celiacă

abstract

Sprue celiac rămâne un model de boală autoimună pentru detectarea influențelor genetice și de mediu asupra progresiei bolii. Congresul Autoimunității din 2010 a inclus mai multe întâlniri cheie despre genetică și mediu. Mai multe articole din aceste simpozioane au fost selectate pentru discuții detaliate și publicare. Această întrebare este dedicată acestui subiect. Scopul nu este să discute interacțiunile genetice și de mediu, ci mai degrabă să se concentreze asupra elementelor cheie ale diagnosticului, răspunsului inflamator și mecanismelor autoimunității.

Principalul

În 1888, Samuel Gee a introdus primul tablou clinic al bolii celiace (CD, cunoscută și sub numele de enteropatie glutenică sau sprue celiac). 1 La acea vreme, el nu și-ar fi putut imagina că boala ar putea afecta până la 1-2% din populație. 2 În prezent, CD-urile sunt comune în toată lumea. Există zone cu o prevalență foarte mare a CD, cum ar fi saharawii în Africa de Nord, unde CD este prezentă la 5,6% din populație. 3 studii CD sunt încă în desfășurare în unele regiuni, inclusiv în China. Cu toate acestea, este clar că există diferențe semnificative în incidența CD între regiunile lumii, în funcție de factorii genetici, de mediu și sociali.

În general, CD este o boală inflamatorie intestinală care apare la indivizii predispuși genetic din cauza intoleranței la glutenul proteinelor din grâu și proteinelor înrudite (prolamine) din orz și secară. Histologic, mucoasa intestinului subțire la pacienții cu CD prezintă atrofie viloasă (pierderea vilozităților), hiperplazie criptică și infiltrare limfocitară. Pentru a înțelege mai bine daunele histologice induse de CD, Marsh a proiectat un sistem de raportare a modificărilor mucoasei (de la I la IIIABC). 4 În acest sistem, Marsh I reprezintă enterita limfocitară, enterita limfatică Marsh II cu hiperplazie de criptă și Marsh IIIABC atrofie parțială (A), subtotală (B) și totală (C). Aceste modificări sunt însoțite de o creștere treptată a numărului de celule T și de activarea contracțiilor imunoreglatorii în mucoasa afectată. 5, 6

Pacienții cu CD au, cu rare excepții, alelele HLA-DQ2 și/sau HLA-DQ8. Cu toate acestea, aceste tipuri de HLA sunt frecvente și la persoanele fără CD. Prin urmare, sugerăm implicarea altor gene decât HLA și factori de mediu în dezvoltarea CD. Studiile de asociere a genomului au relevat aproximativ 40 de loci non-HLA din care se poate deduce că aproape 50% din susceptibilitatea genetică la CD este cunoscută. Multe dintre aceste gene codifică proteine ​​relevante imunologic, cu un efect semnificativ asupra căilor imune înnăscute și/sau adaptative din CD. 9 S-a sugerat că unele alele relevante imunologic asociate cu CD - inclusiv alela SH2B3 rs3184504 *, care joacă un rol protector împotriva infecției bacteriene - ar fi putut fi recent supuse selecției pozitive. Această constatare, împreună cu cele din alte studii recente privind rolul infecțiilor 10 și compoziția microflorei intestinale 11, 12 în CD, indică faptul că răspunsurile imune la gluten sunt puternic influențate de modificările microbiomului intestinal.

Fundalul imunologic al manifestărilor extraintestinale, precum și alte asociații de boli pe CD, nu a fost suficient studiat. S-a propus inducerea răspunsurilor autoimune la alte țesuturi din cauza mimicii moleculare sau a altor mecanisme legate de gluten (gliadină), cum ar fi efectul imunostimulator al gliadinei. Răspunsurile imune la tTG de tip 3 în dermatita herpetiformă și tTG de tip 6 în ataxia cerebrală sunt exemple excelente de astfel de asociații. 19 Date foarte importante obținute recent în studiile privind diabetul arată că proteinele din grâu sunt implicate în inducerea autoimunității pancreatice legate de insulă. 20