Odată destinat să vindece Ebola, astăzi poate ajuta la combaterea pandemiei globale.

covid-19

Un potențial medicament pentru boala Covid-19 cauzat de coronavirusul SARS-CoV-2 ar putea fi medicamentul antiviral Remdesivir al companiei americane de biotehnologie Gilead Sciences. Acesta a fost deja implementat în aproximativ două duzini de cazuri critice, cu rezultate promițătoare.

Este interesant faptul că compania folosește software-ul slovac Mass Frontier ca parte a dezvoltării și cercetării sale. Pe Facebook, creatorul său s-a lăudat cu asta - un om de știință renumit și candidat nereușit la președinție Robert Mistrík.

Mass Frontier a fost dezvoltat de compania Master's HighChem, pe care a vândut-o anul trecut furnizorului american de echipamente și servicii științifice Thermo Fisher Scientific.

Mistrík continuă să fie directorul executiv al companiei. El a spus redacției Živé.sk mai multe despre utilizarea software-ului său în practică.

Ce ai citit în articol:

  • Remdesivir este un medicament antiviral cu spectru larg dezvoltat inițial pentru tratamentul Ebola,
  • Software-ul Mass Frontier ajută la identificarea și analiza structurii așa-numitelor metaboliți care au suferit un metabolism (metabolism),
  • fermele pot economisi bani dacă identifică în timp posibile complicații,
  • Remdesivir încearcă în cele din urmă să reducă multiplicarea virusului în organism,
  • a fost utilizat experimental în cel puțin 19 cazuri cunoscute cu rezultate promițătoare.

Acesta joacă un rol cheie

Remdesivir este așa-numitul precursor - o substanță chimică care metabolizează în organism și formează o moleculă activă. Apoi își îndeplinește rolul în lupta împotriva bolii.

Potrivit lui Mistrík, așa-numiții metaboliți sunt esențiali în dezvoltarea unui astfel de medicament. Astfel, moleculele menționate sunt formate prin metabolismul unui medicament dat.

Software-ul Mass Frontier, care se dezvoltă de peste două decenii, este folosit pentru cercetarea și analiza acestor molecule.

„Colegul meu Juraj Lutišan a dezvoltat un modul special pentru detectarea și identificarea metaboliților și l-a numit FISh (Fragment Ion Search). Am discutat personal modalități de identificare a metaboliților cu cercetătorii din Galaad de multe ori și sunt foarte mulțumiți de tehnologiile noastre ", a spus Mistrík pe Facebook.

Studiul metaboliților este foarte important în dezvoltarea medicamentelor. Producătorii lor trebuie să știe cum este metabolizată substanța lor și ce molecule se formează în acest proces. Moleculele eficiente sunt mapate, dar și cele inactive. Este important să se identifice dacă unii metaboliți sunt netoxici și, prin urmare, nu pot provoca reacții adverse grave.

Fără o examinare amănunțită a metaboliților, compania nu va obține permisele necesare de la autoritățile sanitare care aprobă înregistrarea de noi medicamente.

În cazul precursorilor, studiul metaboliților este cu atât mai important cu cât unul dintre metaboliți este însăși molecula activă. Prin urmare, cercetătorii trebuie să se asigure că întregul proces de la utilizarea medicamentului până la metabolismul său și formarea substanței active este în regulă, altfel însăși „funcționalitatea” medicamentului ar fi compromisă.

Cum merge?

Aceasta este o problemă relativ complicată. Primul pas în identificarea și analiza metaboliților este efectuarea spectrometriei de masă și a cromatografiei lichide.

"Practic, funcționează prin injectarea unui potențial medicament în culturile de ficat care imită metabolismul uman sau în animalele de laborator și analizând plasma după un timp", explică el Živé.sk Mistrík.

„Cromatografia plasmatică împarte substanța în timp (aproximativ 30 de minute), iar spectrometria de masă măsoară spectrul aproximativ în fiecare secundă”, descrie omul de știință.

Rezultatul este așa-numita înregistrare de date LC-MS, care poate fi examinată în continuare prin intermediul unui software specializat. El folosește peste două mii de cercetări științifice și laboratoare industriale din Slovacia.

Metaboliții individuali, care provin de la un anumit medicament sau promedicament, sunt identificați în datele obținute folosind metoda FISh menționată mai sus. Se ocupă cu fragmentarea moleculelor, adică împărțirea sa în mai multe părți - fragmente.

Cercetătorii nu știu întotdeauna exact cum se fragmentează o anumită moleculă. În software, acestea generează o simulare a particulelor și cu ce masă molecula ar trebui împărțită în funcție de ele. Ulterior, oamenii de știință compară masa fragmentelor reale, care s-au format prin fragmentarea moleculei în procesul de spectrometrie de masă.

Când cercetătorii descoperă metaboliți legați de droguri în date, aceștia își pot investiga în continuare structura cu ajutorul software-ului HighChem.

Examinarea metaboliților economisește bani

Examinarea timpurie a metaboliților în stadiile incipiente ale dezvoltării medicamentelor poate economisi companiilor farmaceutice mult timp și bani. Paradoxal, în cercetările care au eșuat.

Acest lucru se datorează faptului că unii metaboliți pot fi toxici și pot provoca, de exemplu, complicații sub formă de efecte secundare grave. Astfel, dacă cercetătorii identifică o problemă potențial gravă cu un medicament în curs de dezvoltare, aceștia pot opri proiectul înainte ca ani de cercetare costisitoare să fie victime.

A avut a doua șansă

Deși Remdesivir nu este un medicament înregistrat (nu poate fi comercializat fără înregistrare), nu este nou. A fost dezvoltat cu mult timp în urmă ca medicament pentru Ebola și ar fi trebuit să ajute pentru prima dată în timpul epidemiei de Ebola din Africa de Vest (2013-2016). Cu toate acestea, a scăzut cu mult sub așteptări din studiile clinice promițătoare pe animale.

Remdesivir este un medicament antiviral cu spectru larg administrat intravenos (într-o venă). Datele disponibile sugerează că ar putea acționa și asupra bolilor mai vechi cauzate de coronavirusuri - SARS și MERS. Datorită similitudinii structurale a coronavirusurilor individuale, Gilead Sciences anticipează că acesta ar putea fi eficient în Covid-19.

Până în prezent, au fost sugerate două duzini de cazuri în care Remdesivir a fost utilizat ca formă de tratament. A fost o administrare experimentală a unui medicament în așa-numitul „tratament compasional”. Acestea sunt situații în care pacientul se află într-o stare gravă și nu există un medicament înregistrat pentru diagnosticul său.

Acesta este modul în care luptă împotriva coronavirusului

Virusul este un parazit intracelular. După ce a pătruns în celula gazdă, își folosește echipamentul enzimatic pentru a produce substanțele necesare pentru replicarea acidului nucleic viral (ARN).

Remdesivir acționează ca o nucleotidă falsă (elementul de bază al ARN-ului). Replicarea provoacă astfel o eroare și firul ARN este fie terminat, fie mutat.

Deoarece Remdesivir reduce în cele din urmă multiplicarea virusului, administrarea la timp este considerată a fi un factor important în tratamentul cu succes. Adică, înainte ca virusul să se înmulțească în organism și să provoace mai multe daune.

El i-a salvat pe turiștii blocați?

În Japonia, Remdesivir a fost administrat unui total de 17 pacienți, turiști de pe nava de croazieră Diamond Princess, care a rămas în carantină în portul Yokohama. Wall Street Journal a relatat despre soarta lor.

Acestea erau persoane mai în vârstă cu o vârstă medie de 75 de ani, dintre care 14 erau americani. În total, starea gravă indica faptul că vor ceda la Covid-19. Cu toate acestea, toate au supraviețuit în următoarele două săptămâni și, deși cinci persoane au rămas în stare critică, jumătate dintre pacienți au fost vindecați.

Au fost, de asemenea, documentate două cazuri de utilizare cu succes a Remdesivir direct în Statele Unite. Britanicul The Guardian și revista Science au scris despre ele.

Un rol important în administrarea medicamentului l-a avut și faptul menționat că, deși nu este înregistrat nicăieri în lume, a fost deja testat pe oameni în tratamentul altor boli și a fost marcat ca sigur.

În orice caz, experții recunosc că eficacitatea Remdesivir nu poate fi încă confirmată în mod clar. Acest lucru va necesita doar studii clinice specifice. Mai multe sunt deja în curs, primele rezultate pot fi așteptate în aprilie.

Între timp, Gilead Sciences lucrează pentru a crește producția de medicamente în cazul în care studiile clinice sunt pozitive.