Pancreatita este o complicație cunoscută a multor medicamente și este adesea asociată cu morbiditate și mortalitate semnificative. Werlin și colab. 1 raportează o incidență de 3,5% la 202 pacienți cu transplant de măduvă osoasă de peste 10 ani. Pancreatita a fost găsită la 51 din 184 (28%) de autopsii consecutive ale pacienților cu transplant de măduvă osoasă într-un raport din Seattle. 2 Pacienții cu transplant de măduvă osoasă (BMT) pot fi predispuși la dezvoltarea pancreatitei datorită unei prevalențe ridicate a anomaliilor nămolului biliar și a anomaliilor sonografice ale tractului biliar, 2 utilizarea iradierii, condiționarea medicamentelor citotoxice, tratamentul pe termen lung al bolii grefă versus gazdă (GVHD ) despre care se știe că provoacă pancreatită, cum ar fi corticosteroizii și ciclosporina. Un raport din Italia afirmă că ar trebui luată în considerare posibilitatea pancreatitei acute la pacienții cu complicații după BMT, în special infecția hepatică/hepato-intestinală GVHD și infecția cu CMV. 3 În plus față de CMV, au fost raportați și alți agenți infecțioși, cum ar fi virusul adenovirus și varicela zoster, care implică pancreasul în timpul infecțiilor diseminate din cauza imunosupresiei severe.
Tacrolimus este din ce în ce mai utilizat ca imunosupresor pentru a preveni GVHD în BMT alogenă. Tacrolimus, ca și CSA, are un profil de toxicitate similar în ceea ce privește nefrotoxicitatea, hepatotoxicitatea, neurotoxicitatea, hipomagneziemia și infecția imunosupresivă. Cu toate acestea, se pare că provoacă mai puțină hipertensiune, hiperricoză și hiperglicemie. 4, 5 Există un singur raport despre cunoștințele noastre despre asocierea dintre pancreatita acută și tacrolimus în literatura BMT. 6 Prin urmare, dorim să raportăm un alt caz de pancreatită acută în timpul imunosupresiei folosind tacrolimus la frații BMT alogeni.
Pacientul era un băiat de 9 ani cu boală granulomatoasă cronică (CGD). Cursul său clinic a fost complicat de incapacitatea de a prospera, aspergiloză invazivă care implică plămâni, vertebre și coaste. La vârsta de 9 ani, boala fungică a fost stabilă, în ciuda tratamentului antifungic cu doze mari continuate, dar nu a fost controlată în mod adecvat pentru BMT mieloablativ complet. El a fost supus unui BMT alogen al fraților care nu se potrivea la nivel mieloablativ. Condiționarea a inclus Fludarabină, Busulfan și ATG. După transplant, imunosupresia a inclus tacrolimus și micofenolat de mofetil. Medicamentele după BMT au inclus acid ursodeoxicolic, pentru profilaxia bolii veno-ocluzive (VOD) a ficatului, aciclovir pentru profilaxia împotriva herpesului simplex și continuarea AmBisome și caspofungin pentru aspergiloză.
La momentul declanșării pancreatitei, pacientul nostru primea multe medicamente, inclusiv ondansetron, enoxiparină, caspofungină, metoclopramidă, valaciclovir, meropenem, micofenolat mofetil, tacrolimus, ambisom, acid ursodeoxicolic, omeprazol și lorazepam. Dintre toate medicamentele de mai sus, numai tacrolimus a fost raportat a fi asociat cu pancreatită. Două cazuri au fost raportate după transplant hepatic, 7, 8 și un caz a fost raportat după transplant alogen de sânge de cordon ombilical. Căutările extinse din literatură nu au relevat nicio asociere cu pancreatita cu celelalte medicamente enumerate mai sus. La pacientul nostru, am exclus alte cauze posibile de pancreatită, care au inclus obstrucție biliară extrahepatică, hipercalcemie și hiperlipidemie, care nu erau prezente. Nu s-au găsit infecții, inclusiv CMV, Herpes Zoster, adenovirus, oreion, micoplasmă și hepatită virală. GVH al pielii, intestinelor sau ficatului nu a fost observat.
Mallory și Kern 9 au stabilit un criteriu pentru asocierea definitivă a oricărui medicament cu pancreatită. Aceasta include (1) apariția acestei complicații în timpul tratamentului medicamentos; (2) dispariția după retragerea medicamentului; (3) excluderea altor cauze și (4) reapariția după re-administrare. Pacientul nostru îndeplinește primele trei criterii. Nu am administrat tacrolimus. Prin urmare, cazul nostru poate fi considerat o asociere probabilă între tacrolimus și pancreatită. Interesant, nivelurile de tacrolimus au fost în domeniul terapeutic în cazul nostru. Debutul pancreatitei în cazul nostru a coincis cu trecerea de la o formulare intravenoasă la o formă orală de tacrolimus atunci când am împins doza la un nivel terapeutic.
Acesta este al doilea raport privind asocierea dintre tacrolimus și pancreatită în literatura BMT. Un raport anterior a fost la un pacient în vârstă de 28 de ani, cu LMC, care a primit un transplant de sânge de cordon ombilical fără legătură și tacrolimus pentru profilaxia GVHD. Afectarea funcției endocrine pancreatice și exocrine a fost demonstrată la șobolanii tratați cu tacrolimus. Tacrolimus este din ce în ce mai utilizat ca imunosupresor în BMT alogen. Am dori să atragem atenția medicilor implicați în îngrijirea acestor pacienți cu privire la posibilitatea pancreatitei cu tacrolimus.