Articolul expertului medical

Fibroza și deteriorarea celulelor hepatice sunt direct legate de conținutul lor de fier. Natura prejudiciului nu depinde de cauza acumulării de fier, indiferent dacă este hemocromatoza ereditară sau transfuzii frecvente de sânge. Fibroza este cea mai frecventă în zonele periportale - locurile de depunere predominantă a fierului. Hrănirea șobolanilor cu fier carbonilic duce la leziuni hepatice cronice și fibroză.

sănătate

Se depozitează sub formă de feritină cu o cantitate mică de fier. În caz de absorbție excesivă în celulă, fierul este depozitat sub formă de hemosiderină.

Îndepărtarea fierului prin sângerare sau introducerea chelatorilor duce la îmbunătățirea stării pacientului și a indicatorilor biochimici ai funcției hepatice, la reducerea sau prevenirea fibrozei acestuia.

Sunt posibile mai multe mecanisme ale efectului dăunător al fierului asupra ficatului. Sub influența fierului, peroxidarea lipidică a membranelor organelor este crescută, ducând la întreruperea funcțiilor lizozomale mitocondriale și la reducerea activității citocromului C-oxidază de către microzomi. Stabilitatea membranelor lizozomale este afectată, cu eliberarea enzimelor hidrolitice în citosol. În experimentele efectuate pe animale, s-a demonstrat că supraîncărcarea cu fier duce la activarea celulelor stelare hepatice (adipocite) și la creșterea sintezei colagenului de tip I. În acel moment, au fost studiate mecanismele de activare a celulelor stelare. Administrarea de antioxidanți la animale previne fibroza ficatului în ciuda supraîncărcării cu fier.

Alte boli însoțite de o acumulare crescută de fier

Transferină insuficientă

Cazul este descris atunci când un copil cu acumulare excesivă de fier nu are această proteină care leagă fierul. Modificările hematologice au corespuns unui deficit sever de fier, în timp ce țesuturile conțineau cantități excesive de fier. Părinții erau heterozigoți, iar copilul era homozigot.

Supraîncărcarea cu fier cauzată de o tumoare canceroasă

Se crede că cancerul bronșic primar, în care se produce feritină anormală, poate fi cauza depunerii excesive de fier în ficat și splină.

Porfirie cutanată târzie

Motivul pentru conținutul crescut de fier în ficat cu porfirie târzie a pielii este considerat a fi combinația sa cu gena heterozigotă pentru hemocromatoză.

Sideroză eritropoietică

Sideroza este combinată cu niveluri extrem de ridicate de eritropoieză. Hiperplazia măduvei osoase poate duce cumva la absorbția excesului de fier de către mucoasa intestinală, care continuă cu depozite semnificative de fier. Inițial, fierul se depune în macrofagele sistemului reticuloendotelial, apoi în celulele parenchimatoase ale ficatului, pancreasului și ale altor organe.

Astfel, sideroza poate apărea în bolile care implică hemoliză cronică, în special atunci când beta-talasemia, anemia cu celule secera, sferocitoza ereditară și anemia dizeritropoietică ereditară. Pacienții cu anemie aplastică cronică sunt, de asemenea, expuși riscului. Dezvoltarea siderozei este posibilă și la pacienții cu anemie sideroblastică ușoară și fără transfuzii de sânge.

Sideroza crește odată cu transfuziile de sânge, deoarece fierul injectat de sânge nu poate fi excretat din corp. Semnele clinice ale siderozei apar după transfuzia a peste 100 de doze de sânge. Aplicarea necorespunzătoare a terapiei cu fier îmbunătățește sideroza.

Clinic, sideroza se manifestă prin creșterea pigmentării pielii și a hepatomegaliei. La copii, creșterea și dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare sunt încetinite. Insuficiența hepatică și hipertensiunea portală evidentă sunt rareori observate. Nivelurile urgente de glucoză cresc, dar semnele clinice ale diabetului se dezvoltă extrem de rar.

Deși o cantitate relativ mică de fier este stocată în inimă, afectarea miocardului este un factor determinant major al prognosticului, în special la copiii mici. La copii, simptomele bolii apar atunci când se acumulează 20 g de fier în organism (transfuzie de 100 de doze de sânge); cu o acumulare de 60 g, este probabil deces prin insuficiență cardiacă.

Tratamentul siderozei este o problemă. După splenectomie, nevoia de transfuzii de sânge scade. O dietă echilibrată cu un conținut scăzut de fier este aproape imposibil de ales. Injectează eficient 2-4 g de deferoxamină subcutanat în peretele abdominal anterior timp de 12 ore folosind o seringă portabilă. Cu toate acestea, datorită costului ridicat, acest tratament este disponibil numai pentru câțiva copii cu hemoglobinopatii. Posibilitatea tratamentului cu chelatori de fier pe cale orală a fost investigată într-un experiment.

Sideroz Bantu

Boala este observată la negrii africani care mănâncă piure de fructe, fermentează într-un mediu acid în recipiente de fier. Alimentele acide și malnutriția contribuie la absorbția crescută a fierului. În zonele rurale din Africa subsahariană, există încă cazuri de sideroză cauzate de tradiția de a bea bere în recipiente de oțel. Studiile au arătat că gradul de supraîncărcare a fierului la acești pacienți este influențat de factori genetici (fără legătură cu HLA) și factori de mediu.

Ciroza alcoolului

Creșterea stocării fierului în ficat depinde de mulți factori. Unul dintre cei mai comuni factori este deficitul de proteine. Creșterea absorbției de fier intestinal apare la pacienții cu ciroză hepatică, indiferent de etiologia acesteia. În ciroza cu colaterale portosistemice marcate, absorbția fierului crește ușor.

Băuturile alcoolice, în special vinul, conțin cantități mari de fier. Pancreatita cronică, care se dezvoltă în timpul alcoolismului, pare să contribuie la absorbția crescută a fierului. Fierul poate fi, de asemenea, supraîncărcat cu medicamente care conțin fier și hemoliză, în timp ce sângerările gastro-intestinale îl reduc.

Acumularea de fier ajunge rar la nivelul hemocromatozei moștenite. În ciroza alcoolică, carența de fier apare la scurt timp după sângerări multiple, indicând doar o ușoară creștere a acumulării sale în organism. Histologic, în ficat, împreună cu depunerea de fier, sunt relevate semne de alcoolism. Determinarea indicelui de fier al ficatului face posibilă diferențierea stadiului incipient al hemocromatozei de sideroză alcoolică. Apariția metodelor de diagnostic bazate pe analiza genetică va ajuta la identificarea faptului că unii pacienți cu sideroză hepatică alcoolică pot fi heterozigoți pentru hemocromatoza ereditară.

Sideroză cauzată de deplasarea portocavalului

După introducerea unui șunt portosistematic, precum și dezvoltarea spontană a anastomozelor portosistemice, este posibilă o acumulare rapidă de fier în ficat. Probabil o schimbare este motivul creșterii severității siderozei, care se observă adesea în ciroză.

hemodializă

Suprasolicitarea semnificativă a fierului și splinei cu fier în tratamentul hemodializei se poate datora transfuziilor de sânge și hemolizei.

Influența pancreasului asupra metabolismului fierului

Cu afectarea experimentală a pancreasului, precum și la pacienții cu fibroză chistică și pancreatită cronică calcificată, absorbția și acumularea fierului au crescut; întrucât la pacienții cu fibroză chistică, absorbția fierului anorganic, dar nu și a fierului asociat cu hemoglobina, a crescut. Acest lucru sugerează prezența unui factor pancreatic secret care poate reduce absorbția fierului.

Hemocromatoza nou-născuților

Hemocromatoza neonatală este o boală foarte rară, cu rezultat fatal, caracterizată prin dezvoltarea insuficienței hepatice în perioada prenatală, supraîncărcarea ficatului și a altor organe parenchimatoase. Întrebarea dacă acesta este prejudiciul principal al acumulării de fier sau rezultatul unei alte boli hepatice saturate fiziologic cu fier rămâne neclară. Hemocromatoza neonatală nu este asociată cu hemocromatoza ereditară.

Hepatita virală cronică

Aproape jumătate dintre pacienții cu hepatită cronică B și C prezintă o creștere a gradului de saturație a nivelurilor de feritină și/sau feritină. În prezent, singura metodă fiabilă de diagnosticare a hemocromatozei ereditare este biopsia hepatică, care vă permite să identificați stocarea fierului și să determinați indicele fierului hepatic. Cu niveluri ridicate de fier în ficat, eficacitatea tratamentului cu hepatită C cronică alfa-interferon este redusă. Determinarea adecvării sângerării pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentului necesită studii prospective.

steatohepatită nealcoolică

Parametrii schimbului de fier din plasmă s-au modificat la 53% din steatohepatita alcoolică, dar niciunul dintre ei nu a suferit hemocromatoză conform indicelui de fier nocturn.

Acumularea excesivă de fier asociată cu acetuloplasminemia

Aceruloplasminemia - un sindrom rar cauzat de mutații ale genei ceruloplasminei și însoțit de depozitarea excesivă a fierului, în special în creier, ficat și pancreas. Pacienții dezvoltă tulburări extrapiramidale, ataxie cerebeloasă și diabet zaharat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]