REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Acest medicament este supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite obținerea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
XELJANZ 5 mg comprimate filmate
XELJANZ 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
XELJANZ 5 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat de 5 mg conține citrat de tofacitinib echivalent cu 5 mg de tofacitinib.
Excipient cu efect cunoscut
Fiecare comprimat filmat conține lactoză 59,44 mg. XELJANZ 10 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat de 10 mg conține citrat de tofacitinib echivalent cu 10 mg de tofacitinib.
Excipient cu efect cunoscut
Fiecare comprimat filmat conține 118,88 mg lactoză. Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat).
Tofacitinib 5 mg comprimate filmate
Tabletă albă, rotundă, cu diametrul de 7,9 mm, cu „Pfizer” pe o parte și „JKI 5” pe cealaltă.
Tofacitinib 10 mg comprimate filmate
Comprimat rotund albastru de 9,5 mm cu „Pfizer” pe o parte și „JKI 10” pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tofacitinib în asociere cu metotrexat (MTX) este indicat pentru tratamentul artritei reumatoide active (RA) moderate până la severe la pacienții adulți care nu răspund în mod adecvat sau nu tolerează unul sau mai multe medicamente antireumatice care modifică boala. Tofacitinib poate fi utilizat ca monoterapie în cazuri de intoleranță la MTX sau când tratamentul cu MTX nu este adecvat (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Tofacitinib în asociere cu MTX este indicat pentru tratamentul artritei psoriazice active (PSA) la pacienții adulți care nu răspund în mod adecvat sau nu tolerează tratamentul anterior pentru medicamentul antireumatic modificator al bolii (DMARD) (vezi pct. 5.1).
Tofacitinib este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu colită ulcerativă activă moderată până la severă (Marea Britanie) care nu au răspuns, nu au mai răspuns sau nu au tolerat terapia convențională sau substanțele biologice (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de medici specialiști care au experiență în diagnosticul și tratamentul bolilor pentru care este indicat tofacitinib.
Artrita reumatoidă și artrita psoriazică
Doza recomandată este de 5 mg administrată de două ori pe zi.
Nu este necesară ajustarea dozei atunci când este utilizată în asociere cu MTX.
Doza recomandată este de 10 mg administrată oral de două ori pe zi pentru tratamentul de inducție timp de 8 săptămâni și 5 mg administrată de două ori pe zi pentru tratamentul de întreținere.
La pacienții care nu obțin un beneficiu adecvat al tratamentului până în săptămâna 8, doza de inducție de 10 mg de două ori pe zi poate fi prelungită pentru încă 8 săptămâni (16 săptămâni în total), urmată de 5 mg de două ori pe zi ca tratament de întreținere. Inducerea tratamentului cu tofacitinib trebuie întreruptă la orice pacient fără dovezi ale unui beneficiu până la săptămâna 16.
La unii pacienți, cum ar fi cei care nu au reușit tratamentul anterior cu un antagonist al factorului de necroză tumorală (TNF), trebuie luată în considerare continuarea a 10 mg de două ori pe zi în timpul tratamentului de întreținere pentru a menține beneficiul tratamentului (vezi pct. 5.1).
Pacienții care au un răspuns redus la tratamentul de întreținere cu tofacitinib 5 mg de două ori pe zi pot beneficia de creșterea dozei de tofacitinib la 10 mg de două ori pe zi.
La pacienții care au răspuns la tratamentul cu tofacitinib, doza de corticosteroizi poate fi redusă și/sau întreruptă în conformitate cu îngrijirea standard.
Tratamentul repetat al colitei ulcerative
Dacă tratamentul este întrerupt, poate fi luată în considerare reluarea tratamentului cu tofacitinib. Dacă există o pierdere a răspunsului, poate fi luat în considerare tratamentul de reinducție cu tofacitinib 10 mg de două ori pe zi. Perioada de întrerupere a studiilor clinice a durat până la 1 an. Tratamentul poate reveni la efect în decurs de 8 săptămâni de 10 mg de două ori pe zi (vezi pct. 5.1).
Întreruperea și întreruperea administrării
Tratamentul cu tofacitinib trebuie întrerupt dacă un pacient dezvoltă o infecție gravă până la dispariția infecției.
Poate fi necesară întreruperea dozei în gestionarea anomaliilor de laborator legate de doză, inclusiv limfopenie, neutropenie și anemie. În funcție de gravitatea anomaliilor de laborator, se recomandă întreruperea temporară sau întreruperea definitivă a tratamentului, așa cum este descris în tabelele 1, 2 și 3 de mai jos (vezi pct. 4.4).
Se recomandă să nu începeți dozarea la pacienții cu un număr absolut de limfocite (ALC) mai mic de 750 de celule/mm3.
Tabelul 1: Număr scăzut de limfocite absolute
Număr scăzut de limfocite absolute (ALC) (vezi pct. 4.4)
Valoarea de laborator (celule/mm3)
Recomandare
ALC mai mare sau egal cu 750
Dozajul trebuie menținut.
Dacă există o scădere persistentă (2 valori de secvență în acest interval în testarea de rutină) în acest interval, doza trebuie redusă sau întreruptă până când ALC este mai mare de 750.
La pacienții care iau tofacitinib 10 mg de două ori pe zi, doza trebuie redusă la 5 mg de tofacitinib de două ori pe zi.
Administrarea trebuie întreruptă la pacienții care iau tofacitinib 5 mg de două ori pe zi.
Când ALC este mai mare de 750, tratamentul trebuie reluat după cum este adecvat clinic.
ALC mai puțin de 500
Dacă valoarea de laborator este confirmată prin teste repetate în termen de 7 zile, administrarea trebuie întreruptă.
Se recomandă să nu începeți dozarea la pacienții cu un număr absolut de neutrofile (ANC) mai mic de 1.000 de celule/mm3.
Tabelul 2: Număr scăzut de neutrofile absolute
Număr scăzut de neutrofile absolute (ANC) (vezi pct. 4.4)
Valoarea de laborator (celule/mm3)
Recomandare
ANC mai mare de 1.000
Dozajul trebuie menținut.
Dacă persistent (2 valori de secvență în acest interval în testarea de rutină) scade în acest interval, doza trebuie redusă sau întreruptă până când ANC este mai mare de 1.000.
La pacienții care iau tofacitinib 10 mg de două ori pe zi, doza trebuie redusă la 5 mg de tofacitinib de două ori pe zi.
Administrarea trebuie întreruptă la pacienții care iau tofacitinib 5 mg de două ori pe zi.
Când ANC este mai mare de 1.000, tratamentul trebuie reluat după cum este adecvat clinic.
ANC mai puțin de 500
Dacă valoarea de laborator este confirmată prin teste repetate în termen de 7 zile, administrarea trebuie întreruptă.
Se recomandă să nu începeți administrarea la pacienții cu hemoglobină mai mică de 9 g/dl.
Tabelul 3: Niveluri scăzute de hemoglobină
Hemoglobină scăzută (pct. 4.4)
Valoarea de laborator (g/dl)
Recomandare
Reduceți cu mai puțin sau egal cu 2 g/dl și nivel mai mare sau egal cu 9,0 g/dl
Dozajul trebuie menținut.
Scădere cu mai mult de 2 g/dl sau nivel mai mic de 8,0 g/dl (confirmat prin teste repetate)
Administrarea trebuie întreruptă până când valorile hemoglobinei revin la normal.
Doza zilnică totală de tofacitinib trebuie redusă la jumătate la pacienții care iau inhibitori puternici ai citocromului P450 (CYP) 3A4 (de exemplu ketoconazol) și la pacienții care iau 1 sau mai multe medicamente concomitente care duc la inhibarea moderată a CYP3A4, precum și la inhibarea puternică a CYP2C19 (de exemplu fluconazol) (vezi pct. 4.4 și 4.5), după cum urmează:
· Doza de tofacitinib trebuie redusă la 5 mg o dată pe zi la pacienții care iau 5 mg de două ori pe zi.
· Doza de tofacitinib trebuie redusă la 5 mg de două ori pe zi la pacienții care iau 10 mg de două ori pe zi.
Grupuri speciale de pacienți
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste. Sunt disponibile date limitate la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste.
Insuficiență hepatică
Tabelul 4: Ajustarea dozei pentru insuficiență hepatică
Insuficiență hepatică
Clasificare
Reglarea dozelor
Scor Child Pugh A
Nu este necesară ajustarea dozei.
Scor Child Pugh B
Doza trebuie redusă la 5 mg o dată pe zi când este indicată o doză de 5 mg de două ori pe zi pentru funcția hepatică normală.
Doza trebuie redusă la 5 mg de două ori pe zi când este indicată o doză de 10 mg de două ori pe zi pentru funcția hepatică normală (vezi pct. 5.2).
Scor Child Pugh C
Tofacitinib nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
Insuficiență renală
Tabelul 5: Ajustarea dozei pentru insuficiență renală
Insuficiență renală
Clearance-ul creatininei
Reglarea dozelor
Nu este necesară ajustarea dozei.
Nu este necesară ajustarea dozei.
1 csDMARD sau 1 csDMARD și DMARD sintetic vizat (tsDMARD). Tratamentul anterior cu inhibitor TNF nu a fost permis în studiul OPAL BROADEN. Toți pacienții au trebuit să ia un csDMARD concomitent; 83,9% dintre pacienți au primit concomitent MTX, 9,5% dintre pacienți au primit concomitent sulfasalazină și 5,7% dintre pacienți au primit concomitent leflunomidă. Durata medie a PsA a fost de 3,8 ani. La momentul inițial, 79,9% dintre pacienți prezentau entezită și 56,2% dintre pacienți prezentau dactilită. Pacienții randomizați la tofacitinib au primit 5 mg de două ori pe zi sau tofacitinib 10 mg de două ori pe zi timp de 12 luni. Pacienții randomizați la placebo au continuat orbiți din luna 3, fie cu tofacitinib 5 mg de două ori pe zi, fie cu tofacitinib 10 mg de două ori pe zi și au fost tratați până în luna 12. Pacienții randomizați la adalimumab (brațul de control activ) au primit 40 mg subcutanat la fiecare 2 săptămâni timp de 12 luni.
Studiul PsA-II (OPAL BEYOND) a evaluat 394 de pacienți care au întrerupt tratamentul cu inhibitori de TNF din cauza lipsei de eficacitate sau intoleranță; 36,0% nu au reușit să răspundă în mod adecvat la> 1 DMARD biologic în trecut. Toți pacienții au trebuit să ia 1 csDMARD concomitent; 71,6% dintre pacienți au primit concomitent MTX, 15,7% dintre pacienți au primit concomitent sulfasalazină și 8,6% dintre pacienți au primit concomitent leflunomidă. Durata medie a PsA a fost de 7,5 ani. La momentul inițial, 80,7% dintre pacienți prezentau entezită și 49,2% dintre pacienți prezentau dactilită. Pacienții randomizați la tofacitinib au primit 5 mg de două ori pe zi sau tofacitinib 10 mg de două ori pe zi timp de 6 luni. Pacienții randomizați la placebo au continuat într-o manieră orbită începând cu luna 3, fie cu tofacitinib 5 mg de două ori pe zi, fie cu tofacitinib 10 mg de două ori pe zi și au durat până la 6 luni.
Simptome clinice și subiective
Tratamentul cu tofacitinib a dus la îmbunătățiri semnificative ale unor simptome clinice și subiective ale PsA, astfel cum au fost evaluate de criteriile de răspuns ACR20 comparativ cu placebo la 3 luni. Tabelul 12 prezintă rezultatele eficacității pentru obiectivele importante.
Tabelul 12: Proporția (%) pacienților cu PSA care au obținut răspuns clinic și modificări medii față de valoarea inițială în studiile OPAL BROADEN și OPAL BEYOND
Pacienți cu răspuns insuficient la DMARD sintetice clasice și (TNFi netratat)
Pacienți cu un răspuns inadecvat la TNFib
OPAL LAT
OPAL Dincolo de c
Grupul de tratament
Placebo
Tofacitinib 5 mg de două ori pe zi
Adalimumab 40 mg SC la fiecare 2 săptămâni
Placebo
Tofacitinib 5 mg de două ori pe zi