este boală

Boala Castleman (CD) este o boală limfoproliferativă neclonală rară, cu patogenie necunoscută și mai multe variante clinice și histomorfologice. Prevalența și incidența exactă a CD-urilor sunt necunoscute; incidența anuală în Statele Unite este de 2,1/100.000 de persoane. Aproximativ 10% dintre pacienți au forma multicentrică (MCD), care este o boală agresivă, recidivantă, cu limfadenopatie generalizată și simptome sistemice, adesea însoțită de imunodeficiențe. Deși este o boală necanceroasă, prognosticul MCD este slab fără tratament, de aceea este necesar să ne gândim la boala Castleman în diagnosticul diferențial al limfadenopatiei localizate și mai ales generalizate.

Boala Castleman (CD) este o boală limfoproliferativă neclonală rară cu 2 subtipuri clinice (unicentric - TOC și multicentric - MCD), resp. cu 3 subtipuri imunologice (unicentric, multicentric asociat HHV-8 și multicentric HHV-8 negativ/idiopatic al formei MCD). În CD, sunt descrise 3 tipuri histomorfologice (hialino-vasculare, respectiv hipervasculare, plasmocelulare și mixte).

Trei subtipuri imunologice apar la indivizi de toate vârstele, inclusiv copii și prezintă un aspect similar al ganglionilor limfatici (LU) la microscop. Dr. Benjamin Castleman a descris pentru prima dată semnele bolii în descoperirile nodale din anii 1950. Se estimează că 6.500 până la 7.700 de cazuri noi sunt diagnosticate în Statele Unite în fiecare an, dintre care aproximativ 1.000 sunt CD-uri multicentrice asociate cu HHV-8 (MCD asociate cu HHV-8) și 1.000 sunt forme HHV-8-negative. -sumat iMCD.

UCD este mai frecventă la femei și la tineri. MCD asociată cu HHV-8 este mai frecventă la bărbații și persoanele cu infecție HIV. MHH-8-negativ/idiopatic este ușor mai frecvent la bărbați, nu se cunoaște factori de risc care să o provoace.

Etiologie

Etiologia variază în funcție de subtipul bolii Castleman (CD).

1. Etiologia bolii Castleman unicentrice (TOC) nu este cunoscut. Unele cazuri sunt cauzate de mutații somatice într-o populație de celule monoclonale, probabil celule stromale LU. Dezvoltarea TOC se poate datora producției crescute de interleukină-6 (IL-6) datorită modificărilor reactive excesive care pot fi observate ca răspuns la stimulii antigenici normali. IL-6 este produs de celulele LU, care ajută la coordonarea răspunsului imun la infecție. Creșterea producției de IL-6 determină proliferarea celulelor limfatice, ceea ce duce la semne și simptome UCD.

2A. În MCD asociată cu HHV-8, infecția activă cu HHV-8 este un factor etiologic bine cunoscut. HHV-8 este un herpesvirus similar virusului Epstein-Barr (EBV). Virusul HHV-8 este responsabil din punct de vedere patologic pentru toate simptomele bolii, infecția cu HHV-8 duce la producerea excesivă de citokine inflamatorii. MCD asociată cu HHV-8 apare adesea la persoanele imunodeprimate, cum ar fi pacienții cu infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV). Acești pacienți prezintă un risc crescut de a dezvolta sarcomul Kaposi, limfom non-Hodgkin și Hodgkin.

2B. Etiologia HHV-8-negativ/idiopatic MCD (iMCD) nu este cunoscut. Eterogenitatea și anomaliile clinice și patologice care se suprapun cu o gamă largă de alte tulburări imunologice sugerează că mai multe procese care cauzează dereglare imună și niveluri ridicate de citokine pot induce IMC. În general, mecanismele autoimune, procesele autoinflamatorii, procesele neoplazice și/sau procesele infecțioase sunt implicate în etiologia și patogeneza iMCD.

Există 3 subgrupuri de iMCD:
A. POEME - asociat, HHV-8-iMCD negativ
Polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonală și modificările cutanate (POEMS) este un sindrom paraneoplazic care poate apărea cu MHH HHV-8 negativ. POEMS și MHH-8-negativ par a fi cauzate de producerea de citokine din celule monoclonali plasmatice care au suferit modificări genomice, cum ar fi translocații sau deleții.

B. Sindromul TAFRO, iMCD HHV-8-negativ (iMCD - TAFRO)
Trombocitopenia, anasarca, mielofibroza, disfuncția renală și organomegalia (TAFRO) sunt frecvente în iMCD. Aceste cazuri au caracteristici histopatologice mixte sau hipervasculare (numite și hialino-vasculare) și niveluri normale de gamma globulină. Etiologia este necunoscută.

C. Nespecificat (NOS), iMCD HHV-8-negativ (iMCD-NOS)
Pacienții cu MCD HHV-8-negativi care nu au sindrom POEMS sau TAFRO sunt considerați iMCD-NOS. Acești pacienți au adesea trombocitoză, hipergammaglobulinemie și caracteristici histopatologice ale celulelor mixte sau plasmatice. De asemenea, nu cunoaștem etiologia.

Tablou clinic

Există variabilitate în semnele clinice, tratament și supraviețuire în cele 3 subtipuri de CD.

Boala Unicentrică a lui Castleman (UCD) este fie asimptomatic, fie are:
simptome de limfadenopatie localizată a unui LU sau a unui grup de LU (de exemplu, ganglioni limfatici cervicali pe partea dreaptă), pot fi prezente simptome de compresie,
manifestări sistemice ca în CD-ul multicentric negativ HHV-8 (iMCD).

Boala multicentrică a lui Castleman (MCD) este de obicei o boală agresivă, recidivantă, cu limfadenopatie generalizată și simptome sistemice, adesea cu imunodeficiențe, amiloidoză secundară, neuropatie, leziuni cutanate și manifestări neoplazice.

CD-ul multicentric asociat cu HHV-8 (MCD asociat cu HHV-8) are în tabloul clinic:

  • limfadenopatie sistemică,
  • manifestări sistemice:
    - simptome asemănătoare gripei (febră, transpirații nocturne, scădere în greutate, pierderea poftei de mâncare, slăbiciune, oboseală),
    - dificultăți de respirație, tuse,
    - greață și vărsături,
    - amorțeală și slăbiciune (neuropatie),
    - edem la nivelul membrelor,
    - erupții cutanate,
    - hemangioame,
    - pemfigus,
    - Sarcomul lui Kaposi,