Articolul expertului medical

Fenilcetonuria este un sindrom clinic care implică retard mental cu tulburări cognitive și comportamentale cauzate de niveluri crescute de fenilalanină în sânge. Cauza principală este activitatea insuficientă a fenilalaninei hidroxilazei. Diagnosticul se bazează pe detectarea nivelurilor ridicate de fenilalanină și a nivelurilor normale sau scăzute de tirozină. Tratamentul constă într-o dietă pe tot parcursul vieții săracă în fenilalanină. Prognosticul este excelent cu un diagnostic precoce.

fenilcetonurie

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Care provoacă fenilcetonurie?

Fenilcetoneuria este cea mai frecventă în rândul populațiilor albe și este relativ mai puțin frecventă în rândul evreilor askenieni, chinezi și negri. Tipul moștenirii este autosomal recesiv; frecvența este de aproximativ 1/10.000 născuți în rândul populației albe.

Excesul de fenilalanină care este furnizat cu alimente (de exemplu, care nu este utilizat pentru sinteza proteinelor) se transformă de obicei în tirozină de fenilalanină hidroxilază; tetrahidrobiopterina (BH4) este un cofactor esențial al acestei reacții. Dacă deficitul sau deficitul de fenilalanină hidroxilază se dezvoltă ca urmare a uneia sau mai multor mutații, fenilalanina se acumulează cu alimentele; Principalul organ care suferă de niveluri crescute de fenilalanină este creierul din cauza mielinizării afectate. O parte din excesul de fenilalanină este transformat în fenilcetonele, care sunt excretate în urină, ducând la denumirea de fenilcetonurie. Gradul de deficit enzimatic și, prin urmare, severitatea hiperfenilalaninemiei, variază la pacienți în funcție de mutația particulară.

Simptomele fenilcetonuriei

Majoritatea bebelușilor se nasc normal, dar timp de câteva luni dezvoltă încet simptome de fenilcetonurie, care este legată de acumularea treptată a fenilalaninei. O trăsătură caracteristică a fenilcetonuriei în absența tratamentului este o întârziere marcată în dezvoltarea mentală. Copiii au experimentat, de asemenea, hiperactivitate semnificativă, tulburări de mers și psihoză, precum și un miros neplăcut al corpului șoarecelui, care apare din cauza excreției și apoi a acidului fenilacetic (un produs al prăbușirii fenilalaninei). De asemenea, pacienții au tendința de a avea pielea, părul și ochii mai ușori decât membrii sănătoși ai familiei, unii pot avea o erupție asemănătoare eczemei ​​infantile.

Forme de fenilcetonurie

Cu toate acestea, în aproape toate cazurile (98-99%), fenilalanina hidroxilaza se datorează lipsei de fenilcetonurie, iar fenilalanina se poate acumula dacă nu este sintetizată prin deficiența de BH4 datorită degidrobipterin sintetazei sau este restabilită din cauza lipsei de digidropteridină reductază. În plus, deoarece BH4 este un cofactor al tirozinei hidroxilazei implicat în sinteza dopaminei și serotoninei, deficitul de BH4 perturbă sinteza neurotransmițătorilor, provocând simptome neurologice, indiferent de acumularea fenilalaninei.

[10], [11], [12], [13]

Diagnosticul fenilcetonuriei

În Statele Unite și multe țări dezvoltate, toți nou-născuții sunt examinați pentru fenilcetonurie la 24 până la 48 de ore după naștere, utilizând una sau mai multe metode de depistare a sângelui; la primirea rezultatelor care diferă de cele normale, diagnosticul este confirmat prin măsurarea directă a nivelurilor de fenilalanină. În fenilcetonuria clasică, nivelurile de fenilalanină ale pacienților depășesc adesea 20 mg/dl (1,2 μmol/l). În cazul unei deficiențe parțiale, nivelul fenilalaninei este de obicei mai mic de 8-10 mg/dl dacă copilul primește nutriție regulată (un nivel mai mare de 6 mg/dl indică necesitatea tratamentului); diagnosticul diferențial al PKU clasic necesită determinarea activității fenilalaninei hidroxilazei hepatice, unde nivelul este egal cu 5-15% normal sau prin analiza mutațională, identificarea mutației pulmonare genetice. Deficitul de BH4 diferă de alte forme de fenilcetonurie prin creșterea concentrației de biopterină sau neopterină în urină, sânge sau creier sau în toate aceste fluide biologice; detectarea acestei forme este importantă deoarece tratamentul standard al fenilcetonuriei în aceste cazuri nu previne afectarea creierului.

La copiii din familii cu antecedente familiale pozitive, fenilcetonuria poate fi detectată prenatal folosind un studiu de mutație directă după biopsia bolii sau amniocenteza.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Cu cine doriți să contactați?

Tratamentul fenilcetonuriei

Tratamentul constă într-o restricție pe tot parcursul vieții a aportului de fenilalanină. Toate proteinele naturale conțin aproximativ 4% fenilalanină, deci dieta ar trebui să includă alimente cu conținut scăzut de proteine ​​(de exemplu, fructe, legume, unele cereale); hidrolizat de proteine ​​procesat pentru îndepărtarea fenilalaninei; și amestecuri de aminoacizi care nu conțin fenilalanină. Exemple de produse comerciale care nu conțin fenilalanină sunt produsele XPhe (XP Analog pentru sugari, Maxamaid XP pentru copii de la 1 la 8 ani, XP Maxamum pentru copii cu vârsta peste 8 ani); Phenex I și II; PhenilFree I și II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (diverse); Loflex; PlexylO. O cantitate mică de fenilalanină este necesară pentru creștere și metabolism; Injecția se aplică suplimentar pe părțile măsurate ale proteinelor naturale sub formă de lapte sau produse cu conținut scăzut de proteine.

Este necesar să se monitorizeze constant nivelul fenilalaninei din sânge; recomandat copiilor sub 12 ani 2-4 mg/dl (120-240 μmol/l) la copii sub 12 ani și 2-10 mg/dl (120-600 μmol/l) la copiii peste 12 ani. Planificarea și tratamentul nutrițional ar trebui să înceapă la femeile aflate la vârsta fertilă înainte de sarcină pentru a asigura rezultate bune pentru copil.

La copiii cu deficit de BH4, tratamentul include și tetrahidrobiopterină 1-5 mg/kg pe cale orală de 3 ori pe zi; levodopa, carbidopa și 5OH triptofan și acid folic 10-20 mg pe cale orală o dată pe zi, în caz de deficit de dihidropteridină reductază. Cu toate acestea, obiectivele și abordările tratamentului sunt aceleași ca și pentru fenilcetonurie.

Care este prognosticul pentru fenilcetonurie?

Dacă este inițiat un tratament adecvat în primele zile ale vieții unui copil, fenilcetonuria nu se va dezvolta. Tratamentul fenilcetonuriei, care a început după 2-3 ani, poate fi eficient numai în controlul hiperactivității excesive și a sindromului convulsiv incontrolabil. Bebelușii născuți de mame cu fenilcetonurie slab controlată (adică au niveluri ridicate de fenilalanină) în timpul sarcinii prezintă un risc ridicat de a dezvolta microcefalie și întârzierea dezvoltării.