Fibroza chistică este o boală moștenită, cronică, care pune viața în pericol, autozomală, recesivă, asociată cu morbiditate severă și mortalitate prematură. Datorită îmbunătățirii îngrijirii, dar și a noilor opțiuni de tratament, am văzut o prelungire semnificativă a vieții pacienților cu fibroză chistică în ultimii ani. În timp ce în trecut copiii cu acest diagnostic au murit în copilărie sau în adolescență, astăzi trăiesc până la maturitate. Calitatea vieții lor este mai mică, dar, în general, putem spune că sunt mult mai sănătoși decât erau în trecut.
Pacienții slovaci cu fibroză chistică (CF) nu au experimentat încă niciun tratament care să interfereze cu etiopatogeneza bolii. În ciuda enormelor progrese științifice, tratamentul lor este încă simptomatic cu enzime pancreatice sau antibiotice. Din fericire, situația din lume este diferită. Agenția SUA pentru medicamente a aprobat deja al patrulea medicament la rând, care schimbă fundamental prognosticul pacientului. Agenția Europeană pentru Medicamente examinează cererea pentru acest medicament. La sfârșitul lunii noiembrie, Vnov Smokovec s-a întâlnit cu experți europeni și slovaci pentru a sublinia și a sprijini tratamentul modern al fibrozei chistice și în Slovacia. În cele din urmă va exista o schimbare?
Numărul pacienților cu fibroză chistică a crescut. Există în jur de 70.000 în întreaga lume. În Slovacia, am înregistrat aproximativ 300 în 2014. Cu toate acestea, extinderea speranței de viață aduce noi provocări.
Cum se manifestă fibroza chistică
Fibroza chistică afectează în principal plămânii și sistemul digestiv. Afectează celulele mucoasei care produc mucus și sucuri digestive. Vâscozitatea acestor fluide crește, ducând la încetarea acestuia. În plămâni, sputa foarte vâscoasă provoacă inflamații și infecții pe termen lung. În tractul gastrointestinal, acesta afectează negativ absorbția nutrienților și duce la o încetinire a absorbției nutrienților, resp. la prosperitate insuficientă.
Totul a început cu descoperirea unei gene
O etapă majoră în recunoașterea fibrozei chistice a fost descoperirea unei gene pentru așa-numita Proteina CFTR (proteina regulatoare transmembranară a fibrozei chistice) în 1989. Datorită acestei descoperiri, pacienții din Europa au fost tratați cu succes cu medicamente care afectează proteina CFTR timp de 7 ani.
Proteina CFTR formează așa-numitul canal de clorură (ENaC) pe membrana celulară. Este responsabil pentru transportul ionilor de clorură prin membrana celulelor epiteliale în căile respiratorii, pancreas, rinichi și, la bărbați, în organele genitale. Proteina CFTR are, de asemenea, roluri complementare, cum ar fi afectarea pH-ului căilor respiratorii sau inhibarea canalului de sodiu epitelial, care este important pentru secreția și hidratarea mucinei. Până atunci, terapia a afectat simptomatologia de bază a bolii și dezvoltarea complicațiilor, descoperirea genei CFTR ne-a permis să intervenim direct în cauza bolii.
Noi mecanisme de acțiune: potențiatori vs. dirijori
Deja la trei ani de la descoperirea proteinei CFTR - în 2012, primul medicament care afectează funcția proteinei CFTR, așa-numitul Potențiator de proteine CFTR - ivacaftor. Prin acțiunea sa, potențează, îmbunătățește funcția proteinei CFTR și crește probabilitatea de deschidere - restabilind funcția canalului de clorură. Această opțiune de tratament este potrivită pentru pacienții cu funcție proteică CFTR redusă, resp. cu o capacitate afectată a proteinei CFTR de a asigura deschiderea canalului de clorură.
Trebuie subliniat faptul că administrarea unui potențiator este importantă numai la pacienții care au proteină CFTR, resp. au un canal de clorură pe membrana celulei, dar este nefuncțional. Rezultatele pe termen lung (3 ani) ale administrării potențiatorului au arătat, de asemenea, că potențarea funcției canalului de clorură este semnificativă, dar nu absolută. Astfel, acestea duc la o stabilizare semnificativă a bolii, dar există încă o ușoară scădere a funcției pulmonare.
Potentatorul a fost urmat de alte medicamente care afectează proteina CFTR, așa-numita Corectori CFTR. Reprezentanții lor sunt lumacaftor, resp. tezakaftor. Sunt potrivite pentru pacienții care nu produc proteine CFTR, resp. formarea este imperfectă. Prin acțiunea lor, corectează sinteza proteinei CFTR. Pot asigura astfel sinteza unei proteine CFTR echivalente și transportul acesteia către membrană. Cu toate acestea, după cum au arătat rezultatele studiilor, pentru funcționalitatea proteinei CFTR - capacitatea de a deschide și transporta ioni clorură pe membrană, este necesară o combinație cu un potențiator.
Prima combinație a unui potențiator cu un corector: lumacaftor și ivacaftor
Lumacaftor și ivacaftor sunt utilizate pentru tratarea fibrozei chistice timp de doi ani. Este indicat la pacienții cu mutație F508del pentru CFTR, iar pacientul trebuie să aibă copii de la ambii părinți, i. j. au această mutație la ambele gene CFTR. În funcție de vârstă și greutate, medicamentul se ia cu o dietă bogată în grăsimi la fiecare 12 ore.
Ce dovezi clinice avem în prezent?
Efectul medicamentului a fost testat în studii randomizate controlate cu placebo la 1.312 pacienți: 204 cu vârsta cuprinsă între 6-11 ani și 1.108 ani cu vârsta de 12 ani și peste. Rezultatul principal la pacienții cu vârsta de 12 ani și peste a fost FEV1 - corespunzător funcției pulmonare. În primul studiu, FEV 1 s-a îmbunătățit cu 2,41% pe parcursul a 24 de săptămâni, iar în al doilea studiu a fost de 2,65%. În același timp, pacienții tratați au prezentat un număr redus de exacerbări cu mai mult de o treime (39%) comparativ cu placebo. La copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani, rezultatul principal a fost scăderea clearance-ului pulmonar (LCI2,5), ceea ce corespunde unei îmbunătățiri a ventilației pulmonare. După 24 de săptămâni de tratament (LCI2.5), capacitatea de ventilație pulmonară a scăzut semnificativ.
Un alt studiu efectuat la copii și adolescenți (60 de copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani) a constatat o îmbunătățire a activității proteinelor CFTR, văzută ca o scădere a nivelurilor de ioni clorură de transpirație în decurs de 24 de ore. Întreruperea tratamentului a dus din nou la o creștere treptată a concentrației de ioni clorură. Creșterea și bunăstarea copiilor tratați s-au îmbunătățit, de asemenea
Siguranța ivacaftor/lumacaftor
Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții tratați cu ivacaftor/lumacaftor sunt dispneea, diareea și greața. Efectele secundare grave sunt tulburări ale funcției hepatice, cum ar fi enzime hepatice crescute, hepatită colestatică și enceflopatie hepatică.
Dezvoltarea continuă
Grupurile existente de pacienți pentru care tratamentul nu este adecvat, precum și îmbunătățirea profilului de siguranță, i-au motivat pe cercetători să caute corectori suplimentari și acest lucru a fost tezacaftor. Beneficiul tezacaftor este un profil de siguranță mai bun în comparație cu ivacaftor/lumacaftor, dar și extinderea opțiunilor de tratament pentru pacienții care nu au fost homozigoți pentru F508del și pentru care nu a existat încă niciun medicament. În 2018, EMA a aprobat această combinație dublă sub numele Symkevi.
Vestea pozitivă a ultimelor zile este decizia Agenției Americane pentru Medicamente în favoarea unei triple combinații de potențiatori și corectori, precum și faptul că cererea de înregistrare a fost ulterior depusă la Agenția Europeană pentru Medicamente. În Europa, acest lucru se adresează în prezent celei de-a patra opțiuni de tratament, care afectează mecanismul bolii. Combinația potențiatorilor cu corectorii este eficientă la aproape 90% din populația pacienților cu fibroză chistică. Alte molecule promițătoare, cum ar fi amplificatoarele, care au capacitatea de a crește canalele de clorură de pe membrana celulei epiteliale evoluează în dezvoltarea canalelor de clorură care influențează . Deși aceste canale de clorură nou formate vor avea o mutație greșită, vor exista mai multe. Ulterior, în combinație cu potențiatori, resp. conductorii pot duce la o îmbunătățire suplimentară a prognosticului pacienților.
Cum suntem în Slovacia
Pacienții slovaci cu CF nu au încă experiență cu potențatori sau condensatori, nu încă cu combinația lor. Ei nu au participat la studii clinice și la alte programe în care ar putea fi tratați. A durat 4 ani când am scris și despre combinația ivacaftor/lumacaftor pe paginile listei Lekárnické. Am câștigat multă experiență în tratamentul fibrozei chistice în acest timp. Au fost adăugate încă două medicamente noi
Speranțele pacienților, precum și ale experților pentru un prognostic de succes au crescut. Numărul pacienților pentru care există tratament a crescut. Siguranța tratamentului cu fibroză chistică a fost crescută. Este timpul să se schimbe situația în țara noastră din Slovacia. Într-un moment în care ne confruntăm cu o penurie masivă sau epuizare a medicilor și asistentelor medicale și, în același timp, solicităm inovare și reforme, la 30 de ani de la Revoluția Blândă, merită să ne gândim dacă soluția este să aprofundăm diferențele dintre profesioniști sau pacienți din lume și din Slovacia.
Literatură:
Bell S.C. și colab. Viitorul îngrijirii fibrozei chistice: o perspectivă globală, Lancet Respir Med 2019, 1–47.
EPHAR Kalydeco https: /www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kalydeco EPHAR Orkambi https: /www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/orkambi EPHAR Symkevi https:/www .ema.europa.eu/ro/medicines/human/EPAR/symkevii Tricafta https: /www.drugs.com/history/trikafta.html
PharmDr. Tatiana Foltánová, dr., Departamentul de farmacologie și toxicologie FaF Marea Britanie în Bratislava
Raport de la Lekárnické listy în format PDF: Lekárnické listy 12_2019
SAZCH este beneficiarul a 2% din impozitul plătit
Datele noastre despre destinatar 2% din impozite:
Titlu: Alianța Slovacă a Bolilor Rare
Sediul social: Kollárova 11, 902 01 Pezinok
Forma juridică: asociație civică
IČO: 42258073
Link-uri utile către 2% și toate formularele pot fi găsite pe www.rozhodni.sk
AȚI GĂSEȘTI FORMULAR AICI
FAPTA DE DAR
Ești interesat să ne susții? Descărcați acordul de donație, completați-l și trimiteți-ne la.
Sediu
Alianța Slovacă a Bolilor Rare (Alianța ZCH)
Kollárova 11 902 01 Pezinok
Detaliile companiei
IČO: 42258073
Steuernummer: 2023609434
Conexiune bancară
Conexiune bancară: VUB
Număr cont: 2985850358/0200
IBAN: SK9702000000002985850358 BIC: SUBASKBX