tbl ent 100x500 mg

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Textul aprobat al deciziei privind autorizația de introducere pe piață a medicamentului, nr. Înregistrare: 2011/07092, 2011/07093, 2011/07094

luată considerare

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Atorvastatin Billev 10 mg comprimate filmate

Atorvastatin Billev 20 mg comprimate filmate

Atorvastatin Billev 40 mg comprimate filmate

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Atorvastatin Billev 10 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține 10 mg atorvastatină sub formă de atorvastatină calcică.

Atorvastatin Billev 20 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține atorvastatină 20 mg sub formă de atorvastatină calcică.

Atorvastatin Billev 40 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține 40 mg atorvastatină sub formă de atorvastatină calcică.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

10 mg comprimate: Comprimate filmate, albe, rotunde, ușor convexe, cu margini teșite.

Comprimate de 20 mg: Comprimate filmate, albe, rotunde, ușor convexe, cu margini teșite.

Comprimate de 40 mg: Comprimate filmate, albe, rotunde, ușor convexe, cu margini teșite.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Atorvastatina Billev este indicată ca adjuvant la o dietă pentru a reduce colesterolul total crescut (LD-C), LDL-colesterol (LDL-C), apolipoproteina B și triacilglicerolii la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 10 ani și peste cu hipercolesterolemie primară. hipercolesterolemie familială (formă heterozigotă) sau hiperlipidemie mixtă (combinată) (corespunzătoare tipului IIa sau tipului IIb conform lui Fredrickson), dacă dieta și alte proceduri non-farmacologice nu au produs un efect suficient.

Atorvastatina Billev este, de asemenea, indicată pentru reducerea colesterolului total și a colesterolului LDL la pacienții adulți cu hipercolesterolemie familială homozigotă ca terapie adjuvantă la alte terapii hipolipidemice (cum ar fi afereza LDL) sau atunci când aceste terapii nu sunt disponibile.

Prevenirea bolilor cardiovasculare

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu risc crescut de primele evenimente cardiovasculare (vezi pct. 5.1), pe lângă ajustarea altor factori de risc.

4.2 Doze și mod de administrare

Înainte de inițierea terapiei cu Atorvastatin Billev, pacientului i se va prescrie o dietă standard de scădere a colesterolului și trebuie menținută pe tot parcursul tratamentului cu Atorvastatin Billev.

Dozele trebuie individualizate în funcție de colesterolul LDL inițial, obiectivul tratamentului și răspunsul pacientului.

Doza inițială uzuală este de 10 mg o dată pe zi. Ajustările dozei se fac la 4 săptămâni sau mai mult. Doza maximă este de 80 mg o dată pe zi.

Hipercolesterolemie primară și hiperlipidemie combinată (mixtă)

Pentru majoritatea pacienților, este suficientă o doză de 10 mg atorvastatină o dată pe zi. Efectul terapeutic apare în decurs de 2 săptămâni și răspunsul maxim se obține de obicei în decurs de 4 săptămâni. Cu terapia pe termen lung, efectul medicamentului rămâne neschimbat.

Hipercolesterolemie familială heterocigotă

Pacienții trebuie să înceapă tratamentul cu 10 mg atorvastatină zilnic. Dozele trebuie ajustate individual la fiecare 4 săptămâni, până la 40 mg pe zi. Ulterior, doza poate fi crescută fie la o doză maximă de 80 mg pe zi, fie un schimbător de legare a acidului biliar poate fi administrat în asociere cu 40 mg atorvastatină o dată pe zi.

Hipercolesterolemie familială homozigotă

Sunt disponibile doar date limitate (vezi secțiunea 5.1).

Doza de atorvastatină la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă este de 10 până la 80 mg pe zi (vezi pct. 5.1). Atorvastatina trebuie utilizată la acești pacienți ca terapie adjuvantă la alte terapii hipolipidemice (cum ar fi afereza LDL) sau atunci când aceste terapii nu sunt disponibile.

Prevenirea bolilor cardiovasculare

În studiile de prevenție primară, doza a fost de 10 mg/zi. Pot fi necesare doze mai mari pentru a atinge nivelurile de colesterol (LDL), în conformitate cu recomandările actuale.

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.4).

Insuficiență hepatică

Atorvastatin Billev trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 5.2). Atorvastatina Billev este contraindicată la pacienții cu afecțiuni hepatice active (vezi pct. 4.3).

Utilizarea la pacienții vârstnici

Eficacitatea și siguranța la pacienții cu vârsta peste 70 de ani care primesc dozele recomandate sunt comparabile cu populația generală.

Utilizare la copii

Copiii trebuie tratați numai de specialiști cu experiență în tratamentul hipercolesterolemiei la copii, iar pacienții trebuie monitorizați periodic pentru a evalua progresul tratamentului lor.

Pentru pacienții cu vârsta peste 10 ani, se recomandă o doză inițială de atorvastatină 10 mg pe zi, urmată de titrare la 20 mg pe zi. Titrarea la copii și adolescenți trebuie să se bazeze pe răspunsuri individuale și tolerabilitate. Datele de siguranță la copii și adolescenți tratați cu doze mai mari de 20 mg, care corespund la aproximativ 0,5 mg/kg, sunt limitate.

Experiența la copii cu vârsta cuprinsă între 6-10 ani este limitată (vezi pct. 5.1). Atorvastatina nu este indicată pentru tratamentul pacienților cu vârsta sub 10 ani.

Alte forme de dozare/concentrații pot fi mai potrivite pentru această populație.

Atorvastatin Billev este pentru uz intern. Fiecare doză zilnică de atorvastatină este administrată simultan și nu este dependentă de timp sau de masă.

4.3 Contraindicații

Atorvastatin Billev este contraindicat la pacienți:

hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre excipienți;

cu boli hepatice active sau creșteri persistente inexplicabile ale transaminazelor serice la peste trei ori normale;

în timpul sarcinii, alăptării și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție adecvată (vezi pct. 4.6).

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Testele hepatice trebuie efectuate înainte de începerea tratamentului și în mod regulat în timpul tratamentului. Pacienților care prezintă semne sau simptome de afectare a ficatului ar trebui să li se efectueze teste hepatice. Pacienții care prezintă valori crescute ale transaminazelor trebuie monitorizați până când valorile revin la normal. Dacă transaminazele crescute persistă de peste trei ori limita superioară de referință, se recomandă reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Atorvastatin Billev (vezi pct. 4.8).

Atorvastatin Billev trebuie utilizat cu precauție la pacienții care consumă cantități mari de alcool și/sau au antecedente de boli hepatice.

Prevenirea accidentului vascular cerebral prin reducerea agresivă a nivelului colesterolului (SPARCL)

Într-o analiză post-hoc a subtipurilor de accident vascular cerebral la pacienții fără boală ischemică a inimii (ICHD) care au avut recent un accident vascular cerebral brusc sau un atac ischemic tranzitor (TIA), a existat o incidență mai mare a accidentului vascular cerebral hemoragic. NCMP) la pacienții care au început tratament cu atorvastatină 80 mg. Un risc crescut a fost observat în special la pacienții cu antecedente de NCMP hemoragic sau infarct cerebral lacunar la intrarea în studiu. La pacienții cu antecedente de NCMP hemoragic sau infarct cerebral lacunar, raportul risc-beneficiu al atorvastatinei 80 mg este incert și, prin urmare, riscul potențial de NCMP hemoragic trebuie luat în considerare cu atenție înainte de inițierea tratamentului (vezi pct. 5.1).

Efect asupra mușchilor scheletici

Atorvastatina, la fel ca alți inhibitori de HMG-CoA reductază, poate afecta în cazuri rare mușchiul scheletic și poate provoca mialgie, miozită și miopatie, care pot evolua spre rabdomioliză, o afecțiune care poate pune viața în pericol, caracterizată prin creșteri marcate ale CPK (> de 10 ori LSN), mioglobinemie și mioglobinurie, care pot duce la insuficiență renală.

Atorvastatina trebuie prescrisă cu precauție pacienților cu factori predispozanți pentru rabdomioliză. Nivelurile de creatin fosfokinază (CPK) trebuie monitorizate înainte de inițierea terapiei cu statine în următoarele cazuri:

antecedente personale sau familiale de boli musculare ereditare;

un istoric anterior de toxicitate musculară asociată cu tratamentul cu statine sau fibrate;

antecedente de boli hepatice și/sau consum ridicat de alcool;

la pacienții vârstnici (vârsta> 70 de ani), trebuie luată în considerare necesitatea unei astfel de examinări, în funcție de prezența altor factori predispozanți pentru rabdomioliză;

afecțiuni în care poate să apară o creștere a nivelului plasmatic al acestora, cum ar fi interacțiunile (vezi pct. 4.5) și în grupurile speciale de pacienți care implică subpopulații genetice (vezi pct. 5.2).

În astfel de cazuri, riscul tratamentului trebuie ponderat în raport cu beneficiul potențial și se recomandă monitorizarea clinică.

Dacă nivelurile CPK sunt semnificativ crescute (> 5 ori LSN) la momentul inițial, tratamentul nu trebuie inițiat.

Examinarea nivelurilor creatin kinazei

Creatin kinaza (CPK) nu trebuie investigată după exerciții fizice intense sau pentru orice altă cauză posibilă a creșterii CPK, deoarece acest lucru face dificilă interpretarea valorilor. Dacă valorile CPK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (> 5 ori ULN), valorile ar trebui reexaminate 5 până la 7 zile mai târziu pentru a confirma rezultatele.

Pacienții trebuie rugați să raporteze imediat dureri musculare, crampe musculare sau slăbiciune musculară, mai ales dacă sunt însoțiți de greață sau febră.

Dacă astfel de simptome apar în timpul tratamentului cu atorvastatină, valorile CPK ale acestora trebuie evaluate. Dacă se constată că aceste valori sunt semnificativ crescute (> 5 ori LSN), tratamentul trebuie întrerupt.

Dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort zilnic, chiar dacă nivelurile CPK cresc până la 5 lire sterline, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.

Dacă simptomele se remit și nivelurile CPK revin la normal, atunci poate fi luată în considerare reintroducerea atorvastatinei sau inițierea terapiei alternative cu statine la cea mai mică doză limită, cu monitorizare atentă.

Tratamentul cu atorvastatină trebuie întrerupt dacă există o creștere semnificativă a valorilor CPK (> 10 ori LSN) sau dacă apare o rabdomioliză diagnosticată sau suspectată.

Tratamentul concomitent cu alte medicamente

Riscul rabdomiolizei este crescut atunci când atorvastatina este administrată concomitent cu anumite medicamente care pot crește concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei, cum ar fi inhibitori puternici ai CYP3A4 sau proteine ​​de transport (de exemplu ciclosporină, telitromicină, claritromicină, delavirdină, stiripentol, ketoconazol, posconazol, posconazol -proteazele incluzând ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir etc.). Riscul de miopatie poate fi, de asemenea, crescut cu utilizarea concomitentă de gemfibrozil și alți derivați ai acidului fibric, eritromicină, niacină și ezetimib. Acolo unde este posibil, trebuie luate în considerare forme alternative de tratament (care nu interacționează) în locul acestor medicamente.

În cazurile în care este necesară administrarea concomitentă a acestor medicamente cu atorvastatină, trebuie luate în considerare cu atenție beneficiul și riscul tratamentului concomitent. Când pacienții primesc medicamente care cresc concentrațiile plasmatice de atorvastatină, se recomandă o doză maximă mai mică de atorvastatină. În plus, pentru inhibitori puternici ai CYP3A4, trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică de atorvastatină și se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor pacienți (vezi pct. 4.5).

Nu este recomandată utilizarea concomitentă de atorvastatină și acid fusidic, de aceea poate fi luată în considerare întreruperea temporară a atorvastatinei în timpul tratamentului cu acid fusidic (vezi pct. 4.5).

Boala pulmonară interstițială

Au fost raportate cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială cu utilizarea unor statine, în special în timpul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.8). Simptomele pot include dispnee, tuse neproductivă și deteriorarea generală a stării de sănătate (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă un pacient este suspectat de apariția unei boli pulmonare interstițiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.

Utilizare la copii

Siguranța medicamentului pentru dezvoltare nu a fost stabilită la populația pediatrică.

Atorvastatin Billev conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Efectul medicamentelor concomitente asupra atorvastatinei

Atorvastatina este metabolizată de citocromul P450 3A4 (CYP3A4) și este un substrat pentru proteinele de transport, de ex. transportor de captare a hepatocitelor OATP1B1. Administrarea concomitentă a medicamentelor care sunt inhibitori ai CYP3A4 sau a proteinelor de transport poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de atorvastatină și la un risc crescut de miopatie. Riscul poate fi, de asemenea, crescut atunci când atorvastatina este administrată concomitent cu alte medicamente care pot potența inducerea miopatiei, cum ar fi fibratele și ezetimibul (vezi pct. 4.4).

S-a demonstrat că inhibitori puternici ai CYP3A4 conduc la concentrații semnificativ crescute de atorvastatină (vezi Tabelul 1 și informații specifice de mai jos). Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu ciclosporină, telitromicină, claritromicină, delavirdină, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol și inhibitori ai proteazei HIV incluzând ritonavir, lopinavir, atazanavir, daravir, sauav. În cazurile în care administrarea concomitentă a acestor medicamente cu atorvastatină nu poate fi evitată, trebuie luată în considerare o doză mai mică și mai mică de atorvastatină și se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor pacienți (vezi Tabelul 1).

Inhibitori moderati ai CYP3A4 (de exemplu eritromicina, diltiazem, verapamil si fluconazol) pot creste concentratiile plasmatice de atorvastatina (vezi Tabelul 1). Un risc crescut de miopatie a fost observat la utilizarea eritromicinei în asociere cu statine. Nu au fost efectuate studii de interacțiune care să evalueze efectele amiodaronei sau verapamilului asupra atorvastatinei. Se știe că amiodaronă și verapamil inhibă activitatea CYP3A4 și administrarea concomitentă cu atorvastatină poate duce la creșterea expunerii la atorvastatină. Prin urmare, trebuie luată în considerare o doză maximă mai mică de atorvastatină atunci când se administrează concomitent cu inhibitori moderati ai CYP3A4 și se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor pacienți. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată după inițierea tratamentului cu inhibitori sau după ajustarea dozei de inhibitor.

Administrarea concomitentă de atorvastatină cu inductori ai citocromului P450 3A4 (de exemplu efavirenz, rifampicină, sunătoare) poate duce la scăderi variabile ale concentrațiilor plasmatice de atorvastatină. Se recomandă administrarea concomitentă de atorvastatină și rifampicină datorită mecanismului dual al interacțiunilor cu rifampicină (inducerea citocromului P450 3A și inhibarea captării transportorului OATP1B1 de către hepatocite), deoarece administrarea atorvastatinei doar după un timp după administrarea rifampicinei a fost asociată cu concentrații plasmatice semnificative. . Cu toate acestea, efectul rifampicinei asupra concentrațiilor hepatocitelor de atorvastatină este necunoscut și pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru eficacitate dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată.

Inhibitori de proteine ​​de transport

Inhibitorii proteinelor de transport (de exemplu ciclosporina) pot crește expunerea sistemică la atorvastatină (vezi Tabelul 1). Efectul inhibării absorbției transportorului de către hepatocite asupra concentrațiilor de atorvastatină este necunoscut. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, se recomandă reducerea dozei și monitorizarea clinică a eficacității (vezi Tabelul 1).

Utilizarea numai a fibratului este ocazional asociată cu efecte asupra mușchilor, inclusiv rabdomioliza. Riscul acestor efecte poate fi crescut prin utilizarea concomitentă de fibrate și atorvastatină. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, trebuie utilizată cea mai mică doză de atorvastatină pentru a atinge obiectivul terapeutic, iar pacienții trebuie monitorizați corespunzător (vezi pct. 4.4).

Utilizarea ezetimibului în monoterapie este asociată cu efecte musculare, inclusiv rabdomioliză. Prin urmare, riscul acestor efecte poate fi crescut atunci când ezemitib și atorvastatină sunt administrate concomitent. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor pacienți.

Concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei și ale metaboliților săi activi au fost mai mici (aproximativ 25%) atunci când colestipolul a fost administrat concomitent cu atorvastatina. Cu toate acestea, efectul hipolipidemic a fost mai mare atunci când a fost administrat concomitent cu atorvastatină cu colestipol decât atunci când fiecare medicament a fost administrat singur.

Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu atorvastatină și acid fusidic. Ca și în cazul altor statine, au fost raportate efecte musculare, inclusiv rabdomioliză, în experiența de după punerea pe piață, cu administrarea concomitentă de atorvastatină și acid fusidic. Mecanismul acestei interacțiuni este necunoscut. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape și întreruperea temporară a atorvastatinei poate fi adecvată.

Efectul atorvastatinei asupra medicamentelor concomitente

Administrarea concomitentă repetată de digoxină și 10 mg atorvastatină a crescut ușor concentrațiile de digoxină la starea de echilibru. Pacienții care iau digoxină trebuie monitorizați îndeaproape.

Administrarea concomitentă de atorvastatină cu contraceptive orale a dus la creșterea concentrațiilor plasmatice de noretisteronă și etinilestradiol.

Într-un studiu clinic efectuat la pacienți tratați cu warfarină pe termen lung, utilizarea concomitentă a atorvastatinei 80 mg cu warfarină a dus la o ușoară reducere de aproximativ 1,7 secunde a timpului de protrombină în primele 4 zile de administrare, care a revenit la normal în decurs de 15 zile de la atorvastatină tratament. Deși au fost raportate doar cazuri foarte rare de interacțiuni anticoagulante semnificative din punct de vedere clinic, la pacienții care iau anticoagulante cumarinice, timpul de protrombină trebuie determinat înainte de inițierea tratamentului cu atorvastatină și suficient de frecvent în timpul primei perioade de tratament pentru a se asigura că nu există modificări semnificative ale timpului de protrombină. Odată documentat un timp stabil de protrombină, timpul de protrombină poate fi monitorizat la intervale care sunt de obicei recomandate pacienților care iau anticoagulante cumarinice. Dacă doza de atorvastatină este modificată sau tratamentul este întrerupt, trebuie repetată aceeași procedură. Tratamentul cu atorvastatină nu a fost asociat cu sângerări sau modificări ale timpului de protrombină la pacienții care nu au luat anticoagulante.

Tabelul 1: Efectul medicamentelor administrate concomitent asupra farmacocineticii atorvastatinei