pierderii

  • abstract
  • scopul:
  • proiecta:
  • pacienți:
  • procedură:
  • dimensiuni:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • metode
  • participanți
  • tratament
  • Măsuri
  • greutăți
  • Produse chimice serice
  • Tensiunea arterială și pulsul
  • Definiția sindromului metabolic
  • statistici
  • Rezultatul
  • Prevalența de bază a sindromului metabolic
  • Sindromul metabolic după scăderea în greutate
  • Modificări ale sindromului metabolic în grupurile de tratament
  • discuţie

abstract

Pentru a evalua efectele pierderii în greutate asupra riscului de sindrom metabolic după 1 an de tratament cu modificări ale stilului de viață, farmacoterapie singură (sibutramină) sau o combinație a acestora.

proiecta:

Studiu clinic randomizat, controlat, de un an.

pacienți:

O sută optzeci de femei și 44 de bărbați cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani cu un indice de masă corporală de 30-45 kg/m2 fără hipertensiune arterială necontrolată sau diabet de tip 1 sau tip 2.

procedură:

Doar cincisprezece miligrame de sibutramină pe zi, sfaturi de stil de viață singure, sibutramină plus sfaturi de stil de viață sau sibutramină plus sfaturi de stil de viață scurte.

dimensiuni:

Sindromul metabolic așa cum este definit de grupul de tratament pentru adulți III.

rezultatele:

Înainte de tratament, 34,8% dintre participanți aveau sindrom metabolic. Sindromul metabolic a fost mai frecvent la caucazieni decât la afro-americani (42,5 față de 20,3%; P 1 Persoanele cu acest sindrom prezintă un risc crescut de a dezvolta diabet de tip 2 și boli cardiovasculare. 2, 3, 4, 5 Prin urmare, este esențial să găsească modalități de ameliorează sindromul metabolic și comorbiditățile acestuia.

Scăderea în greutate este asociată cu factori de risc îmbunătățiți pentru bolile cardiovasculare și un risc redus de diabet de tip 2 și, împreună cu activitatea fizică, este recomandată ca tratament de primă linie pentru sindromul metabolic. 6 Studiile pe termen scurt au arătat că pierderea în greutate îmbunătățește sindromul metabolic 7, 8, 9, 10 și componentele sale individuale. 11, 12 Cu toate acestea, au fost efectuate mai multe studii pe termen lung. Orchard și colab. 13 au descoperit că intervenția stilului de viață, care a cauzat o pierdere în greutate de 7%, a redus incidența sindromului metabolic la participanți cu 15,6% și a urmat în medie 3,2 ani. Cu toate acestea, eșantionul a fost limitat la persoanele cu toleranță la glucoză afectată și indicele de masă corporală (IMC)

24 kg/m2. Depress și colab. 14 au constatat că 7% pierderea în greutate realizată prin modificarea stilului de viață și rimonabantul au redus prevalența sindromului metabolic cu 52% după 1 an de tratament. Cu toate acestea, autorii au speculat că îmbunătățirea sindromului a fost parțial atribuită efectului rimonabantului singur, independent de efectele asupra pierderii în greutate. Alți autori au raportat, de asemenea, efectul rimonabantului asupra componentelor sindromului metabolic independent de pierderea în greutate. 15, 16

Acest studiu a examinat efectul pierderii în greutate asupra prevalenței de 1 an a sindromului metabolic la pacienții obezi care au primit doar modificări ale stilului de viață, farmacoterapie singură (sibutramină) sau o combinație a acestora. Am prezis că o scădere mai mare în greutate, realizată doar prin modificarea stilului de viață sau în combinație cu farmacoterapia, ar fi asociată cu o reducere mai mare a prevalenței sindromului metabolic.

metode

participanți

Participanții au inclus 180 de femei și 44 de bărbați (N = 224) care au participat la un studiu controlat randomizat de un an de modificare a stilului de viață și farmacoterapie a obezității. Protocolul de studiu și principalele rezultate au fost deja raportate. 17 Așa cum se arată în Tabelul 1, majoritatea participanților au fost caucazieni (65,2%); 30,9% erau afro-americani. Participanții au avut o vârstă medie de 43,6 ± 10, 2 ani, greutate 107,0 ± 17,2 kg și un IMC de 37,8 ± 4,2 kg/m2. Principalele criterii de includere au fost vârsta 18-65 ani și IMC 30-45 kg/m 2. Principalele criterii de excludere au fost diabetul de tip 1 sau tipul 2 (la discreția medicilor de asistență primară a participanților); hipertensiune arterială necontrolată (> 140/90 mm Hg); boli cerebrovasculare, cardiovasculare, renale sau hepatice; sarcină sau alăptare; utilizarea medicamentelor despre care se știe că afectează greutatea corporală; și tulburări psihiatrice majore.

Tabel în dimensiune completă

tratament

224 de participanți au fost repartizați aleatoriu în una din cele patru condiții de tratament: (1) sibutramină singură; (2) schimbarea stilului de viață de grup; (3) sibutramină plus modificarea stilului de viață de grup (adică terapia combinată); sau (4) sibutramină plus o scurtă modificare a stilului de viață oferită de un medic de familie (adică medicament plus terapie scurtă). După cum sa menționat deja, primul tratament 17 a constat în sibutramină în monoterapie (15 mg/zi), care a fost monitorizată de furnizorul de asistență medicală primară în săptămânile 1, 3, 6, 10, 18, 26, 40 și 52. Modificarea stilului de viață în sine a constat întâlnirilor săptămânale de grup din săptămânile 1-18, întâlniri de două săptămâni în săptămânile 20-40 și o vizită de urmărire în săptămâna 52. Terapia combinată a oferit o combinație de sibutramină și modificări ale stilului de viață de grup. Sibutramina plus terapia scurtă au constat în vizite de 10-15 minute la furnizorul de asistență medicală primară în săptămânile 1, 3, 6, 10, 18, 26, 40 și 52. În timpul acestor vizite, medicamentul a fost monitorizat și participanții au primit două ghiduri de tratament. 18, 19 și instrucțiuni pentru completarea înregistrărilor meselor și activităților (la fel ca participanții la cele două grupuri de condiții de viață).

Treizeci și nouă de participanți (17,4%) nu au finalizat studiul de un an. Acest număr include fiecare persoană care a participat la prima vizită de tratament și nu s-a întors. După cum sa descris deja, nu au existat diferențe semnificative de uzură între cele patru grupuri de tratament. 17 Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți participanții, iar studiul a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Universității din Pennsylvania. Această cercetare a fost susținută de subvențiile DK56124 și DK065018 de la Institutele Naționale de Diabet, Digestie și Rinichi. Laboratoarele Abbott au furnizat medicamentele utilizate în studiu.

Măsuri

greutăți

Greutatea a fost măsurată la toate vizitele de tratament și la momentul inițial și la săptămânile 18, 40 și 52 pe o scală digitală (Detecto, model 6800), cu participanții purtând pantofi ușori fără pantofi.

Produse chimice serice

Probele de sânge au fost prelevate la momentul inițial și 18, 40 și 52 de săptămâni după un post peste noapte. Au fost măsurate trigliceridele, colesterolul total, colesterolul lipoproteic cu densitate mică, colesterolul lipoproteic cu densitate mare (HDL), insulina și glucoza (Quest Diagnostics, Horsham, PA, SUA). Sensibilitatea la insulină a fost determinată utilizând modelul homeostaziei de sensibilitate la insulină (HOMA). 20

Tensiunea arterială și pulsul

Tensiunea arterială și pulsul au fost măsurate de către asistenți de cercetare folosind un monitor Dinamap (Johnson & Johnson, model XL 9300). Două sesiuni au fost citite la intervale de 1 minut după ce participanții au stat timp de -5 minute. Măsurătorile au fost obținute la toate vizitele de tratament, precum și la momentul inițial și la săptămânile 18, 40 și 52.

Definiția sindromului metabolic

Sindromul metabolic a fost definit în conformitate cu criteriile grupului de tratament pentru adulți adulți din programul național colesterol III, 6, care necesită îndeplinirea a trei sau mai multe dintre următoarele condiții: (1) circumferința taliei mai mare de 102 cm la bărbați și 88 cm la femei; (2) un nivel seric al trigliceridelor de cel puțin 1,7 mmol/L (-150 mg/dl); (3) Nivelul colesterolului HDL mai mic de 1,03 mmol/l (13, 14

statistici

Analizele de regresie logistică au fost utilizate pentru a examina diferențele în prevalența sindromului metabolic la momentul inițial și până la săptămâna 52. La începutul studiului, analizele au examinat prevalența sindromului metabolic în diferite categorii de vârstă, etnie și sex. În săptămâna 52, analizele au examinat prevalența sindromului metabolic după ajustarea pentru prevalența sindromului inițial, grup, vârstă, etnie și sex. Analizele de regresie logistică au fost, de asemenea, utilizate pentru a examina diferențele de grup în prevalența sindromului metabolic, ajustate pentru etnie, vârstă și sex. Greutatea a fost introdusă ulterior ca o altă covariabilă în analize.

Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în variabilele demografice inițiale sau în incidența sindromului metabolic. Χ 2 analize au fost utilizate pentru a examina diferențele de grup după 1 an de tratament în proporțiile cazurilor care au dezvoltat sindrom metabolic (adică nu au îndeplinit criteriile la momentul inițial, dar au fost efectuate la evaluarea de un an) sau le-au rezolvat (adică au atins valoarea inițială, dar nu la momentul inițial) .evaluare anuală). Analize similare au fost folosite pentru a examina diferențele de grup de 1 an în dezvoltarea și dispariția componentelor sindromului metabolic. Datele referitoare la greutate au fost examinate pentru toți subiecții care au început tratamentul, utilizând o analiză orientată spre tratament în care participanții care au întrerupt tratamentul erau de așteptat să recâștige 0,3 kg/lună la sfârșitul studiului. Datele privind componentele sindromului metabolic au fost examinate folosind analiza ultima observată (LOCF).

Rezultatul

Prevalența de bază a sindromului metabolic

Figura 1 arată că 34,8% dintre participanți au îndeplinit criteriile pentru sindromul metabolic înainte de tratament. Prevalența sindromului a fost semnificativ mai mare la caucazieni decât la afro-americani (42,5 față de 20,3%; P

Prevalența de bază (%) a sindromului metabolic și a componentelor sale.

Imagine la dimensiune completă

Sindromul metabolic după scăderea în greutate

Participanții la studiu (N = 224) au pierdut în medie 8,0 ± 8,7 kg (7,5 ± 7,9% din greutatea corporală inițială) după 1 an de tratament. Această pierdere în greutate a fost asociată cu o semnificativă (combinația P 17 de modificare a stilului de viață de grup și sibutramină a cauzat o pierdere de 11,0 ± 8,8% din greutatea inițială după 1 an, care a fost semnificativ mai mare decât pierderile cauzate de singura sibutramină (4, 7 ± 6, 7%), schimbarea stilului de viață singur (6,7 ± 7, 8%) și medicamentul plus terapia scurtă (7,0 ± 7, 7%). Ultimele trei grupuri nu au diferit semnificativ în ceea ce privește pierderea în greutate în evaluarea de un an.

Analizele de regresie logistică au arătat că, comparativ cu sibutramina în monoterapie, modificările stilului de viață și terapia combinată au redus probabilitatea sindromului metabolic cu 66,3% (P 17, nu au existat diferențe semnificative statistic în modificările anuale HOMA între grupuri (care s-au schimbat de la 4, 8 ± 5, 8 până la 4, 4 ± 5, 9 în grupul cu sibutramină singură, 3, 9 ± 2, 7 până la 2, 8 ± 2, 1 în modificarea stilului de viață), singur, 3, 9 ± 2, 2 până la 2, 8 ± 2, 0 în terapia combinată și 5, 0 ± 4, 5 la 3, 9 ± 4, 5 în grupul de medicamente plus terapia scurtă). Cu toate acestea, terapia combinată și grupurile de modificare a stilului de viață par să reducă prevalența hipertensiunii arteriale și a trigliceridelor crescute într-o măsură mai mare decât sibutramina administrată în monoterapie și medicamentul plus terapia și grupurile scurte.

Tabel în dimensiune completă

Din cauza îngrijorărilor că inhibarea recaptării norepinefrinei cu sibutramină ar putea exacerba hipertensiunea arterială, am comparat grupul combinat de tratament și stilul de viață cu ratele de dispariție și dezvoltare a tensiunii arteriale crescute (adică -130/85 mm Hg). Nu s-au observat diferențe semnificative; În timpul studiului de 1 an, 8,3% dintre subiecții din grupul de terapie combinată și 7,7% din cazurile din grupurile de modificare a stilului de viață au dezvoltat tensiune arterială crescută. Dintre participanții care au avut inițial tensiune arterială crescută, 50,0% din cazurile din grupul de terapie combinată și 34,5% din cazurile din grupul de modificare a stilului de viață au fost rezolvate la urmărirea de un an (Tabelul 4). Terapia combinată și grupurile de modificare a stilului de viață, de asemenea, nu au diferit semnificativ în niciuna dintre celelalte componente ale sindromului metabolic (tabelul 4). Analizele stratificate pe categorii de scădere în greutate (10% scădere în greutate) au relevat rezultate similare.

discuţie

Sindromul metabolic a fost predominant la mai mult de o treime din persoanele obeze care solicită tratament pentru pierderea în greutate în acest studiu, care este mai mare decât media națională de 22% dintre adulții americani. 1 Având în vedere că componentele majore ale sindromului metabolic sunt asociate cu supraponderalitatea (adică circumferința taliei, tensiunea arterială, nivelurile de glucoză și lipide), prevalența mai mare a sindromului metabolic în eșantionul nostru nu este surprinzătoare. În plus, ar fi și mai mare dacă nu am exclude persoanele cu diabet de tip 2 din acest experiment. (Observăm că medicii de asistență primară au raportat că participanții nu au diabet, dar aproximativ 10% din eșantionul nostru a avut un nivel inițial de zahăr din sânge de -126 mg/dl.) Prevalența sindromului metabolic a fost mai mare la participanții vârstnici, caucazieni, și bărbați.în eșantion. Rezultate similare au fost raportate în altă parte pentru vârstă. 1 Constatările privind etnia 21, 22 și genul 1 au fost ambigue.

Modificarea stilului de viață, fie singură, fie în combinație cu sibutramina, a redus semnificativ prevalența sindromului metabolic. (Prevalența a fost afectată de cazurile în care sindromul s-a dezvoltat sau s-a rezolvat.) După 1 an de tratament, prevalența sindromului metabolic a scăzut cu 44% doar în grupul de modificare a stilului de viață și 48% în grupul de terapie combinată comparativ cu grupul de terapie combinată . Reducere de 5% numai a sibutraminei. Alte studii au raportat o reducere similară a prevalenței sindromului metabolic după terapia combinată cu medicamente și modificările stilului de viață. Despres și colab. 14 arată o reducere de 52% a prevalenței sindromului metabolic după 1 an de tratament cu modificări ale stilului de viață și rimonabant 20 mg/zi. Pi-Sunyer și colab. 15 raportează o reducere cu 40% a prevalenței sindromului metabolic după 1 an de tratament cu rimonabant 20 mg/zi și consiliere dietetică.

Modificarea stilului de viață, singură sau în combinație cu sibutramina, a avut un efect dramatic asupra rezolvării sindromului metabolic. Dintre participanții care au avut sindromul la momentul inițial, 72% din modificarea stilului de viață singur și 62% din grupurile de tratament combinat nu mai au sindromul după 1 an de tratament (comparativ cu 37% din grupul de sibutramină singur). Gradul de rezoluție nu a fost raportat în studiile de 1 și 2 ani cu rimonobant. 14, 15 Cu toate acestea, rata de rezoluție din studiul nostru a fost mai mare decât rata observată după 3,2 ani de modificare a stilului de viață la participanții cu toleranță redusă la glucoză în Programul de prevenire a diabetului (DPP), la acel moment 38% dintre participanții care au primit intervenție la stilul de viață erau nu mai aveau sindromul. 13

Pierderea în greutate pare a fi forța motrice din spatele reducerii sindromului metabolic din eșantionul nostru. După ajustarea pentru pierderea în greutate, diferențele de grup în prevalența de 1 an a sindromului metabolic au dispărut. În eșantion în ansamblu, pierderea cu 5% sau mai mult din greutatea corporală inițială a redus probabilitatea sindromului metabolic cu 59%. Constatări similare au fost raportate în altă parte. Într-un eșantion de bărbați obezi de vârstă mijlocie cu o prevalență ridicată (60%) a sindromului metabolic Kukkonen-Harjula și colab. 23 au constatat că o pierdere în greutate de 4,8 kg a redus probabilitatea sindromului metabolic cu 71% la sfârșitul studiului de 2,5 ani. Autorii au raportat rezultate similare într-un studiu efectuat la femei. 24

Modificarea stilului de viață singur și grupul de tratament combinat au avut efecte comparabile în reducerea prevalenței sindromului metabolic, deși grupul inițial a pierdut mai puțină greutate (6,7 ± 7 față de 11,0 ± 8,8%). Motivele nu sunt clare. Cercetările anterioare au arătat că sibutramina, deși a indus semnificativ mai multe pierderi în greutate, nu a îmbunătățit controlul glucozei în mod semnificativ mai mult decât placebo. În mod similar, în studiul actual, terapia combinată și grupurile de modificare a stilului de viață nu au diferit semnificativ în ceea ce privește modificările sensibilității la glucoză sau insulină, determinate de HOMA. Lipsa diferențelor semnificative între grupuri în acest studiu poate reflecta o lipsă de putere statistică. În plus, am selectat pacienți fără diabet de tip 2 pentru a limita nivelurile inițiale de glucoză (și probabilitatea de a observa modificări semnificative clinic în această măsură). Este necesar un studiu suplimentar asupra efectelor potențiale independente ale sibutraminei asupra controlului glicemic.

Observăm că în studiul actual, adăugarea sibutraminei la modificarea stilului de viață a fost asociată cu efecte benefice în general asupra tensiunii arteriale. Tensiunea arterială anormală (adică 130/85 mm Hg) s-a rezolvat la 50,0% dintre participanții la această afecțiune, comparativ cu 34,5% dintre participanții la grupul de modificare a stilului de viață. (Diferența dintre grupuri nu a fost semnificativă statistic.) Astfel, deși sibutramina poate fi asociată cu o creștere medie mică a pulsului și a tensiunii arteriale, o mică îmbunătățire a tensiunii arteriale de 26,27 sibutramină poate fi observată la pacienții tratați cu 10 până la 15 mg/zi, care pierde aproximativ 10% din greutatea inițială. Cu toate acestea, la fel ca în cazul controlului glicemic, studiul nostru principal nu a fost conceput (nici alimentat) pentru a compara diferențele de tensiune arterială între grupurile de tratament. Este posibil ca participanții la grupul de modificare a stilului de viață să fi adoptat ei înșiși obiceiuri alimentare mai favorabile (de exemplu, un aport mai mic de carbohidrați) sau obiceiuri de activitate fizică 28, deși nu avem suficiente date pentru a testa aceste ipoteze.

Acest studiu a avut alte câteva limitări. Mărimea eșantionului în grupurile noastre a fost mică, ceea ce ne poate limita capacitatea de a detecta diferențe semnificative de grup în dezvoltarea sau rezolvarea sindromului metabolic și a componentelor sale. Populația a fost limitată la persoanele obeze care solicită tratament pentru pierderea în greutate la o clinică universitară, astfel încât rezultatele pot să nu fie generalizate la alte populații. Am folosit analiza LOCF pentru a examina modificările componentelor sindromului metabolic care pot avea o rată crescută de rezoluție a sindromului metabolic.

În concluzie, sindromul metabolic a fost predominant la mai mult de o treime din persoanele obeze care solicită tratament pentru pierderea în greutate, iar prevalența a variat în funcție de vârstă, sex și etnie. Pierderea ușoară în greutate a redus semnificativ probabilitatea sindromului metabolic, evidențiind valoarea pierderii în greutate în tratamentul acestei afecțiuni.