obiecte

Acest articol a fost actualizat

asocierii

abstract

Fundal:

Obezitatea este asociată inconsecvent cu cancerul de prostată, în special cu mortalitatea și nu cu incidența. Există doar câteva studii la scară largă care evaluează obezitatea în raport cu cancerul de prostată specific prostatei (PSA).

metode:

Am folosit cazuri și controale potrivite stratului din faza de testare a PSA a populației din studiile de testare și tratament al cancerului de prostată pentru a examina ipoteza că obezitatea măsurată prin indicele de masă corporală (IMC), circumferința taliei și șoldul lombar. raportul (WHR) este asociat cu un risc crescut de cancer de prostată și cu un stadiu mai ridicat al tumorii și gradului. În toate cazurile, între 2001 și 2008, au fost primite 2.167 cazuri eligibile și 11.638 controale eligibile selectate aleatoriu, cu valori PSA. Un maxim de 960 de cazuri și 4156 date de control au avut date de măsurare, precum și date complete despre vârstă și istoric familial și au fost incluse în listă. analiza finală. IMC a fost inclus în categoria -2 .

rezultatele:

Ajustat în funcție de vârstă și istoricul familial al cancerului de prostată, am constatat că IMC a fost legat de cancerul total de prostată (cota de raport (OR): 0, 83, 95% interval de încredere (IC): 0, 67, 1, 03; -trend 0, 1). Asocierea inversă slabă a fost evidentă în cazul cancerului de prostată de grad scăzut (OR: 0,76, 95% CI: 0,59, 0,97; cel mai înalt vs. Nu am găsit nicio corelație între cele două circumferințe ale centurii (OR: 0, 94, 95% CI: 0, 80, 1, 12; valoarea cea mai mare față de cea mai mică din teril) sau raportul dintre centură și șolduri (WHR SAU: 0,93, IÎ 95%: 0, 77, 1, 11, cel mai mare vs. cel mai scăzut terțiar) cu cancer total de prostată și analize stratificate în funcție de stadiul bolii (toate tendințele P> 0, 35) sau în funcție de grad (toate P- tendințe> 0, 16).

concluzie:

Adipozitatea generală, măsurată prin IMC, a fost asociată cu un risc redus de cancer de prostată cu o rată scăzută de PSA. Cu toate acestea, efectele au fost mici, iar intervalele de încredere au fost foarte apropiate de unul. Obezitatea abdominală (măsurată prin WHR/circumferința taliei) nu a fost asociată cu cancerul de prostată detectat de PSA.

Principalul

Obezitatea este asociată cu o serie de boli cronice, inclusiv bolile cardiace ischemice, hipertensiunea, diabetul și unele tipuri de cancer (Rodriguez și colab., 2001; Calle și colab., 2003). Asocierea obezității cu cancerele legate de hormoni, cum ar fi cancerul de prostată, a fost inconsistentă în studiile epidemiologice. Obezitatea este puternic asociată pozitiv cu mortalitatea prin cancer de prostată, mai degrabă decât cu asocieri consistente cu incidența (Andersson și colab., 1997; Rodriguez și colab., 2001; Calle și colab., 2003; Wright și colab., 2007). Studiile care examinează obezitatea în timpul dezvoltării precoce a prostatei și posibilul său impact asupra dezvoltării cancerului de prostată au condus ulterior la rezultate contradictorii (Giovannucci și colab., 1997; Schuurman și colab., 2000). În general, există studii care arată pozitiv (Gronberg și colab., 1996; Veierod și colab., 1997; Putnam și colab., 2000), nul (Whittemore și colab., 1995; Giovannucci și colab., 1997; Nilsen și Vatten, 1999; Habel și colab., 2000; Lee și colab., 2001; Jonsson și colab., 2003; Gallina și colab., 2007) și inversă (Giovannucci și colab., 2003; Wright și colab., 2007) indicele greutății corporale (IMC) și riscul de cancer de prostată.

Inconsecvența dintre aceste studii poate fi atribuită unei posibile interacțiuni între obezitate și factori precum vârsta sau unui efect diferit al obezității asupra cancerului de grad scăzut și de grad înalt, sugerând eterogenitatea etiologică pentru diferite subtipuri tumorale (Freedland et al, 2006) . În plus, multe studii nu fac distincție între adipozitatea centrală și periferică.

Există unele dovezi din studii prospective că obezitatea este asociată cu un risc redus de cancer de prostată (Giovannucci și colab., 2003; Wright și colab., 2007). Există mecanisme biologice care pot explica efectele potențiale de protecție împotriva inițierii cancerului de prostată (Giovannucci și colab., 2003). De exemplu, pacienții obezi au niveluri de testosteron circulante mai mici comparativ cu bărbații neobezi (Pasquali și colab., 1991; Field și colab., 1994). Efectele de protecție observate pot fi, de asemenea, un artefact al hemodiluției nivelurilor de antigen specific prostatei (PSA) la bărbații mai mari, reducând astfel detectarea pragului PSA al adevăratelor tipuri de cancer prin clasificarea incorectă a acestora ca non-cancere (Grubb și colab., 2009).

În două studii de control al cazurilor (Hsing și colab., 2000; von Hafe și colab., 2004), adipozitatea centrală a fost asociată cu un risc crescut de progresie a cancerului de prostată. Cu toate acestea, riscul a crescut și într-un stadiu avansat. Cele mai multe cazuri centrale de control al adipozității și studii prospective nu au arătat nicio asociere în evaluarea IMC (Hsing și colab., 2000; Lee și colab., 2001; von Hafe și colab., 2004) și Giovannucci și colab. studiul nu a arătat nicio asociere între IMC la adulți sau raportul talie-șold (WHR) și riscul de cancer de prostată complet sau avansat (Giovannucci și colab., 1997). Un studiu prospectiv de cohortă (MacInnis și colab., 2003) nu a găsit nicio asociere generală cu cancerul de prostată, ci asocieri modeste cu risc de boală agresivă, în timp ce alte studii de același tip (Hubbard și colab., 2004) au raportat un risc general crescut odată cu creșterea risc. WHR.

Am efectuat un studiu de caz-control efectuat ca parte a fazei de testare a PSA Prostate Cancer Cancer de prostată și studiu de tratament (ProtecT) (Donovan și colab., 2002) pentru a examina asocierile obezității cu cancerul de prostată detectat prin screening. Rata obezității a inclus IMC, circumferința taliei și WHR. Asociațiile cu obezitate au fost studiate în ceea ce privește cancerul total de prostată, precum și subtipurile acestuia (localizat, avansat, de înaltă calitate, grad intermediar și scăzut).

Participanți și metode

Metodologia studiului ProtecT a fost descrisă anterior (Donovan și colab., 2002). ProtecT este un studiu controlat randomizat în curs de desfășurare, care compară eficacitatea și acceptabilitatea tratamentului pentru cancerul de prostată localizat la bărbații cu vârste cuprinse între 50 și 69 de ani. Între 2001 și 2008, mai mult de 110.000 de bărbați cu vârste cuprinse între 50 și 69 de ani, din aproximativ 300 de centre de asistență medicală primară (practică generală) din Marea Britanie, au vizitat clinicile de control al prostatei unde au fost confirmate cazuri histologice de cancer de prostată printr-o combinație de testare PSA, digitală examene. examen rectal (DRE) și biopsie cu ultrasunete transrectală cu 10 nuclee (ultimele două examinări privesc doar pacienții cu PSA3). Biopsiile repetate au fost oferite bărbaților cu o biopsie inițială normală care au avut un indice ridicat de suspiciune clinică (dovezi ale unui grad ridicat de neoplazie intraepitelială de prostată sau semne suspectate la biopsia inițială) sau a căror concentrație de PSA a fost persistent crescută. Tumorile au fost efectuate folosind un sistem de stadializare TNM. Se efectuează, de asemenea, o analiză centrală a patologiei.

Selectarea cazurilor și controalelor

Cazurile au fost bărbați cu vârste cuprinse între 50-69 de ani care au suferit PSA și au avut un diagnostic histologic de cancer de prostată primar. Am definit cancerul localizat ca T1 - T2, NX sau NO, MX sau MO și cancerul avansat ca T3 - T4 sau N1 sau M1; au existat 1894 de cazuri localizate și 257 de cazuri progresive (fără a lua în considerare disponibilitatea măsurătorilor antropometrice sau nu). Am definit cancerul de înaltă clasă drept clasele 8-9 ale Gleason; cancer intermediar, cum ar fi Gleason gradul 7; și cancerul cu un grad scăzut de cancer, cum ar fi gradul Gleason 6.

Toți participanții fără dovezi ale cancerului de prostată după testarea PSA, DRE și/sau biopsie au fost eligibili pentru urmărire. Controalele au fost strat în concordanță cu cazurile în funcție de vârstă (zone de 5 ani) și centrele de îngrijire primară din care au fost internați. Data inspecției pentru inspecții a fost data clinicii de inspecție a prostatei. O astfel de asociere corespunde automat timpului calendaristic, deoarece clinicile de control al prostatei au fost finalizate treptat. Descrieri detaliate ale ProtecT și ale protocolului pentru selectarea cazurilor și controalelor imbricate sunt publicate în altă parte (Zuccolo et al, 2008).

Evaluarea expunerii

Indicatorii obezității au fost măsurați și raportați separat. Valoarea greutății măsurate a fost luată la clinica clinicii din clinica de control al prostatei. S-a înregistrat greutatea și s-a explicat participantului că s-au efectuat măsurători generale de sănătate pentru a examina relația cu cancerul de prostată. Participantul a cântărit până la cel mai apropiat 0,1 kg, iar personalul clinic a înregistrat măsurarea.

Participanții au primit un chestionar privind alimentația, sănătatea și viața cu autoservire la clinică; aceasta a inclus întrebări despre dimensiunea și greutatea corpului în pietre/kilograme, înălțimea în picioare/inci și măsurarea piciorului interior în inci. De asemenea, au fost echipați cu o bandă de măsurat, cu ajutorul căreia puteau măsura singuri centurile și șoldurile și să le returneze împreună cu chestionarul. Participanții au fost instruiți cu privire la utilizarea și amplasarea benzii de măsurare. Fiecare măsurătoare a benzii (în inci) a fost marcată pe banda metrică cu o singură linie, marcată cu litera corespunzătoare (W sau H) (valoare măsurată) și participanții au înregistrat, de asemenea, în chestionarul corespunzător (măsurare proprie).

Am folosit valori pe baza ambelor măsurători disponibile, derivate din valoarea măsurată, dacă sunt disponibile, și valoarea raportată separat. IMC a fost derivat din măsurătorile de greutate și înălțime ca kg m-2; WHR a fost calculat ca circumferință a taliei, separată de circumferința șoldului.

În noiembrie 2008, au existat 2.167 de cazuri de cancer de prostată și 11.638 de controale selectate aleatoriu din 100.000 de bărbați care nu au fost diagnosticați cu cancer de prostată. Compoziția datelor analizei etapei și a gradului este prezentată în Tabelul 1a. Datele IMC pot fi obținute pentru 4769 controale și 1025 cazuri; Datele WHR pot fi derivate pentru 4917 controale și 1075 cazuri, în timp ce datele privind circumferința centurii erau disponibile pentru 5020 controale și 1089 cazuri (Tabelul 1a). Subiecții incluși în analizele finale ale IMC au avut date complete despre IMC, vârstă și istoric familial și au inclus 3.931 controale și 919 cazuri. Pentru analizele finale pentru circumferința taliei, 4.156 controale și 960 cazuri, a avut date complete despre circumferința centurii, vârsta și istoricul familial. Pentru ultimele analize WHR, au existat 4069 controale și 948 cazuri cu date complete despre WHR, vârstă și antecedente familiale (analize listate în Tabelul 2).

Tabel în dimensiune completă

Studiul a primit aprobarea etică din partea Comitetului de cercetare și etică Trent Multicenter și toți participanții au acordat consimțământul scris în scris.

analize statistice

IMC a fost clasificat în conformitate cu propunerile OMS în funcție de categoriile -2 (grup de experți pentru a evalua identificarea și tratamentul supraponderalității și obezității la adulți, 1998). Circumferința centurii și WHR au fost împărțite în unități terțiare pe baza împărțirii acestor măsuri între controale, după cum urmează: circumferința centurii (91, 4, 91, 5-99, 1,> 99, 1 cm) și WHR (0,95).

Regresia logistică condițională a fost utilizată pentru a estima ratele de probabilitate (OR) și intervalele de încredere de 95% (CI) pentru asociațiile de obezitate cu cancer total de prostată. Am calculat două modele. În primul rând, modelul de bază al regresiei logistice condiționate, care ia în considerare compararea pierderilor de cazuri cu verificarea vârstei și a centrelor de recrutare. Al doilea model multivariat a fost ajustat suplimentar la vârsta exactă la clinica de control clinic de prostată și istoricul familial, deoarece aceștia sunt factori de risc pentru cancerul de prostată.

RUP pentru asociațiile cu carcinom avansat și localizat versus controale și pentru bolile cu boală scăzută, moderată și ridicată versus controale au fost comparate folosind un model de regresie logistică multinomială. Acest model oferă un test statistic pentru eterogenitate în NR comparând asociațiile de markeri ai obezității cu cancerele de prostată localizate și avansate, dar este necondiționat; a fost, prin urmare, ajustat la vârsta exactă la clinica de control al prostatei și la centrul de studii unde a fost stabilită practica de recrutare (variabilă de nouă niveluri).

Numărul maxim (1089 cazuri și 5020 controale) de subiecți utilizați în analiză înainte de ajustarea pentru alți factori a fost comparat cu participanții eligibili care nu au fost incluși în analiză (1078 cazuri de cancer de prostată și 6618 controale randomizate) utilizând teste t variabilă continuă și χ 2 - test pentru răspunsurile binare ale variabilelor.

Detectarea parțială a PSA

Unele studii anterioare au arătat niveluri reduse de PSA odată cu creșterea adipozității (Baillargeon și colab., 2005; Werny și colab., 2007). Acest lucru sugerează că ar putea exista o detectare diferențiată a cancerului de prostată în ceea ce privește obezitatea, în special screening-ul cazurilor bazate pe praguri de biopsie PSA. Prin urmare, pentru a evalua potențialul de prejudecată în detectarea PSA, asocierile măsurătorilor adipozității cu concentrația serică de PSA între controale au fost examinate prin regresie liniară efectuată pe concentrațiile de PSA transformate în log, ajustate pentru vârsta exactă și centrul de recrutare.

Analizele au fost efectuate folosind Stata/IC 10.1 pentru Windows (StataCorp, 2007, College Station, TX, SUA).

Rezultatul

Tabelul 1b prezintă caracteristicile de bază ale numărului maxim de cazuri și controale cu date de adipozitate (1089 cazuri și 5020 controale). Majoritatea cazurilor (8,1%) ca martori (5,2%) au raportat antecedente familiale de cancer de prostată la rudele de gradul I. În cele mai mari terile au fost 18, 4% din cazuri și 21, 5% din martorii cu IMC 30, 0 kg m −2; procentul de cazuri cu circumferința centurii> 99 cm a fost de 30,5%, în timp ce pentru controale a fost de 32,1%; 31,8% din cazuri și 33,9% din controale au avut WHR> 0,95.

Tabel în dimensiune completă

Procentul de cazuri potențial justificate (2167) cu lipsă de informații despre IMC a fost de 52,7%; procentul relevant pentru controalele potențial eligibile (11.638) a fost de 59%. Procentul de date de măsurare a pașaportului lipsă a fost de 49,8% pentru cazuri și 56,9% pentru controale. Pentru 50,4% din cazuri și 57,8% din controale, nu a fost posibil să se obțină informații despre WHR. Numărul maxim (1089 cazuri și 5020 controale) de subiecți utilizați în analiză înainte de ajustare pentru alți factori a fost similar cu participanții eligibili care nu au fost incluși în analiză (1078 cazuri de cancer de prostată și 6618 controale randomizate) în ceea ce privește istoricul familial de cancer de prostată la rudele de gradul 1. (χ 2 valoarea P = 0, 100), dar nu în ceea ce privește vârsta (valoarea P din testul t 0, 35) sau gradul (toate P> 0, 16).

Printre controale s-au numărat valorile medii geometrice PSA pentru categoriile IMC (2) 1, 11 (1, 07, 1, 16), 1, 04 (1, 01, 1, 07), 0, 95 (0, 90, 0, 99) în ng ml −1 (valoarea P 1, respectiv (valoarea P 1, respectiv (valoarea P 0, 06, pentru cel mai mare și cel mai mic grup)). Diferențele procentuale în medie au fost între L și M 1, 9%, între M și H 5, 6% și între L și H 3, 8%.

În analiza sensibilității, am comparat diferite surse de măsurători ale greutății, taliei și șoldului, precum și WHR derivate. Comparația a fost între valorile măsurate și cele auto-raportate. Masa măsurată și auto-raportată a avut un coeficient de corelație Spearman de 0,98 (nivel de semnificație 0,01). Coeficientul de corelație pentru circumferința benzii măsurate și auto-raportate a fost de 0,99 (nivel de semnificație 0,01). Pentru măsurătorile de șold măsurate și autoevaluate, coeficientul de corelație a fost 0,98 (nivel de semnificație 0,01). Prin urmare, este puțin probabil ca utilizarea diferitelor surse de măsurare să introducă părtinire.

discuţie

Nu am găsit nicio dovadă că măsurătorile noastre centrale ale adipozității au fost asociate cu cancerul de prostată detectat de PSA. Există puține dovezi că adipozitatea generală a fost asociată cu un risc redus de cancer de prostată de grad scăzut.

Asociațiile raportate în studii individuale și pentru anumite subgrupuri de bărbați nu au fost observate în mod consecvent în studii. Obezitatea (definită de IMC> 30 kg m-2) a fost asociată cu un risc crescut în unele studii de cohortă (Lew și Garfinkel, 1979; Snowdon și colab., 1984; Chyou și colab., 1994), dar nu într-o altă cohortă și studii de caz-control (Kolonel și colab., 1988; Mills și colab., 1989; Nomura și Kolonel, 1991; Kolonel, 1996; Andersson și colab., 1997; Nomura, 2001; Friedenreich și colab., 2004). Giovannucci și colab. (2003) în studiul lor prospectiv de cohortă au raportat o relație inversă între IMC și riscul de cancer de prostată la bărbații mai tineri sau la persoanele cu antecedente familiale. Rohrmann și colab. (2003) au observat un risc redus de boală de grad înalt la pacienții cu antecedente familiale, dar un risc crescut de boală de grad înalt la bărbații obezi cu vârsta de 1 an și diferența maximă procentuală în raportul dintre categoriile de IMC a fost de 14,4%.

Punctul forte al studiului este dimensiunea sa mare a eșantionului și populația bine caracterizată. În plus, colectarea valorilor auto-raportate și măsurate clinic pentru evaluarea indicatorilor de adipozitate utilizați permite evaluarea prejudecății din diferite surse de măsurare. Nu am găsit astfel de prejudecăți în acest studiu. Cu toate acestea, valorile IMC ar putea fi derivate doar din 47% din cazuri și 42% din populația totală. Circumferința centurii și măsurătorile WHR au avut procente în mod similar scăzute. Pentru toți indicatorii obezității, procentul de cazuri cu informații disponibile a fost mai mare decât procentul corespunzător de controale. Reducerea dimensiunii eșantionului ar fi putut afecta puterea studiului pentru a determina efectele și este teoretic posibil ca asociațiile să fi diferit în cele incluse în analiză în comparație cu cele care nu au putut fi incluse (varianța eșantionării). Acestea sunt cele două limitări ale studiului, deși studiul rămâne mare. Rezultatele noastre nu susțin ipoteza că obezitatea este implicată în progresia cancerului de prostată, deși studiul nostru se limitează la boala detectată de PSA.