REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Tecfidera 120 mg capsule gastro-rezistente
Tecfidera 240 mg capsule gastro-rezistente
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Tecfidera 120 mg capsule gastro-rezistente
Fiecare capsulă gastrorezistentă conține 120 mg de dimetil fumarat.
Tecfidera 240 mg capsule gastro-rezistente
Fiecare capsulă dură gastrorezistentă conține 240 mg dimetil fumarat dimetil.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula gastro-rezistenta dura
Tecfidera 120 mg capsule gastro-rezistente
Capsule gastro-rezistente dure de culoare alb-albă, dimensiunea 0, imprimate cu „BG-12 120 mg” care conțin microtablete.
Tecfidera 240 mg capsule gastro-rezistente
Capsule gastro-rezistente verzi, de dimensiunea 0, imprimate cu „BG-12 240 mg” care conțin microtablete.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tecfidera este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu scleroză multiplă (SM) recidivant-remisivă (pentru informații importante la populațiile pentru care a fost stabilită eficacitatea, vezi pct. 5.1).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul sclerozei multiple.
Doza inițială este de 120 mg de două ori pe zi. După 7 zile, doza trebuie crescută până la doza de întreținere recomandată de 240 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.4).
Dacă un pacient ratează o doză, nu trebuie să ia o doză dublă. Pacientul poate lua doza uitată numai dacă există un interval de 4 ore între doze. În caz contrar, pacientul ar trebui să aștepte următoarea doză programată.
Reducerea temporară a dozei la 120 mg de două ori pe zi poate reduce incidența roșeaței și a reacțiilor adverse gastrointestinale. Doza de întreținere recomandată de 240 mg de două ori pe zi trebuie restabilită în decurs de o lună.
Tecfidera trebuie luat cu alimente (vezi pct. 5.2). La pacienții care pot prezenta roșeață sau reacții adverse gastro-intestinale, administrarea Tecfidera cu alimente poate îmbunătăți toleranța acestuia (vezi pct. 4.4, 4.5 și 4.8).
Grupuri speciale de pacienți
Un număr limitat de pacienți cu vârsta de 55 de ani și peste au fost incluși în studiile clinice cu Tecfider, fără a include un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani sau mai mult pentru a determina dacă răspund diferit față de pacienții mai tineri (vezi pct. 5.2). Nu există motive teoretice pentru ajustarea dozei la vârstnici pe baza modului de acțiune al medicamentului.
Insuficiență renală și hepatică
Tecfidera nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică. Studiile clinice de farmacologie nu indică necesitatea ajustării dozei (vezi pct. 5.2). Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică severă (vezi pct. 4.4).
Siguranța și eficacitatea Tecfidera la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 10 și 18 ani nu au fost stabilite.
Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunile 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu permit nicio recomandare privind o posologie. Utilizarea Tecfidera nu se aplică copiilor sub 10 ani pentru indicația sclerozei multiple recidivante-remitente.
Pentru uz oral.
Capsula trebuie înghițită întreagă. Capsula și conținutul acesteia nu trebuie zdrobite, divizate, dizolvate, aspirate sau mestecate, deoarece microtabletele sunt acoperite cu un strat enteric pentru a preveni iritarea intestinului.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
În studiile clinice, s-au observat modificări ale testelor renale de laborator la subiecții tratați cu dimetil fumarat (vezi pct. 4.8). Consecințele clinice ale acestor modificări sunt necunoscute. Se recomandă evaluarea funcției renale (de exemplu, creatinină, azot uree din sânge și examinarea urinei) înainte de începerea tratamentului, după 3 și 6 luni de tratament, apoi la fiecare 6 până la 12 luni și după cum este indicat clinic.
Tratamentul cu dimetil fumarat poate duce la leziuni hepatice induse de medicamente, incluzând niveluri crescute de enzime hepatice (≥ 3 ori limita superioară a normalului (LSN)) și niveluri crescute de bilirubină totală (≥ 2 ori LSN). Timpul de debut poate fi imediat, de câteva săptămâni sau mai mult. Remisiunea reacțiilor adverse a fost observată după încetarea tratamentului. Nivelurile serice de aminotransferaze (de exemplu, alanin aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferază (AST)) și bilirubină totală sunt recomandate înainte și în timpul tratamentului, dacă este indicat clinic.
Pacienții tratați cu Tecfider pot dezvolta limfopenie severă de lungă durată (vezi pct. 4.8). Fumaratul de dimetil nu a fost studiat la pacienții care au avut deja un număr redus de limfocite și trebuie tratată precauție în tratarea acestor pacienți. Hemogramele actualizate, inclusiv limfocitele, trebuie efectuate înainte de începerea tratamentului cu Tecfidera. Dacă numărul limfocitelor este sub intervalul normal, cauzele posibile trebuie evaluate cu atenție înainte de a începe tratamentul cu Tecfider.
Numărul de sânge, inclusiv limfocitele, trebuie verificat la fiecare 3 luni după începerea tratamentului.
La pacienții cu număr de limfocite (4 săptămâni), administrarea continuă de acid acetilsalicilic nu a fost studiată (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Tratamentul concomitent cu medicamente nefrotoxice (cum ar fi aminoglicozide, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene sau litiu) poate crește potențialele reacții adverse renale (de exemplu proteinurie, vezi pct. 4.8) la pacienții care iau Tecfider (vezi pct. 4.4 Testele de sânge/laborator).
Consumul de cantități mici de alcool nu a afectat expunerea la dimetil fumarat și nu a fost asociat cu o creștere a reacțiilor adverse. Este important să evitați consumul de cantități mari de băuturi alcoolice puternice (mai mult de 30% alcool în volum) în decurs de o oră de la administrarea Tecfidera, deoarece alcoolul poate duce la o frecvență mai mare a reacțiilor adverse gastrointestinale.
Studiile in vitro privind inducerea CYP nu au arătat o interacțiune între Tecfidera și contraceptivele orale. Într-un studiu in vivo, administrarea concomitentă de Tecfidera cu un contraceptiv oral combinat (norgestimat și etinilestradiol) nu a indus o modificare relevantă a expunerii contraceptive orale. Nu s-au efectuat studii de interacțiune cu contraceptive orale care conțin alți progestageni, dar nu este de așteptat efectul Tecfidera asupra expunerii acestora.
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu există sau există o cantitate limitată de date referitoare la utilizarea fumaratului de dimetil la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Tecfidera nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție adecvată (vezi pct. 4.5). Tecfidera trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este clar necesar și beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Nu se știe dacă dimetil fumarat sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născut/sugar. Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului cu Tecfider. Trebuie luate în considerare beneficiile alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului pentru femeie.
Nu sunt disponibile date privind efectele dimetil fumaratului asupra fertilității umane. Datele din studiile preclinice nu indică faptul că riscul de fertilitate redusă crește cu dimetil fumarat (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Tecfidera nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, dar în studiile clinice nu au fost observate efecte legate de dimetil fumarat care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥ 10%) la pacienții tratați cu dimetil fumarat au fost înroșirea feței și evenimente gastro-intestinale (de exemplu diaree, tulburări de stomac, dureri abdominale, dureri abdominale superioare). Roșeața și evenimentele gastro-intestinale au fost mai frecvente la pacienții la începutul tratamentului (în special în prima lună), iar la pacienții cu roșeață și evenimente gastro-intestinale, aceste evenimente pot apărea în orice moment în timpul tratamentului cu Tecfider. Cele mai frecvent raportate reacții adverse la întreruperea tratamentului (incidență> 1%) la pacienții tratați cu Tecfider au fost înroșirea feței (3%) și evenimente gastrointestinale (4%).
În studiile clinice controlate cu placebo și necontrolate, 2.468 de pacienți au primit Tecfider pentru maximum 4 ani de expunere totală, ceea ce corespunde cu 3.588 de ani. Aproximativ 1.056 pacienți au fost tratați cu Tecfider timp de mai mult de 2 ani. Experiența din studiile clinice necontrolate este în concordanță cu experiența din studiile clinice controlate cu placebo.
Tabel care rezumă reacțiile adverse
Reacțiile adverse care au fost raportate mai frecvent cu Tecfider în comparație cu pacienții cu placebo sunt enumerate în tabelul de mai jos. Aceste date au fost obținute din două studii clinice principale de fază 3, controlate placebo, dublu-orb, cu un total de 1.529 pacienți tratați cu Tecfider timp de până la 24 de luni, cu o expunere totală de 2.371 pacienți-ani (vezi pct. 5.1). Frecvențele enumerate în tabelul de mai jos se bazează pe 769 de pacienți tratați cu Tecfider 240 mg de două ori pe zi și pe 771 de pacienți tratați cu placebo.
Reacțiile adverse sunt enumerate sub forma termenilor preferați MedDRA, în funcție de clasa de sisteme de organe MedDRA. Incidența reacțiilor adverse este exprimată în funcție de următoarele categorii:
- Foarte frecvente (≥ 1/10)
- Frecvente (≥ 1/100 până la 2 ori mai mari decât ULN.
În cadrul post-introducere pe piață, au fost raportate creșteri ale enzimelor hepatice și cazuri de insuficiență hepatică induse de medicamente (creșteri ale transaminazelor ≥ 3 ori LSN cu creșterea concomitentă a bilirubinei totale> 2 ori LSN) după administrarea Tecfidera, care s-a rezolvat după întreruperea tratamentului.
S-au raportat infecții cu virusul herpes zoster cu Tecfidera.
Într-un studiu de extindere pe termen lung, în curs de desfășurare, pe 1736 de pacienți cu SM cu Tecfider, aproximativ 5% au prezentat unul sau mai multe evenimente de herpes zoster, dintre care majoritatea au avut o severitate ușoară până la moderată. Majoritatea participanților la studiu, inclusiv cei cu o infecție severă a virusului herpes zoster, au avut număr de limfocite peste limita inferioară de referință.
Limfopenia de gradul 2 și 3 a predominat la participanții la studiu cu limfocitopenie concomitentă. În contextul post-comercializare, majoritatea cazurilor de infecție cu virusul herpes zoster nu au fost grave și infecția a fost rezolvată după tratament. Sunt disponibile date limitate cu privire la numărul absolut de limfocite (ALC) la pacienții cu infecție cu virusul herpes zoster în timpul experienței de după punerea pe piață. Cu toate acestea, atunci când au fost raportate, majoritatea pacienților au prezentat limfopenie de gradul 2 (98%) înainte de tratamentul normal cu număr de limfocite. În timpul tratamentului cu Tecfidera, numărul mediu de limfocite a scăzut în primul an și ulterior s-a stabilizat. În medie, a existat o reducere cu 30% a numărului de limfocite comparativ cu valoarea inițială. Numărul mediu și mediu de limfocite a rămas în intervalul normal. Limfocitele numără 3,5; 28% au avut ≥ 2 recidive în anul precedent și 42% au primit anterior un alt tratament aprobat pentru SM. În grupul MR, 36% dintre pacienții înrolați în studiu au prezentat leziuni Gd + la momentul inițial (leziuni medii Gd + 1,4).
În studiul 2, pacienții au avut următoarele valori medii ale parametrilor inițiali: vârsta 37 de ani, durata bolii 6,0 ani, scor EDSS 2,5. În plus, 17% dintre pacienți au avut un scor EDSS> 3,5; 32% au avut ≥ 2 recidive în anul precedent și 30% au primit anterior un alt tratament aprobat pentru SM. În grupul MR, 45% dintre pacienții înrolați în studiu au prezentat leziuni Gd + la momentul inițial (leziuni medii Gd + 2.4).
În comparație cu placebo, subiecții tratați cu Tecfider au prezentat o reducere semnificativă din punct de vedere clinic și statistic a următoarelor criterii finale: criteriul final primar în studiul 1, proporția subiecților recidivi la 2 ani și criteriul principal primar în studiul 2, incidența anuală a recidivelor la 2 ani.
Incidența anuală a recidivelor pe acetat de glatiramer a fost de 0,286 și de placebo de 0,401 în studiul 2, corespunzând unei reduceri de 29% (p = 0,013) și în concordanță cu informațiile aprobate despre produs.
aToate analizele indicatorilor clinici au fost efectuate ca parte a tratamentului; Analiza RMN s-a bazat pe grupul RMN de pacienți.
* valoare p Contact Termeni și condiții Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri