 ori a ASC și o creștere de 7- creșterea ori a Cmax a rosuvastatinei. Utilizarea concomitentă de rosuvastatină și unele combinații de inhibitori de protează poate fi luată în considerare după o evaluare atentă a ajustării dozei de rosuvastatină pe baza creșterii preconizate a expunerii la rosuvastatină (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.5, Tabelul 1).
Gemfibrozil și alte hipolipidemii
Administrarea concomitentă de rosuvastatină și gemfibrozil a dus la o creștere de 2 ori a Cmax și ASC a rosuvastatinei (vezi pct. 4.4).
Pe baza datelor din studii specifice de interacțiune, nu sunt de așteptat interacțiuni farmacocinetice relevante cu fenofibrat, dar pot apărea interacțiuni farmacodinamice. Gemfibrozilul, fenofibratul, alți fibrați și niacina (acid nicotinic) la doze hipolipemiante (≥1 g/zi) cresc riscul miopatiei atunci când se administrează concomitent cu inhibitori de HMG-CoA reductază - posibil pentru că pot provoca miopatie atunci când se administrează singur. Administrarea concomitentă de 30 mg și 40 mg cu fibrate este contraindicată (vezi pct. 4.3 și 4.4). La acești pacienți, tratamentul trebuie început și cu o doză de 5 mg.
Administrarea concomitentă de rosuvastatină 10 mg și ezetimib 10 mg la pacienții cu hipercolesterolemie a dus la o creștere de 1,2 ori a ASC a rosuvastatinei (Tabelul 1). Nu pot fi excluse interacțiunile farmacodinamice dintre Sorvasta și ezetimib în ceea ce privește reacțiile adverse (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă de rosuvastatină și o suspensie antiacidă care conține hidroxid de aluminiu și magneziu a dus la o scădere a concentrațiilor plasmatice de rosuvastatină de aproximativ 50%. Cu toate acestea, acest efect a fost atenuat atunci când antiacidul a fost administrat la 2 ore după rosuvastatină. Semnificația clinică a acestei interacțiuni nu a fost investigată.
Administrarea concomitentă de rosuvastatină și eritromicină a determinat o scădere cu 20% a ASC și o scădere cu 30% a Cmax a rosuvastatinei. Această interacțiune se poate datora creșterii motilității intestinale indusă de eritromicină.
Izocenzii citocromului P450
Rezultatele testelor in vitro și in vivo au arătat că rosuvastatina nu este un inhibitor sau inductor al izoenzimelor citocromului P450. În plus, rosuvastatina este un substrat slab pentru aceste izoenzime. Prin urmare, nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase legate de metabolismul mediat de citocromul P450. Nu s-au observat interacțiuni relevante clinic între rosuvastatină și fluconazol (un inhibitor al CYP2C9 și CYP3A4) sau ketoconazol (un inhibitor al CYP2A6 și CYP3A4).
Interacțiuni care necesită ajustări ale dozei de rosuvastatină (vezi și Tabelul 1):
Dacă este necesar să luați rosuvastatină concomitent cu alte medicamente despre care se știe că crește expunerea la rosuvastatină, doza de rosuvastatină trebuie ajustată. Dacă creșterea așteptată a expunerii (ASC) este de aproximativ 2 ori sau mai mare, trebuie începută o doză de 5 mg de rosuvastatină o dată pe zi. Doza zilnică maximă de rosuvastatină trebuie ajustată astfel încât expunerea preconizată la rosuvastatină să nu depășească 40 mgrosuvastatină zilnic fără interacțiuni medicamentoase, cum ar fi doza de 20 mg rosuvastatină cu gemfibrozil (creștere de 1,9 ori) și doza de 10 mg rosuvastatină în asociere cu atazanavir/rit creștere de 3,1 ori).
Tabelul 1: Efectul medicamentelor administrate concomitent asupra expunerii la rosuvastatină (ASC; în ordinea descrescătoare a severității) din studiile clinice publicate
Regimul de dozare a medicamentelor care interacționează
Regimul de dozare a rosuvastatinei
Modificări ale ASC ale rosuvastatinei *
ciclosporină 75 mg BID până la 200 mg BID, 6 luni