• abstract
  • Fundal:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • Principalul
  • Materiale și metode
  • Analiza datelor
  • Rezultatul
  • discuţie
  • Istoria schimbărilor

Acest articol a fost actualizat

masei

abstract

Fundal:

Fumătorii cu un indice de masă corporală scăzut (IMC) pot fi mai predispuși la cancer pulmonar.

metode:

Am examinat prospectiv relația dintre IMC de bază și riscul de cancer pulmonar în Singapore Chinese Health Study, o cohortă de 63.257 de chinezi înscriși între 1993 și 1998.

rezultatele:

După ajustarea intensității și duratei fumatului, IMC a fost asociat indirect cu riscul de cancer pulmonar la fumătorii curenți (P pentru tendință = 0,004). Fumătorii actuali cu doze diferite de fumat IMC scăzut au avut un risc semnificativ mai mare de cancer pulmonar decât pacienții cu IMC ridicat. Riscul (95% intervale de încredere) de cancer pulmonar pentru fumătorii în greutate cu IMC 28, 24–2 a fost de 6, 37 (2, 10–19, 30), 9, 01 (5, 04–16, 10) ), 8, 53 (6, 35 - 11, 5) și 11, 12 (6, 60 - 18, 70), comparativ cu nefumătorii. IMC nu a avut niciun efect asupra riscului de cancer pulmonar la nefumători și foști fumători.

concluzie:

Fumătorii cu un IMC mai mic pot prezenta un risc crescut de cancer pulmonar. Constatările au un impact semnificativ asupra sănătății publice, din cauza incidenței tot mai mari a fumatului în țările în curs de dezvoltare, unde oamenii au încă un IMC relativ scăzut.

Principalul

Cancerul pulmonar are cea mai mare incidență și mortalitate în multe țări, iar fumatul țigării este estimat să reprezinte până la 90% din toate cazurile (IARC, 1986). Cu toate acestea, există o mare variabilitate a incidenței cancerului pulmonar în rândul fumătorilor, deoarece se estimează că doar aproximativ 16% dintre fumătorii actuali în rândul bărbaților și 10% dintre fumătorii actuali la femei mor de cancer pulmonar până la vârsta de 75 de ani (Peto) și colab., 2000). Factorii determinanți ai riscului includ durata și intensitatea fumatului, expunerea la azbest (O'Reilly și colab., 2007) și radiații (Jacob și colab., 2007); Alți factori includ absorbția și metabolismul cancerigenilor tutunului (Yuan și colab., 2009), variații ale genelor legate de receptorii nicotinici (Amos și colab., 2008; Hung și colab., 2008), răspunsul inflamator la plămânul indus de tutun daune (Engels și colab. și colab., 2007) și repararea ADN-ului (Hu și colab., 2005).

Deși unele studii (în special la populațiile occidentale) au arătat o relație inversă între indicele de masă corporală (IMC) și riscul de cancer pulmonar (Knekt și colab., 1991; Kabat și Wynder, 1992; Kark și colab., 1995), această asociere este adesea criticat. ca o consecință a adaptării insuficiente la fumatul de țigări, deoarece starea fumatului și intensitatea acestuia sunt puternic asociate cu apariția IMC și a cancerului pulmonar. De fapt, această legătură inversă a fost în mare măsură eliminată atunci când analiza a fost limitată la nefumători (Henley și colab., 2002). Într-un viitor recent, un studiu prospectiv al mortalității IMC și cancerului pulmonar la 220.000 de bărbați chinezi, o populație relativ săracă, a constatat că IMC scăzut a fost asociat cu un risc crescut doar la fumătorii actuali (Yang și colab., 2009). În acest studiu, am examinat prospectiv acest subiect într-o cohortă de 63.257 bărbați și femei chinezi de vârstă mijlocie și mai în vârstă din Singapore, o populație cu un IMC mediu de 23 kg m2. De asemenea, am examinat dacă IMC are un efect modificator asupra riscului de cancer pulmonar asociat fumatului și nefumatului.

Materiale și metode

Proiectul studiului de sănătate chinezesc din Singapore a fost descris anterior (Hankin și colab., 2001). Pe scurt, cohorta a fost obținută de la rezidenți sau cetățeni din Singapore care locuiau în așezări guvernamentale. Criteriile de eligibilitate pentru vârstă au fost de 45-74 de ani, iar recrutarea a fost limitată la cele două grupuri principale de dialecte chinezești din Singapore, Hokkiens și Cantonese. Între aprilie 1993 și decembrie 1998, au fost primiți 63.257 de subiecți (aproximativ 85% dintre persoanele eligibile au fost contactate). În acest studiu, am exclus din analiza 1936 subiecți cu un istoric inițial de carcinom invaziv (excluzând carcinomul pielii non-melanom) sau carcinomul vezicii urinare papilare superficiale, lăsând 61.321 subiecți. Studiul a fost aprobat de Consiliile de evaluare instituțională ale Universității Naționale din Singapore și Universitatea din Minnesota.

La momentul recrutării, un intervievator instruit a realizat un interviu personal la locul de reședință, utilizând un chestionar structurat. Acestea includ date demografice, consumul de tutun pe toată durata de viață (țigări și narghilea), activitatea fizică actuală, istoricul menstrual/reproductiv (numai pentru femei), expunerea profesională, istoricul medical și istoricul familial al cancerului. Dieta actuală a fost evaluată utilizând un chestionar cu frecvența alimentară de 165 de articole, care a fost validat dintr-o serie de interviuri de 24 de ore de retragere a alimentelor (Hankin și colab., 2001) și studii selectate de biomarkeri (Seow și colab., 1998a, 1998b). pe subgrupuri aleatorii. participanți la cohortă.

Persoanele în cauză au fost întrebate despre greutatea și înălțimea lor actuală. IMC a fost calculat ca greutate reală în kilograme împărțită la înălțimea în metri pătrați. Au fost 9781 de participanți la cohortă cu greutate necunoscută, 97 cu înălțime necunoscută și 192 cu greutate și înălțime necunoscute. IMC-urile lor au fost calculate utilizând masa și/sau înălțimea imputate derivate dintr-o ecuație de regresie liniară:

unde valorile pentru intersecția lui y și gradient au fost obținute din liniile de masă și înălțime de regresie specifice sexului de la toți participanții la cohorta de înălțime și masă cunoscute. Dacă lipsea doar greutatea sau înălțimea, a fost utilizată o ecuație de regresie liniară pentru a estima valoarea lipsă. Dacă greutatea și înălțimea lipseau, înălțimea lipsă a primit o medie specifică sexului și valoarea greutății lipsă calculată dintr-o ecuație de regresie liniară. Subiecții au fost clasificați ca niciodată fumători, fosti fumători și fumători actuali, așa cum s-a descris anterior (Koh și colab., 2005).

Decesele și incidentele în rândul membrilor cohortei au fost identificate printr-o legătură record între cohortă și bazele de date de la Singapore Cancer Registry din Canada și Singapore Registry of Births and Deaths. Registrul național al cancerului, care există din 1968, s-a dovedit a fi cuprinzător în detectarea cancerului (Parkin et al, 2002). Din aprilie 2008, doar 27 de cazuri s-au pierdut din cauza migrației ulterioare din Singapore. La 31 decembrie 2006, 1.042 pacienți de cohortă care nu aveau cancer la momentul inițial au dezvoltat cancer pulmonar. Dintre acestea, 912 (87,5%) au fost diagnosticate histologic și confirmate de un cercetător instruit medical prin examinarea manuală a rapoartelor patologice; 96 (9, 2%) cazuri au fost diagnosticate clinic și 34 (3, 3%) cazuri au fost identificate prin certificate de deces.

Analiza datelor

Rezultatul

La 31 decembrie 2006, 1.042 de participanți la cohortă (717 bărbați și 325 femei) au fost diagnosticați cu cancer pulmonar la o medie (± sd) de 69,3 (± 7, 2) ani la bărbați și 69,6 (± 8, 4) ani în bărbați. femei. Intervalul mediu de timp între interviu de bază și diagnostic a fost de 10, 7 ani (intervalul de la 1 lună la 13, 9 ani). Fumatul a fost un predictor puternic al riscului: comparativ cu fumătorii niciodată, fumătorii actuali au avut o FC de 5,85 (IC 95% = 4,99 - 6, 87) pentru cancerul pulmonar. Riscul crește monoton cu numărul de țigări pe zi și cu numărul de ani de fumat. Dintre foștii fumători, numărul de ani de la fumat a fost asociat cu un risc redus monoton de cancer pulmonar (Tabelul 1).

Tabel în dimensiune completă

IMC mediu (± sd) este de 23,0 (± 3, 2) kg m-2 la bărbați și de 23,2 (± 3, 3) kg m-2 la femei. După ajustarea în funcție de istoricul fumatului (numărul de țigări fumate pe zi, numărul de ani de fumat și numărul de ani de la fumatul la foștii fumători) și alte confuzii potențiale, IMC scăzut a fost asociat cu un risc statistic semnificativ crescut de cancer pulmonar (P pentru tendință = 0,004). De asemenea, am efectuat o analiză paralelă după excluderea subiecților cu IMC imputat (10.070 subiecți, 221 de cancer pulmonar), iar rezultatele sunt în esență identice cu rezultatele pe baza întregii cohorte (Tabelul 2). Această asociere inversă a IMC-cancer pulmonar a fost limitată la fumătorii actuali. Fumătorii actuali cu un IMC −2 au avut o FC de 1,91 (95% CI = 1, 12-3, 25) pentru cancerul pulmonar comparativ cu fumătorii actuali cu antecedente de fumat comparabile, dar cu un IMC IM de 28 kg m −2 (Tabel 3); după excluderea fumătorilor actuali cu IMC imputat (2280 subiecți, 144 de cancer pulmonar), FC corespunzătoare a fost de 1,92 (IC 95% = 1, 13-3, 28).

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Nu au existat dovezi că asocierea inversă a IMC și a cancerului pulmonar a fost afectată în mod semnificativ de durata urmăririi. Excluderea cazurilor de cancer pulmonar și numărul de ani de observație în primii 5 ani de la înregistrare nu au modificat semnificativ relația indirectă dintre riscul IMC și cancerul pulmonar. În mod similar, excluderea subiecților cu boli respiratorii preexistente (tuberculoză, rinită alergică, rinită, sinuzită și astm) și alte boli/afecțiuni (boli coronariene, accident vascular cerebral, diabet, ulcer peptic, îndepărtarea parțială a stomacului și a polipilor intestinali). ), de asemenea, nu a schimbat semnificativ asocierea inversă.

Am investigat în continuare efectele interactive ale IMC și fumatul țigării asupra riscului. Dintre subiecții cu IMC  28 kg m −2, fumătorii curenți au avut HR 3, 21 (95% CI = 1, 58-6, 51) comparativ cu nefumătorii; numerele corespunzătoare pentru IMC 2 au fost 7,21 (95% CI = 4,84-10,75) (Tabelul 4). În mod similar, HR (IC 95%) pentru fumătorii grele (23+ țigări pe zi) comparativ cu nefumătorii din fiecare categorie IMC 28, 24–2 au fost 6, 37 (2, 10 -19, 30), 9, 01 (5, 04-16, 10), 8, 53 (6, 35 la 11, 5) și 11, 12 (6, 60 la 18, 70) (Tabelul 4).

Tabel în dimensiune completă

discuţie

Rezultatele noastre au arătat o relație inversă, dependentă de doză, între IMC și riscul de cancer pulmonar la fumătorii actuali de ambele sexe după ajustarea duratei (ani de fumat) și a intensității (numărul de țigări fumate pe zi) de fumat. Această asociere a persistat chiar și după excluderea subiecților cu boală preexistentă sau după primii 5 ani de date de urmărire (cazuri de persoane-ani și cancer pulmonar). Nu a existat nicio legătură între IMC și riscul de cancer pulmonar în rândul unui fost sau niciodată fumător.

Acest studiu arată că asocierea indirectă a riscului IMC și a cancerului pulmonar a fost consecventă în întreaga gamă de intensități de fumat. Prin urmare, la aceeași doză de fumat, fumătorii cu un IMC scăzut (2) au avut un risc semnificativ crescut de cancer pulmonar comparativ cu un fumător cu un IMC ridicat. Astfel, cancerul pulmonar la persoanele cu IMC scăzut ar putea fi cauzat de factori asociați cu subțire sau efectul biologic al sărăciei în sine. Din punct de vedere biologic, sărăcia poate modula direct efectele cancerigene ale fumatului. Studiile transversale și longitudinale au arătat că atât IMC singur, cât și o scădere a IMC au fost corelate indirect cu nivelurile urinare de 8-hidroxideoxiguanozină (8-OHdG), un marker al deteriorării ADN oxidativ la fumători, sugerând că IMC poate servi ca un independent marker al susceptibilității gazdei la cancer. legat de fumat (Loft și colab., 1992; Mizoue și colab., 2006, 2007). Fumatul poate provoca pierderea în greutate prin creșterea ratei metabolismului, ceea ce duce, de asemenea, la o producție mai mare de specii reactive la celule, o cale cancerigenă care, prin urmare, crește în rândul fumătorilor slabi (Loft și colab., 1992).

Într-un studiu prospectiv de 16 ani al cohortei chineze adoptat în anii 1970, riscul relativ de cancer pulmonar la fumătorii de sex masculin a fost de 3, 8 (Chen și colab., 1997) comparativ cu riscurile care apar de obicei la populațiile occidentale de 20 de ori. (Peto și colab., 1994). ). Acest risc aparent mai mic asociat fumatului în rândul chinezilor a fost atribuit unei doze mai ușoare de fumat și unei vârste relativ târzii la debutul fumatului în China (Chen și colab., 1997). Există observații tulburătoare conform cărora consumul mediu de țigări la bărbații chinezi crește rapid (Liu și colab., 1998) și că fumatul începe la o vârstă mai mică (Yang, 1997). Prin urmare, se poate aștepta ca mortalitatea prin cancer pulmonar legată de fumat în China să crească rapid de la actualul 63% (Chen și colab., 1997) la peste 90% în unele țări industrializate (Ezzati și Lopez, 2003). Studiul nostru sugerează că, la aceeași intensitate a fumatului, riscul de cancer pulmonar poate fi mai mare în rândul chinezilor mai săraci decât pentru omologii lor occidentali cu IMC mai mare. Estimările estimate ale cancerului pulmonar pe baza riscurilor relative derivate din populațiile occidentale cu IMC mai mari pot, prin urmare, să subestimeze serios povara reală asupra chinezilor mai slabi.

Punctele forte ale studiului nostru includ (1) o propunere de studiu prospectiv bazată pe o populație cu un număr mare de subiecți omogeni genetic, (2) informații detaliate despre fumat și potențiale confuzii, inclusiv dieta și alți factori de stil de viață și istorie, (3) practic monitorizarea completă a deceselor și a cancerelor accidentale și (4) confirmarea histologică a majorității cancerelor pulmonare (87,5%). O potențială limitare a fost utilizarea înălțimilor și greutăților pe care le-au raportat la început, dar acestea încă se dovedesc a fi fiabile, cu erori medii relativ mici (Gorber et al, 2007). În plus, deși estimările de risc nu au diferit semnificativ între cele două sexe, numărul relativ mic de fumători actuali la femei ne-a împiedicat să găsim o diferență semnificativă de gen între fumătorii actuali în relația dintre IMC și riscul de cancer pulmonar.

Datorită impactului puternic al fumatului de țigări asupra riscului de IMC și cancer pulmonar, reglarea necorespunzătoare a fumatului poate provoca o falsă asociere cu IMC (Kabat și Wynder, 1992; Kanashiki și colab., 2005). Pentru a găzdui fumatul, am inclus detalii despre numărul de țigări fumate și anii de fumat în modele de regresie multivariată. Studiile pe termen scurt pot fi distorsionate de pierderea preclinică în greutate sau de boala preexistentă care poate contribui la riscul sărăciei și cancerului pulmonar. Excluderea bolii clinice preexistente sau a subiecților cu urmărire