sol inj 7x1 ml/0,1 mg (striek.inj.skl.napl.)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Anexa nr. 2 pentru notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, nr. ID: 2012/09191

decapeptil

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

DECAPEPTIL 0,1 mg

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

O seringă preumplută cu 1 ml soluție injectabilă conține 100 tripg acetat de triptorelină (acetat de triptorelină), echivalent cu 95,6 tripg bază liberă de triptorelină.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție incoloră limpede.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Bărbați

Tratamentul cancerului de prostată avansat care necesită suprimarea producției de testosteron.

femei

Suprimarea genezei hormonilor hipofizari înainte și în timpul hiperstimulării ovariene controlate în reproducerea asistată (ART).

4.2 Doze și mod de administrare

DECAPEPTYL este pentru injecție subcutanată o dată pe zi în abdomenul inferior. După prima administrare, se recomandă ca pacientul să fie sub supraveghere medicală timp de 30 de minute în caz de reacții alergice/pseudo-alergice la injecție. În cazul unor astfel de reacții, echipamentul necesar pentru a face față acestora ar trebui să fie disponibil imediat. Pacienții însuși pot face alte injecții dacă acesta este conștient de semnele și simptomele care pot indica o reacție de hipersensibilitate, consecințele unei astfel de reacții și necesitatea unei intervenții medicale rapide. Locul injectării trebuie rotit pentru a evita lipoatrofia.

Pentru instrucțiuni de utilizare și manipulare, consultați secțiunea 6.6.

Bărbați

În primele șapte zile de tratament, 0,5 mg de triptorelină se administrează subcutanat zilnic. Din ziua 8, doza zilnică este redusă la 0,1 mg o dată pe zi. Tratamentul este de obicei pe termen lung. Modificarea administrării din alte forme de analogi GnRH este posibilă în orice moment și fără probleme.

femei

Hiperstimulare ovariană controlată în reproducerea asistată

Tratamentul cu DECAPEPTYL trebuie supravegheat de un medic cu experiență în tratamentul infertilității. Se injectează zilnic 0,1 mg de triptorelină. Tratamentul trebuie început în faza foliculară timpurie (zilele 2-3 ale ciclului menstrual) sau în faza luteală mijlocie (zilele 21-23 ale ciclului menstrual sau cu 5-7 zile înainte de începerea menstruației preconizată). După 2-4 săptămâni de tratament cu DECAPEPTYL, când concentrația de LH este suficient de redusă, se poate începe stimularea ovarelor cu gonadotropine. Pe baza monitorizării clinice a răspunsului ovarian (inclusiv ultrasunete singure sau în asociere cu măsurarea nivelului de estradiol), doza de gonadotrofine trebuie ajustată ulterior. Când numărul adecvat de foliculi a atins dimensiunea dorită, tratamentul cu DECAPEPTYL și gonadotropine trebuie oprit și trebuie administrată o singură injecție de hCG pentru a induce maturarea foliculară finală. Dacă nu este confirmată o scădere a reactivității după 4 săptămâni de tratament (prin niveluri de estradiol sau ultrasunete), trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu DECAPEPTYL. Durata totală a tratamentului este de obicei de 4-7 săptămâni. Suportul fazei luteale este necesar atunci când se utilizează DECAPEPTYL. Susținerea fazei luteale se realizează conform protocolului valabil la locul de muncă dat.

Grupuri speciale de pacienți

Nu este necesară ajustarea dozei speciale la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică. Un studiu clinic indică faptul că există un risc scăzut de acumulare de triptorelină la pacienții cu insuficiență hepatică și renală severă (vezi pct. 5.2).

4.3 Contraindicații

DECAPEPTYL este contraindicat în următoarele cazuri:

În general

Hipersensibilitate la acetat de triptorelinium sau la oricare dintre excipienți.

Hipersensibilitate la hormonul care eliberează gonadotropina (GnRH) sau la orice alt analog al GnRH.

Bărbați

Cancer de prostată independent de hormoni.

Ca monoterapie la pacienții cu cancer de prostată cu compresie a măduvei spinării sau dovezi ale metastazelor coloanei vertebrale (vezi și pct. 4.4).

După orchiectomie (după castrare chirurgicală DECAPEPTIL nu determină o reducere suplimentară a nivelului seric de testosteron).

femei

Sarcina și alăptarea.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

În general

DECAPEPTYL trebuie administrat de un medic care este pe deplin familiarizat cu tratamentul hormonal al acestor indicații sau conform instrucțiunilor sale.

Utilizarea agoniștilor GnRH poate determina scăderea densității minerale osoase. Datele preliminare la bărbați sugerează că combinația de bifosfonați cu agoniști ai GnRH poate reduce pierderea de minerale osoase.

O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu alți factori de risc pentru osteoporoză (de exemplu, alcoolismul cronic, fumatul, tratamentul pe termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivantele sau corticoizii, istoricul familial de osteoporoză, malnutriția).

Rar, tratamentul cu agoniști GnRH poate dezvălui un adenom hipofizar necunoscut anterior. Apoplexia hipofizară poate fi prezentă la acești pacienți, caracterizată prin cefalee bruscă, vărsături, tulburări vizuale și oftalmoplegie.

Pacienții tratați cu agoniști GnRH, cum ar fi triptorelina, prezintă un risc crescut de a dezvolta depresie (care poate fi severă). Pacienții trebuie informați și tratați corespunzător dacă apar simptome de depresie.

Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de triptorelină cu medicamente care afectează secreția de gonadotropine hipofizare. Se recomandă monitorizarea stării hormonale a pacientului.

La pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, triptorelina are un timp de înjumătățire plasmatică de 7-8 ore comparativ cu 3-5 ore la voluntarii sănătoși. În reproducerea asistată, în ciuda acestei expuneri prelungite, nu este de așteptat prezența triptorelinului în fluxul sanguin în momentul transferului embrionului.

Bărbați

Triptorelina, ca și alți agoniști ai GnRH, determină o creștere a nivelului seric de testosteron la începutul tratamentului. Ca urmare, pot exista cazuri izolate de agravare tranzitorie a semnelor și simptomelor cancerului de prostată în primele săptămâni de tratament (vezi pct. 4.8). Prin urmare, în etapa inițială a tratamentului, trebuie administrat un anti-androgen adecvat pentru a preveni creșterea inițială a nivelului seric de testosteron și agravarea simptomelor clinice.

Un număr mic de pacienți poate prezenta o agravare tranzitorie a semnelor și simptomelor cancerului de prostată (apariția tumorii) și o intensificare tranzitorie a durerii legate de cancer (durere metastatică), care poate fi tratată simptomatic.

Ca și în cazul altor agoniști GnRH, au fost observate cazuri izolate de compresie a măduvei spinării sau obstrucție a tractului urinar. În caz de comprimare a măduvei spinării sau insuficiență renală, trebuie utilizat tratamentul standard și, în cazuri extreme, archiectomia imediată (castrare chirurgicală) trebuie luată în considerare. Este necesară o monitorizare atentă în primele săptămâni de tratament, în special la pacienții cu metastaze la nivelul coloanei vertebrale cu risc de comprimare a măduvei spinării și la pacienții cu obstrucție a tractului urinar.

Efectul terapeutic trebuie monitorizat în mod regulat în timpul tratamentului prin măsurarea nivelului de testosteron plasmatic și de antigen specific prostatic (PSA). Nivelurile de testosteron nu trebuie să depășească 1 ng/ml.

Terlipresina nu induce nicio reducere suplimentară a nivelului seric de testosteron după castrarea chirurgicală.

Privarea de androgen pe termen lung, fie prin orchiectomie bilaterală, fie ca rezultat al analogilor GnRH, prezintă un risc crescut de pierdere osoasă și poate duce la osteoporoză și un risc crescut de fracturi.

Datele epidemiologice au arătat, de asemenea, că în timpul terapiei de deprivare a androgenilor, pacienții pot prezenta modificări metabolice (de exemplu, intoleranță la glucoză) sau un risc crescut de boli cardiovasculare. Cu toate acestea, datele preliminare nu au confirmat o asociere între tratamentul cu analogi GnRH și creșterea mortalității cardiovasculare. La pacienții cu risc crescut de boli metabolice sau cardiovasculare, tratamentul trebuie luat în considerare cu atenție înainte de inițierea tratamentului. Dacă se instituie o terapie privativă de androgeni, pacienții trebuie monitorizați corespunzător pe tot parcursul tratamentului.

Administrarea de triptorelină la doze terapeutice determină suprimarea gonadotropinelor hipofizare. Tratamentul normal se reia de obicei după oprirea tratamentului. Prin urmare, rezultatele examinărilor diagnostice ale funcției hipofizo-gonadale pot fi efectuate în timpul tratamentului și după întreruperea analogilor GnRH.

femei

Hiperstimulare ovariană controlată în reproducerea asistată

Sarcina trebuie exclusă înainte de a prescrie triptorelină.

Pierderea densității minerale

Este posibil ca utilizarea agoniștilor GnRH să reducă densitatea minerală osoasă cu o medie de 1% pe lună în timpul tratamentului timp de 6 luni. Cu fiecare reducere de 10% a densității minerale osoase, riscul de fracturi crește de două până la trei ori.

Datele disponibile în prezent sugerează că majoritatea femeilor vor dezvolta această afecțiune după întreruperea tratamentului.

Nu există date disponibile la pacienții care au avut deja osteoporoză în momentul tratamentului sau au avut factori de risc pentru boală (de exemplu, alcoolismul cronic, fumatul, tratamentul pe termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu anticonvulsivante sau corticoizi, antecedente familiale de osteoporoză malnutriție, de exemplu anorexia nervoasă). Deoarece o reducere a densității minerale osoase este probabil mai riscantă la acești pacienți, tratamentul cu triptorelină trebuie luat în considerare de la pacient la pacient și trebuie inițiat numai dacă beneficiile depășesc riscurile potențiale. Cursul tratamentului trebuie analizat cu atenție. Ar trebui acordată atenție examinărilor suplimentare pentru a preveni pierderea densității minerale osoase.

Funcția foliculară restabilită datorită utilizării analogilor GnRH și gonadotropinelor poate fi crescută semnificativ la un număr mic de pacienți predispuși, în special în cazul sindromului ovarului polichistic.

ART crește riscul de sarcini multiple, avort spontan, sarcină ectopică și malformații congenitale. Acest risc există și cu utilizarea DECAPEPTYL ca terapie adjuvantă în stimularea ovariană controlată. Au fost raportate cazuri de sindrom de hiperstimulare ovariană (OHSS) cu triptorelină în asociere cu gonadotrofine, ca și în cazul altor analogi GnRH și chisturi ovariene.

Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)

OHSS este o boală diferită de mărirea ovariană necomplicată. OHSS este un sindrom care poate deveni extrem de sever. Se manifestă printr-o mărire marcată a ovarelor, niveluri serice ridicate de steroizi și permeabilitate vasculară crescută, care poate duce la acumularea de lichide în cavitățile peritoneale, pleurale și, rareori, pericardice.

În cazurile severe de OHSS, pot fi observate următoarele simptome: dureri abdominale, distensie abdominală, mărire ovariană severă, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome gastro-intestinale, inclusiv greață, vărsături și diaree. Examenul clinic poate evidenția hipovolemie, hemoconcentrare, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural, hidrotorax, dureri pulmonare acute și evenimente tromboembolice.

Răspunsul excesiv al ovarelor la terapia cu gonadotrofină cauzează rareori OHSS, cu excepția cazului în care se administrează hCG pentru a induce ovulația. Prin urmare, în cazurile de hiperstimulare ovariană, hCG nu trebuie administrat și pacientul trebuie sfătuit să nu întrețină relații sexuale sau să utilizeze metode contraceptive de barieră timp de cel puțin 4 zile. OHSS poate progresa rapid (în 24 de ore până la câteva zile) și poate deveni grav din punct de vedere medical, de aceea pacienții trebuie monitorizați timp de cel puțin două săptămâni după administrarea hCG.

OHSS poate fi mai severă și prelungită în timpul sarcinii. În majoritatea cazurilor, OHSS apare după întreruperea tratamentului hormonal și ajunge la maximum 7-10 zile după tratament. De obicei, OHSS dispare spontan odată cu debutul menstruației.

În cazurile severe de OHSS, tratamentul cu gonadotropină trebuie întrerupt, dacă se continuă, pacientul trebuie internat și trebuie instituit un tratament specific OHSS, de ex. perfuzie intravenoasă de soluții de electrolit sau coloid și heparină.

Sindromul apare cu o incidență mai mare la pacienții cu sindromul ovarului polichistic.

Riscul de OHSS poate fi mai mare atunci când se utilizează agoniști GnRH în combinație cu gonadotropine decât atunci când se utilizează numai gonadotropine.

Chisturi pe ovare

Chisturile de pe ovare pot apărea în timpul fazei inițiale a tratamentului cu agonist GnRH. De obicei sunt asimptomatice și disfuncționale.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu au fost studiate interacțiunile DECAPEPTYL cu alte medicamente. Interacțiunile cu medicamentele utilizate în mod obișnuit, inclusiv medicamentele care eliberează histamină, nu pot fi excluse.

Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de triptorelină cu medicamente care afectează secreția de gonadotropine în glanda pituitară. Se recomandă monitorizarea stării hormonale a pacientului.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Triptorelina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, deoarece utilizarea concomitentă a agoniștilor GnRH poate crește teoretic riscul avortului spontan sau al anomaliilor fetale. La femeile potențial fertile, sarcina trebuie exclusă prin examinarea amănunțită înainte de începerea tratamentului. Contraceptivele non-hormonale trebuie utilizate în timpul tratamentului până la restabilirea menstruației.

Rezultatele clinice actuale cu triptorelină pentru reproducerea asistată nu au arătat o relație de cauzalitate între administrarea medicamentului și anomaliile ulterioare ale dezvoltării ovocitelor, sarcina sau nașterea.

Datele limitate privind utilizarea triptorelinului în timpul sarcinii nu indică un risc crescut de malformații congenitale. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Datorită efectelor farmacologice ale triptorelinului, nu pot fi excluse efectele sale adverse asupra sarcinii și asupra sugarului.

Triptorelina nu trebuie utilizată în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele triptorelinei asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, datorită proprietăților farmacologice ale triptorelinului, este puțin probabil să aibă un efect sau doar un efect neglijabil asupra capacității pacientului de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Bărbați

Datorită nivelului redus de testosteron, se așteaptă ca majoritatea pacienților să aibă efecte secundare, cum ar fi bufeurile (30%) și transpirația crescută, care de obicei nu necesită întreruperea tratamentului. Impotența și scăderea libidoului apar la 30-40% dintre pacienți.

Deoarece nivelul testosteronului crește de obicei în prima săptămână de tratament, simptomele și simptomele preexistente (de exemplu obstrucția tractului urinar, durerea osoasă datorată metastazelor, compresia măduvei spinării, oboseala musculară și edemul limfatic al extremităților inferioare) se pot agrava. În unele cazuri, obstrucția tractului urinar reduce funcția rinichilor. Compresia nervilor a fost observată cu astenie, parestezie și slăbiciune a membrelor inferioare. Aceste simptome sunt tranzitorii și dispar de obicei în decurs de 1-2 săptămâni de tratament.

Tromboflebita și tulburările de somn pot fi observate cu utilizarea DECAPEPTYL.

Se poate produce o pierdere minoră a osului trabecular. Acest efect secundar este reversibil în decurs de 6-9 luni de la întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).

Amețeli și tremurături au fost observate la unii pacienți.