obiecte

abstract

Obezitatea este o problemă de sănătate globală atât în ​​țările dezvoltate, cât și în țările în curs de dezvoltare, ceea ce nu este o strategie eficientă pentru a preveni prevalența acesteia. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), dacă indicele de masă corporală (IMC) este egal sau mai mare de 25 kg/m 2, acesta este considerat supraponderal, în timp ce dacă este egal sau mai mare de 30 kg/m 2, este considerată obezitate 1. În ultimii zece ani, tendințele populației arată o creștere cu 40% a supraponderalității sau obezității înainte de sarcină și o creștere de două ori a obezității morbide înainte de sarcină 2. Pentru sistemul de reproducere uman, IMC ridicat afectează în mod negativ fertilitatea de la tulburările endocrine 3, anovulația 4 și scăderea calității ovocitelor 5, până la receptivitatea endometrială care ar putea induce rate de avort spontan 6. Prin urmare, tot mai multe femei cu IMC de vârstă reproductivă trebuie să revină la tehnologia de reproducere asistată (ART) pentru a aborda infertilitatea lor.

Cu toate acestea, utilizarea transferului de embrioni proaspeți (ET) poate permite tulburarea endometrială cauzată de stimularea ovariană să persiste și să afecteze sarcinile ulterioare și rezultatele obstetricale la femeile ART. Și studiile observaționale au arătat că grupul FET a avut o rată semnificativ mai mare de sarcină clinică pe transmisie decât grupul ET 11. Tehnica de congelare a apărut în 1996 12, apoi prima naștere folosind vitrificarea ovocitelor a fost înregistrată în 1999 13, aproximativ 10 ani mai târziu a apărut prima sarcină rezultată din vitrificarea embrionilor 14. Tehnologia de congelare, care este utilizată pe scară largă în întreaga lume, a fost utilizată ca o descoperire importantă în biologia reproducerii din 2004. Crioconservarea ovocitelor și embrionilor ar putea atinge o supraviețuire de peste 90% cu o supraviețuire excelentă, iar șansele de sarcină sunt echivalente. cei care au transferuri proaspete 15 sau uneori chiar mai bune 16. Transferul embrionilor congelați nu numai că permite ovarului și endometrului expus să se recupereze după stimularea ovariană, dar evită și efectul nedorit al nivelurilor ridicate de estradiol asupra implantării. Prin urmare, tehnologia FET poate crește eficacitatea ART la femeile obeze și poate deveni prima alegere.

Femeile cu IMC ridicat au caracteristici similare cu femeile cu SOP, cum ar fi nivelurile mai scăzute de progesteron. Dacă protocolul PPOS în combinație cu FET poate deveni o terapie adaptivă pentru femeile cu un IMC ridicat, ceea ce pare foarte promițător și semnificativ. În special, vom analiza terapiile actuale pentru femeile cu IMC ridicat, în mare parte protocoale standard de agonist lung GnRH, protocolul de microdoză cu flare GnRH, protocolul antagonist GnRH, protocolul de lungime mare sau protocolul de lungime îmbunătățită 26, 27, 28, 29 în combinație cu ET care reduc întotdeauna sarcina și rezultatele nașterii vii. Prin urmare, efectuăm această analiză retrospectivă pentru a investiga rezultatele sarcinii cu ovocite și PPOS în combinație cu strategia de tratament FET la femeile cu IMC ridicat.

Rezultatul

Caracteristicile clinice și rezultatele FIV în două grupuri IMC sub tehnologia FET

Tabelul 1 prezintă caracteristicile de bază și rezultatele FIV utilizând tehnologia FET la pacienții din două grupuri IMC. Au existat 2212 femei IMC normale și 320 femei cu IMC ridicat (21, 28 vs. 27, 13; p 26, 27, 28, 29, FSH bazal (5, 00 vs. 5, 66, p

transferului

IMC normal și grupurile IMC ridicate nu au avut nicio diferență în rata de implantare ( A ), sarcină clinică B ), natalitatea ( C ) și ratele de avort precoce ( D ) după FET. Datele brute au fost prezentate în cifre și analizate prin testul Chi-pătrat. Diferențele au fost considerate semnificative statistic atunci când valoarea p a fost mai mică de 0,05.

Imagine la dimensiune completă

Caracteristicile ciclului și rezultatele ovocitelor în trei grupuri de stimulare ovariană în funcție de IMC feminin

În combinație cu tehnologia FET, am analizat apoi rezultatele FIV ale celor trei grupuri diferite de stimulare ovariană: scurte convenționale, hMG + MPA (4 mg/zi) și hMG + MPA (10 mg/zi) singure în IMC normal (18, 5 -24, 9 kg/m2) și grupuri mari de IMC (≥25 kg/m2) la femei. Caracteristicile de bază, profilurile hormonale și caracteristicile ciclului pacientului sunt prezentate în Tabelul 2. Am analizat mai întâi rezultatele FIV la aceleași femei cu IMC folosind trei grupuri diferite de stimulare ovariană în Tabelul 2. Pentru grupul normal de femei, IMC a fost durata hMG. semnificativ mai lung în grupul cu hMG + MPA (10 mg/zi) decât în ​​grupul convențional cu scurt și hMG + MPA (4 mg/zi) (8, 94 vs. 8, 14 vs. 6, 87, p

Compararea ratelor de implantare ( A ), ratele clinice de sarcină B ), natalitatea C ) și ratele de avort precoce ( D ) în trei grupuri de stimulare ovariană în funcție de IMC feminin sub FET. Datele brute au fost prezentate în cifre și analizate prin testul Chi-pătrat. * pag. 26, 27, 30. Prin urmare, discuția dintre calitatea ovocitelor și susceptibilitatea endometrială, care este principalul motiv pentru care rămâne în IMC-ul ridicat al unei femei ca înainte. Cu toate acestea, IMC ridicat nu afectează rezultatele FIV la femeile obeze care utilizează ovocite donatoare, sugerând că la femeile obeze calitatea ovocitelor poate fi cel mai important factor, mai degrabă decât susceptibilitatea endometrială 10. Rezultatele noastre au arătat că în cele trei tratamente de stimulare ovariană, grupul IMC cu IMC ridicat (IMC ≥ 25) a redus inițial ovocitele dobândite, ovocitele MII, ovocitele fertilizate, embrionii de cea mai înaltă calitate și embrionii viabili ca un grup IMC normal, dar după FET acest efect advers. Performanța ovocitelor la femeile cu IMC ridicat a fost modificată și a obținut rezultate similare sarcinii ca IMC la femei normale. Utilizarea FET poate reduce eșecul endometrial cauzat de simularea ovariană.

Există, de asemenea, limitări în studiul nostru. În primul rând, este un proiect de studiu retrospectiv care trebuie confirmat de un studiu controlat randomizat în viitor. În al doilea rând, grupul cu IMC ridicat din studiul nostru a avut un singur grup (IMC ≥ 25), ceea ce este mai bun atunci când este împărțit mai precis dacă are cicluri suficiente, cum ar fi supraponderalitatea (IMC 25, 0-29, 0), obeză (IMC 30, 0–49, 9) și superobeză (IMC> 50). În timp ce ambele grupuri de hMG + MPA au îmbunătățit rezultatele clinice în acest grup cu un IMC ridicat și cu cât este utilizat mai mult MPA, cu atât rezultatele FIV sunt mai bune. Aceste două grupuri de hMG + MPA (4 sau 10 mg/zi) au efecte terapeutice consistente și dependente de doză în grupul IMC ridicat, ceea ce ajută la confirmarea efectului AMP la femeile cu IMC ridicat. În al treilea rând, în grupul cu IMC ridicat, nu am avut control ET, ceea ce ne-ar ajuta să cunoaștem îmbunătățirea rezultatelor sarcinii la femeile cu IMC ridicat care au avut inițial o performanță slabă a ovocitelor decât IMC-ul normal al femeilor indus direct de FET sau de alți factori. atât de multe studii anterioare arată atunci când utilizează ET, femeile cu IMC ridicat ar observa această performanță nefavorabilă în timpul sarcinii, ca și în cazul ovocitelor.

În concluzie, se poate ipoteza că protocolul de stimulare ovariană hMG + MPA (4 sau 10 mg/zi) în combinație cu tehnologia FET ar putea fi un tratament eficient și acceptabil pentru femeile cu un IMC ridicat (≥25) comparativ cu scurtul convențional protocol și pentru femei.cu IMC ridicat hMG + MPA (10 mg/zi) sunt cea mai eficientă strategie de tratament în trei dintre ele. Rezultatele sugerează că protocolul hMG + MPA (4 sau 10 mg/zi) ar putea fi mai eficient, cu multe avantaje teoretice, cum ar fi FET, care ar permite o evaluare mai bună a ovarelor și a endometrului expus din stimularea ovariană, evitând astfel nivelurile de estradiol la implantare și MPA ar putea îmbunătăți parțial dezvoltarea ovocitelor, în plus, MPA (10 mg) completează semnificativ deficiența de progesteron la femeile cu IMC ridicat și are o probabilitate mai mare de succes al FIV.

metode

Evaluarea indicelui de masă corporală

Greutatea și înălțimea au fost utilizate pentru a calcula IMC conform formulei standard: IMC = greutate/înălțime 2 (kg/m2). Subiecții eligibili pentru studiu au fost împărțiți în două grupuri, în funcție de IMC-ul pacienților și pe baza standardelor Organizației Mondiale a Sănătății: grupul normal de IMC (18,5 kg/m2 ≤ IMC 2) 1. Și datele IMC s-au bazat pe înălțimile și greutățile măsurate în fișa medicală a fiecărui pacient.

Protocoale de stimulare ovariană

Protocol convențional de stimulare ovariană scurtă

Un protocol standard pe termen scurt a fost utilizat ca grup de control. Pacienții au primit 0,1 mg de triptorelină zilnic de la ciclul menstrual 2 (MC2) până la momentul administrării de coriogonadotropină umană (HCG) și au primit hMG exogen (150-225 UI) pe MC3 zilnic. După 4-5 zile de administrare a hMG, s-au efectuat examinări cu ultrasunete transvaginale și teste de nivel hormonal seric, iar doza de hMG a fost ajustată în mod optim în funcție de numărul și dimensiunea foliculilor în curs de dezvoltare. Etapa finală a maturării ovocitelor a fost indusă prin injectarea intramusculară de hCG (Lizhu Pharmaceutical Trading Co., Zhuhai, China) după ce foliculii dominanți au atins un diametru de 18 mm. Dacă pacientul avea mai mult de trei foliculi dominanți, s-a administrat 2.000 UI hCG, în timp ce la pacienții cu până la trei foliculi dominanți, 5.000 UI hCG au fost folosiți pentru declanșare. Colectarea ovocitelor ghidate cu ultrasunete transvaginale a fost efectuată 34 - 36 de ore mai târziu.

Protocol PPOS

O descriere detaliată a procedurii hMG + MPA este dată în publicația noastră anterioară 17. Pe scurt, stimularea ovariană a fost inițiată la pacienții începând cu MC3, prin injectare de 150-225 UI hMG (Anhui Fengyuan Pharmaceutical Co. Ltd, Hefei, China) și MPA (4 mg/zi sau 10 mg/zi) 17. O doză inițială de 150 UI/zi a fost utilizată la pacienții cu un număr crescut de AFC peste 20 sau FSH bazal ușor crescut (7-10 UI/l), în timp ce 225 UI/zi a fost utilizat la toți ceilalți pacienți. Studiile contraceptive anterioare au arătat că 10 mg MPA pot fi utilizate pentru a inhiba ovulația, în timp ce 5 mg MPA nu au reușit să inhibe ovulația 54, este probabil ca 10 mg MPA să fie mai bine pentru a preveni creșterea prematură a LH într-un mediu controlat de stimulare ovariană. În acest studiu, am ales 4 mg și 10 mg MPA pentru a examina doza optimă de MPA pentru a investiga în continuare eficacitatea dozei. Când cei trei foliculi dominanți au atins diametrul de 18 mm, etapa finală de maturare a ovocitelor a fost cooperată cu injecții SC de triptorelină (0,1 mg, Decapeptyl, Ferring Pharmaceuticals) și hCG (1000 UI; Lizhu Pharmaceutical Trading Co.). Oocitele au fost obținute prin aspirație transvaginală la 34-36 h după ovulație.

Evaluarea rezultatelor FIV

Pacienții au fost supuși tratamentului FIV, care a fost efectuat conform procedurilor de laborator de rutină în ziua extragerii ovocitelor, așa cum s-a descris mai sus 55, 56. Pe scurt, Flushing Medium (Origio Medical Company, Danemarca) a fost utilizat pentru obținerea ovocitelor și a fost utilizat fluidul tubar uman (HTF; Irvine Scientific, CA, SUA) cu 10% suplimente serice de înlocuire (SSS; Irvine Scientific, CA, SUA). ca mediu pentru colectarea și inseminarea ovocitelor. Embrionii au fost cultivați în 10% -SSS suplimentat cu mediu de cultură continuă unică (CSC; Irvine Scientific, CA, SUA).

Embrionii din ziua 3 din fiecare ciclu de tratament FIV au fost testați pentru numărul și regularitatea blastomerilor și gradul de fragmentare embrionară conform criteriilor Cummins 57. Embrionii de gradul I și II, care au fost considerați de calitate superioară, au fost conservați prin congelare; Embrionii de gradul III și IV au fost plasați în cultură alungită până când au ajuns la stadiul de blastocist și numai blastocisti morfologic buni au fost înghețați în ziua 5 sau în ziua 6. Procedura de vitrificare a embrionilor și blastocistilor în etapa de digestie înghețată a fost efectuată utilizând sistemul Cryotopcarrier ( Kitazato). Biopharma Co.), așa cum s-a menționat mai sus 58. Pentru vitrificare a fost utilizat un sistem purtător de criotop cu un amestec de 15% (v/v) etilen glicol (EG), 15% (v/v) dimetil sulfoxid (DMSO) și zaharoză 0,5 M ca soluție crioprotectoare. S-au utilizat soluții de zaharoză 1, 0, 5 și 0 M pentru decongelare pentru a dilua treptat crioprotectorul.

Pregătirea endometrială și transferul embrionului înghețat

Pregătirea endometrului pentru fiecare ciclu de transmitere a fost efectuată într-un ciclu natural, un ciclu ușor de stimulare sau terapie de substituție hormonală, așa cum este descris în articolele noastre anterioare 19, 21. Metoda noastră de sincronizare embrionară și endometrială FET a fost următoarea: pentru ciclurile FET naturale, creșterea foliculului a fost monitorizată prin hormoni serici și ultrasunete din ciclul din ziua 10. Când grosimea endometrială a fost> 8 mm și diametrul foliculului dominant a fost> 16 mm, cu E2 > 150 pg/ml și P 8 mm, Femoston (Solvay Pharmaceuticals BV) a fost început cu 8 mg/zi. Transferul embrionar a fost determinat în a treia zi după administrarea Femoston.

În toate ciclurile FET, unul sau doi embrioni decongelați au fost transferați în conformitate cu intenția pacientului. După ce a ajuns la sarcină, suplimentarea exogenă cu estrogen și progesteron a continuat până la 8-10 săptămâni de sarcină.

analize statistice

Mulțumiri

Autorii mulțumesc femeilor infertile participante, precum și tuturor medicilor, asistenților medicali și personalului de laborator angajați în Departamentul de Reproducere Asistată a Spitalului al IX-lea al Poporului din Școala Universității Shanghai Jiaotong. Mulțumesc WG ajută la revizuirea greșelilor de ortografie și gramatică englezești din manuscris. Această lucrare a fost susținută de subvenții de la Fundația pentru Științe Naturale din China (număr de subvenție: 31400970 către LW, 15411953000, 81571397to YK) și Fundația pentru Științe Naturale din Shanghai (număr de subvenție: 15ZR1424900 la QL).

Comentarii

Prin trimiterea unui comentariu, sunteți de acord să respectați Termenii și condițiile și Regulile comunității. Dacă considerați că acesta este un act ofensator care nu este conform cu termenii sau liniile directoare, vă rugăm să îl marcați ca fiind inadecvat.