este

  • obiecte
  • abstract
  • introducere
  • metode
  • Studiul populației
  • anchetă
  • Măsurători generale
  • Recoltarea și analiza sângelui
  • Studii micro- și macro-vasculare
  • Tensiunea arterială ambulatorie
  • Grosime medie intimă
  • Funcția vasculară a retinei
  • Dilatarea mediată a arterei brahiale (FMD)
  • analize statistice
  • Rezultatul
  • Funcția microvasculară
  • Funcția macrovasculară
  • discuţie
  • Mai multe detalii
  • Comentarii

obiecte

  • Markeri predictivi
  • Factori de risc

abstract

Este bine cunoscut faptul că disfuncția endotelială vasculară este un marker precoce al aterosclerozei și precede manifestările clinice ale CVD8. În plus, disfuncția endotelială afectează microcirculația mult mai devreme decât macrocirculația în timpul dezvoltării bolii vasculare 9. Această observație este extrem de importantă. Datorită suprafeței totale mari a microteliilor, chiar și activarea timpurie a endoteliului la acest nivel ar putea avea un impact major asupra sănătății vasculare a corpului 10. Ca rezultat, detectarea anomaliilor funcționale la nivel microvascular ar putea servi ca un predictor mai bun al riscului bolii viitoare decât testarea macrovasculaturii.

Analiza dinamică a vaselor retiniene (DVA) este o tehnică neinvazivă care evaluează mișcările microvasculare ale retinei ca răspuns la lumina intermitentă, iar această tehnică a demonstrat deja o funcție microvasculară redusă la indivizii obezi 11. Cu toate acestea, nu s-au efectuat astfel de studii la adulții supraponderali care se așteaptă, în general, să prezinte un anumit risc de BCV, dar nu la un nivel care ar necesita îngrijire preventivă. Scopul acestui studiu a fost, prin urmare, de a examina parametrii funcțiilor micro și macrovasculare și relația acestora cu markerii stabiliți ai riscului cardiovascular viitor la indivizii supraponderali, altfel sănătoși, comparativ cu controalele slabe, de vârstă și sex.

metode

Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți participanții și aprobarea etică a fost dată de localnici (Universitatea Aston) și Comitetele de Etică ale NHS (COREC West Midlands, Marea Britanie). Acest studiu a fost conceput și realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki.

Studiul populației

Populația studiată a constat din participanți sănătoși, normotensivi, din Belarus, cu vârste cuprinse între 30 și 55 de ani, care au fost examinați și recrutați la Clinicile de sănătate de la Universitatea Aston din Birmingham, Marea Britanie. Clasificarea greutății a fost determinată conform definițiilor OMS, în timp ce greutatea normală a fost clasificată ca IMC 18, 5 - 24, 9 kg/m2 și supraponderală ca IMC 25 - 29, 9 kg/m2.

Subiecții au fost excluși dacă au fost clasificați ca obezi (IMC> 30 kg/m2), precum și dacă au avut un diagnostic pozitiv sau au luat medicamente pentru boli cardiovasculare sau cerebrovasculare, boli coronariene, insuficiență cardiacă, aritmie, accident vascular cerebral, ischemic tranzitor convulsii, boli vasculare periferice, diabet, hipertensiune arterială sau dislipidemie severă (definită ca TG plasmatică> 6,00 mmol/l sau niveluri de colesterol> 7,00 mmol/L). Fumătorii (inclusiv antecedente de fumat anterior) și toți indivizii care luau substanțe vasoactive, inclusiv suplimente nutritive, vitamine și antioxidanți, bronhodilatatoare au fost excluși din acest studiu. În plus, a fost efectuat un test standard de toleranță la glucoză pe cale orală de 75 g (OGTT) conform protocoalelor OMS la toți participanții cu o săptămână înainte de toate celelalte măsurători și numai participanții normoglicemici au fost rugați să se întoarcă pentru teste ulterioare.

Mai mult, au fost excluși indivizii care au avut o eroare de refracție mai mare de ± 3 dioptrii sferici (DS - care arată puterea de refracție convergentă sau divergentă a ochiului, adică hipermetropie sau miopie) și mai mult de ± 1 cilindru dioptric (DC - care arată gradul). astigmatism, adică curbura corneei și/sau a lentilei ochiului), care este echivalentă cu minimizarea erorii de mărire datorată erorilor de refracție ridicate și a presiunii intraoculare (PIO) mai mari de 24 mmHg, cataractă sau orice altă opacitate mediatică, precum și dacă au avut antecedente de intervenții chirurgicale intraoculare sau orice formă de boală retiniană sau neuro-oculară care afectează sistemul vascular ocular.

În urma unei proceduri stabilite, femeilor li s-a cerut să completeze un chestionar privind ciclul menstrual confirmat la examinarea funcției endoteliale, iar examinările lor au fost efectuate în prima săptămână a ciclului menstrual (faza foliculară) 12 .

anchetă

Toți participanții au fost examinați de un medic pentru detectarea bolilor cardiovasculare. Înainte de data studiului, participanții au fost rugați să se abțină rapid de la cofeină, alcool, ciocolată și băuturi carbogazoase și să nu efectueze cu 12 ore înainte de măsurare.

Măsurători generale

Măsurătorile antropometrice, inclusiv înălțimea și greutatea, au fost înregistrate folosind proceduri standard. Compoziția corpului a fost măsurată utilizând impedanța bioelectrică (Biostat 220, Biospace, Marea Britanie) pentru a determina IMC, procentul de grăsime corporală (PBF), raportul talie la șold (WHR), greutatea totală a grăsimii și greutatea fără grăsimi.

Recoltarea și analiza sângelui

Sângele a fost recoltat printr-o flebotomie calificată și toate probele au fost obținute în dimineața studiului, între orele 9:00 și 10:00. Glucoza plasmatică în post, TG, total și HDL-C au fost măsurate folosind tehnici de laborator de rutină standard, utilizând un analizor Reflotron (Roche Diagnostics, Marea Britanie). Din valorile de mai sus de 14, raportul colesterol TG/HDL de 13 și raportul colesterol total/HDL au fost, de asemenea, determinate împreună cu scorul Framingham ca mijloc de risc cardiovascular.

Au fost adoptate protocoale validate de laborator 15 pentru testarea ELISA internă pentru a efectua eșantionarea factorului von-Willebrand din plasmă (vWF) pentru a investiga posibilele semne de deteriorare endotelială la persoanele supraponderale.

Studii micro- și macro-vasculare

Tensiunea arterială ambulatorie

TA ambulatorie a fost măsurată utilizând o TA ambulatorie controlată de computer 24 de ore și un monitor electrocardiografic (ECG) (Cardiotens-01, Meditech Ltd., Ungaria) pentru fiecare subiect. Măsurătorile au fost efectuate în condiții ambulatorii și au fost programate pentru a măsura oscilometria BP la fiecare 15 minute în perioada activă a subiectului și la fiecare 30 de minute în perioada pasivă. Ulterior, au fost descărcate date de 24 de ore și s-au calculat TA sistolică (SBP), TA diastolică (DBP) și TA medie [MBP ≈ (⅔ X DBP) + (⅓ X SBP)] utilizând software-ul Medibase (Meditech, versiunea 1.42) .,

Grosime medie intimă

Măsurătorile grosimii mediului intim în timp real pentru ambele artere carotide au fost obținute pentru toți participanții prin analiza imaginilor cu ultrasunete luate din arterele carotide comune dreapta și stângă la nivelul gâtului folosind un sistem de ultrasunete de înaltă rezoluție B (Acuson Sequoia, 5 MHz) traductor liniar, Siemens, SUA) în cadrul Protocolului 16 deja publicat .

Funcția vasculară a retinei

Reactivitatea vaselor retiniene a fost măsurată utilizând un analizor dinamic al vaselor retiniene (DVA, IMEDOS GmbH, Jena, Germania) utilizând un protocol stabilit și recomandat 17. Toate măsurătorile au fost efectuate într-un ochi selectat aleatoriu pentru fiecare subiect între orele 8:00 și 11:00 și într-o cameră liniștită, cu temperatură controlată (22 ° C) 17, 18. Reactivitatea vaselor retiniene sub formă de timp de reacție arterială și venoasă (RT) și diametrul maxim (MD) a fost determinată utilizând metoda noastră recent definită de analiză a secvenței și analiza răspunsului mediu (SDRA), care este descrisă în altă parte 19 .

S-au calculat următorii parametri de reactivitate retiniană și cursul timpului (folosind date medii pe secundă pentru 3 flash-uri) (Fig. 1): variația diametrului de bază (BDF) ca diferență între diametrul de bază maxim și minim; diametrul maxim (MD) ca dilatare maximă a unui vas ca răspuns la stimularea luminii intermitente exprimată ca procent din valoarea inițială; Timpul de reacție MD (MDRT), ca timpul necesar pentru a atinge diametrul maxim al vasului în timpul unei expuneri de pâlpâire de 20 de secunde; îngustarea maximă (MC) ca procent din diametrul minim al vasului la momentul inițial în 30 de secunde de la perioada de recuperare; și timpul maxim de reacție de îngustare (MCRT) ca timpul necesar pentru a atinge îngustarea maximă a vasului (secunde). În plus, amplitudinea dilatației (DA) a fost determinată ca diferență între răspunsurile maxime de dilatare și îngustare și răspunsul de scântei inițial (bFR), care a fost responsabil pentru BDF, 19 .

Drepturile de autor pentru imaginea originală aparțin Asociației pentru Cercetarea Viziunii și Oftalmologiei 19 .

Imagine la dimensiune completă

Dilatarea mediată a arterei brahiale (FMD)

Dilatarea mediată de fluxul arterei brahiale (FMD) a fost măsurată prin ultrasunografie de înaltă rezoluție, cu un aranjament liniar cu 8 mm 8 MHz liniar (Siemens; Acuson Sequoia, Marea Britanie). Pe scurt, diametrele vaselor au fost măsurate continuu de la interfața anterioară până la cea posterioară între mediu și adventie folosind un software specializat de detectare a peretelui și o conexiune de rețea neuronală artificială (VIA® Software, UK), iar datele au fost înregistrate pe un computer personal. Procedura a fost efectuată conform unui protocol validat anterior și general acceptat, care a inclus o înregistrare de bază de 2 minute, urmată de o ocluzie de 5 minute și o perioadă de regenerare de 2 minute. După o perioadă de aclimatizare de 10 minute, s-a administrat un donator exogen de NO (300 mcg de trinitrat de gliceril sublingual - tabletă GTN). % FMD a fost determinat ca o schimbare absolută față de valoarea inițială utilizând date brute în timp real, precum și modificări induse de GTN 20 .

Se știe că mulți factori contribuie la variabilitatea febrei aftoase, în special efectele fiziologice asociate cu instalațiile și operatorii, precum și efectele fiziologice. Pentru a minimiza impactul echipamentelor și al operatorului, a fost urmat un protocol standardizat și toate analizele au fost efectuate offline de către un observator orbit. Pentru a minimiza efectele fiziologice despre care se știe că au un efect profund asupra funcțiilor endoteliale, adică fluctuațiile zilnice și nutrienții, am standardizat în continuare factorii de mediu (temperatura, zgomotul și am exclus utilizarea substanțelor vasoactive).

analize statistice

Toate analizele au fost efectuate utilizând software-ul Statistica® (StatSoft Inc .; Versiunea 9, SUA). Înainte de orice analiză, toate datele au fost testate pentru distribuție normală și, prin urmare, a fost efectuat un test adecvat. Diferențele în valorile medii pentru fiecare dintre variabilele măsurate biochimice, demografice și antropometrice au fost comparate prin testul t al probelor independente pentru variabilele continue. O analiză multivariată a fost efectuată pentru a testa efectul IMC, TA și markerilor circulatori asupra variabilelor măsurate. Comparația reactivității vaselor retiniene pentru fiecare dintre cele 3 perioade repetate de clipire a fost efectuată prin analiza varianței Friedman (ANOVA) după analiza în cadrul grupului, deoarece datele nu au fost distribuite în mod normal chiar și după transformarea logaritmică. Diferențele în răspunsurile la artera brahială și febra aftoasă (de asemenea, nu sunt distribuite în mod normal) au fost evaluate prin testul Kruskal-Wallis. Diferențele dintre grupurile din retină și funcția vasculară sistemică au fost calculate prin analiza varianței (ANOVA) sau a covarianței (ANCOVA), după caz. Valoare p 0, 05).

Tabel în dimensiune completă

Caracteristicile antropometrice ale grupurilor normale și supraponderale sunt prezentate și în Tabelul 1. Comparativ cu persoanele slabe, subiecții supraponderali au prezentat valori semnificativ mai mari ale c-IMT drept și stâng (p = 0,005 și p = 0,002), valorile de 24 de ore BP (niveluri SBP, DBP, MBP, toate p 0, 05).

Tabel în dimensiune completă

Funcția macrovasculară

Rezultatele arterei brahiale prezentate în tabelul 3 arată că după corecția variabilelor influente (IMC, TA), diametrul de bază al vasului a fost mai mare la persoanele supraponderale comparativ cu controalele slabe potrivite pentru vârstă și sex (p = 0,018). Cu toate acestea, toți ceilalți parametri brahiali măsurați au fost comparabili între cele două grupuri (p> 0,05).

Tabel în dimensiune completă

discuţie

Acest studiu demonstrează pentru prima dată că, în caz contrar, persoanele sănătoase supraponderale prezintă simptome de insuficiență funcțională microvasculară, precum și markeri sanguini crescuți ai disfuncției endoteliale plasmatice circulante, comparativ cu persoanele slabe. Deși funcția arterei brahiale a fost reprezentată cu un diametru de bază mai mare, aceasta nu a fost afectată în cohorte cu indivizi supraponderali.

După cum sa discutat mai sus, disfuncția microvasculară poate fi suprimată în zonele cu inflamație subclinică PVAT mediată de adipokine/citokine și infiltrarea macrofagului 42. Cu toate acestea, aceste molecule pot induce, de asemenea, efecte inflamatorii la distanță prin potențiale modificări vasculare până la circulația retiniană, de obicei fără PVAT, ceea ce duce la funcția vasculară anormală la acest nivel 43. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a clarifica acest punct.

Factorii dietetici și sociali (cum ar fi ingestia de grăsimi foarte saturate sau lipsa exercițiului) nu au fost evaluați în acest studiu și, prin urmare, ar putea fi considerați o limitare. În plus, sunt necesare studii mai ample pentru a examina efectul altor posibili factori de confuzie, cum ar fi sensibilitatea la insulină și menopauză. Cu toate acestea, chiar și în prezența acestor limitări, rezultatele studiului nostru arată că la persoanele supraponderale, dar care nu sunt încă obeze, există semne de disfuncție microvasculară împreună cu niveluri anormale de markeri de risc cardiovascular circulanți. Sugerăm că evaluarea microcirculației retiniene ar putea fi o alternativă bună, ușoară și neinvazivă pentru evaluarea disfuncției vasculare asociate cu adipozitatea excesivă 44. Prin urmare, aceste rezultate preliminare, dar promițătoare, sunt susținute de semnificația clinică a screening-ului pentru riscul precoce de BCV la persoanele supraponderale care utilizează această metodă.

Mai multe detalii

Cum se citează acest articol: Patel, SR și colab. Supraponderalitatea este asociată cu simptome extinse de disfuncție microvasculară și risc cardiovascular. Știință. reprezentant. 6, 32282; doi: 10, 1038/srep32282 (2016).

Comentarii

Prin trimiterea unui comentariu, sunteți de acord să respectați Termenii și condițiile și Regulile comunității. Dacă găsiți ceva jignitor sau nu respectați termenii sau liniile directoare, marcați-l ca fiind nepotrivit.