Sindromul Marfan este o boală rară moștenită a țesutului conjunctiv sistemic, cu o mare variabilitate clinică. Este caracteristică afectarea sistemelor vizuale, scheletice și cardiovasculare. Pacienții prezintă un risc deosebit de extindere a aortei (anevrism) și predispoziție la disecție și ruptură aortică. Diagnosticul precoce și măsurile preventive pot preveni complicațiile care pun viața în pericol și pot îmbunătăți calitatea vieții persoanelor cu sindrom Marfan.
Sindromul Marfan a fost numit după pediatrul francez Antoine Marfan, care deja în 1896 a descris extrem de lungi membrele, degetele și degetele de la picioare la pacientul său, Gabrielle, în vârstă de 5 ani. Prevalența sindromului Marfan este raportată a fi în intervalul 1: 5.000 - 1: 10.000, indiferent de sex, apartenență rasială sau grup etnic.
Etiologie
Fibrilina se găsește în diferite organe ale corpului, cum ar fi pielea, plămânii, rinichii, vasculatura, cartilajul, tendoanele, mușchii, dar și în cornee și în aparatul de suspendare al cristalinului ocular (zonula ciliaris).
Moștenirea sindromului Marfan este autosomală dominantă. În aproximativ 75% din cazuri, boala este moștenită de la un părinte, în restul de 25% este o mutație "de novo" 1. O persoană cu sindrom Marfan (SM) are un risc de 50% de a transmite boala descendenților lor. Dacă părinții sănătoși au un copil cu SM, riscul de recurență este foarte scăzut, dar totuși mai mare decât în populația generală. Acest lucru se datorează prezenței posibile a unui mozaic germinal2 la unul dintre părinți.
Boala se caracterizează prin expresie variabilă3 (chiar și în cadrul unei singure familii) și penetrare completă4, care este, totuși, dependentă de vârstă. Anticiparea5 nu a fost descrisă în legătură cu SM.
Tablou clinic
Tabloul clinic este format de implicarea exprimată în mod variabil a mai multor sisteme de organe. Cele mai frecvente și mai semnificative sunt manifestările sistemului osos, cardiovascular și vizual. Alte organe care sunt de obicei afectate pot fi plămânii, pielea și dura mater.
Sistemul osos
- Creșterea liniară excesivă a oaselor lungi și a laxității articulațiilor este caracteristică, indivizii afectați sunt în majoritatea cazurilor înalți, subțiri și excesiv de flexibili (nu toți pacienții trebuie să fie excesiv de înalți, dar sunt mai mari decât înălțimea prevăzută),
- membrele sunt disproporționat de lungi în comparație cu lungimea trunchiului (dolichostenomelia),
- creșterea excesivă a coastelor duce la deformări toracice: pectus excavatum și pectus carinatum,
- scolioza este frecventă,
- combinația de creștere osoasă excesivă și articulații relaxate duce la simptomele caracteristice ale degetului mare și ale încheieturii mâinii,
- acetabulul poate fi adâncit excesiv și poate apărea eroziunea accelerată (protrusio acetabulae),
- rotația internă a maleolului medial determină deformarea piciorului în piciorul său posterior și poate duce la un picior plat,
- paradoxal, unii pacienți pot avea o mobilitate articulară redusă, în special în zona articulației cotului și a degetelor, în zona pasului poate fi constatată o arcadă crescută în sensul cavusului unui câine,
- mai multe simptome ale sistemului osos sunt frecvente la populația generală, dar dacă sunt severe și apar în combinație, se poate aștepta la boala țesutului conjunctiv,
- toate simptomele din sistemul osos pot apărea în copilărie și tind să progreseze în timpul pubertății.
Sistemul cardiovascular
- dilatarea aortică la nivelul sinusurilor Valsalva și predispoziția la disecție și ruptură aortică:
- dilatarea aortică tinde să progreseze odată cu vârsta pacientului,
- debutul și rata de progresie a dilatației aortice sunt foarte variabile,
- disecția este extrem de rară în copilărie,
- prolaps de valvă mitrală (cu sau fără insuficiență),
- prolapsul valvei tricuspidiene,
- dilatarea părții proximale a arterei pulmonare.
Sistem vizual
- ectopia lentis - devierea lentilei de la axa optică din ochi:
- este un simptom caracteristic care este una dintre cele două trăsături cardinale ale sindromului Marfan (împreună cu dilatația aortică),
- cu toate acestea, apare doar la aproximativ 60% dintre pacienți,
- este necesară examinarea cu o lampă cu fantă,
- Miopia este cel mai frecvent simptom al sistemului vizual și progresează în timpul copilăriei,
- riscul detașării retinei este crescut,
- glaucom,
- cataractă.
Alte corpuri
- Dura mater - dural ectasia - dilatarea plicului măduvei spinării în regiunea lombosacrală, care poate duce la spate, picior, cap, slăbiciune și tulburări senzoriale în zona genunchiului,
- plămânii - predispoziție la pneumotorax spontan, bulle în zona lobului superior,
- Piele - Stria și herniile sunt mai frecvente.
Diagnostic
Sindromul Marfan este în primul rând un diagnostic clinic bazat pe un istoric familial și constatări tipice în mai multe sisteme de organe. Primele criterii acceptate la nivel internațional au fost adoptate în 1988, s-au bazat exclusiv pe constatări clinice și au fost incluse în așa-numitele Berlin Nosology. În 1996, a fost publicat Criteriile de diagnostic Ghent, care ia în considerare, printre altele, progresele în diagnosticul molecular al genei FBN1. În 2010, au fost adoptate criteriile Ghent revizuite, pe care le urmăm și astăzi. Aceste criterii sunt mai simple decât cele originale și necesită mai puține teste de diagnostic și experiență clinică.
Criterii revizuite de la Gent
Conform criteriilor de diagnostic revizuite, există două semne cardinale Sindromul lui Marfan:
- dilatarea rădăcinii aortice,
- ectopia lentis.
1. În absența unui istoric familial al sindromului Marfan (mutație nouă), diagnosticul de SM poate fi pus în patru cazuri:
- dilatarea rădăcinii aortice (scor Z ≥ 2,0) și una dintre următoarele:
- ectopia lentis,
- variantă patogenă în gena FBN1,
- scor sistem ≥ 7,
- ectopia lentis și o variantă patogenă în gena FBN1 asociată cu dilatația aortică.
2. Dacă sindromul Marfan a fost deja confirmat în familie, diagnosticul se poate face pentru o rudă de gradul I în următoarele trei cazuri:
- ectopia lentis,
- scor sistem ≥ 7,
- dilatarea rădăcinii aortice (scor Z ≥ 2,0 la vârsta ≥ 20 ani sau ≥ 3,0 la vârstă