întreruperea tratamentului

Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. nr.: 2019/04735-ZIA 2015/05498-ZIB

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține clorură de fluoxetinium, echivalentă cu 20 mg fluoxetină.

Excipienți cu efect cunoscut: Fiecare capsulă conține 105 mg lactoză monohidrat.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsule tari de gelatină, partea superioară este albastru deschis, partea inferioară albă, ambele sunt opace, conțin o pulbere albă până aproape albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

  • Episoade depresive.
  • Tulburare obsesiv-compulsive.
  • Bulimia nervoasă: MAGRILAN este indicat ca adjuvant la psihoterapie pentru a reduce consumul excesiv și activitățile de pierdere a alimentelor.

Adolescenți și copii cu vârsta de 8 ani și peste

  • Episoade depresive moderate până la severe dacă depresia nu răspunde la terapia psihologică după 4-6 ședințe. Antidepresivele trebuie administrate numai unui copil sau adolescent cu depresie moderată până la severă în asociere cu terapia psihologică concomitentă.

4.2 Doze și mod de administrare

Adulți și pacienți vârstnici: Doza recomandată este de 20 mg pe zi. Dozajul trebuie evaluat și ajustat, dacă este necesar, în termen de 3 până la 4 săptămâni de la începerea tratamentului și după cum este indicat clinic. Deși unii pacienți pot avea un potențial crescut de reacții adverse la doze mai mari, dacă răspunsul la 20 mg este insuficient, doza poate fi crescută treptat până la maximum 60 mg (vezi pct. 5.1). Ajustările dozelor trebuie făcute cu atenție și de la un pacient la altul, pentru a menține pacienții la cea mai mică doză eficientă.

Pacienții cu depresie trebuie tratați pentru o perioadă suficientă de timp, cel puțin 6 luni, pentru a se asigura că nu prezintă simptome.

Adulți și pacienți vârstnici: Doza recomandată este de 20 mg pe zi. Deși unii pacienți pot avea un potențial crescut de reacții adverse la doze mai mari, dacă nu răspund la 20 mg după două săptămâni, doza poate fi crescută treptat până la maximum 60 mg.

Dacă nu se observă nicio îmbunătățire în decurs de 10 săptămâni, tratamentul cu fluoxetină trebuie reconsiderat. Dacă se obține un răspuns terapeutic bun, tratamentul poate fi continuat la o doză ajustată în funcție de pacientul individual. Deși nu există studii sistemice care să răspundă la întrebarea cât timp trebuie continuat tratamentul cu fluoxetină, OKP (tulburare obsesivă compulsivă) este o boală cronică și este prudent să luați în considerare continuarea mai mult de 10 săptămâni la pacienții care răspund. Ajustările dozelor trebuie făcute cu atenție și pe bază de pacient individual pentru a menține pacientul la cea mai mică doză eficientă. Necesitatea tratamentului trebuie reevaluată în mod regulat. Unii medici promovează psihoterapia comportamentală concomitentă pentru pacienții care au răspuns pozitiv la farmacoterapie.

Eficacitatea pe termen lung (mai mult de 24 de săptămâni) în OKP nu a fost demonstrată.

Adulți și pacienți vârstnici: Doza recomandată este de 60 mg/zi (3 capsule). Eficacitatea pe termen lung (mai mult de 3 luni) în bulimia nervoasă nu a fost demonstrată.

Adulți - toate indicațiile:

Doza recomandată poate fi crescută sau scăzută. Dozele mai mari de 80 mg/zi nu au fost evaluate sistematic.

  • Copii și adolescenți cu vârsta de 8 ani și peste (episoade depresive moderate până la severe)

Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat sub supravegherea unui specialist. Doza inițială este de 10 mg/zi administrată într-o altă formă. Ajustările dozelor trebuie făcute cu atenție și pe bază de pacient individual pentru a menține pacientul la cea mai mică doză eficientă.

După una până la două săptămâni, această doză poate fi crescută la 20 mg/zi. Experiența din studiile clinice cu doze zilnice mai mari de 20 mg este minimă. Există date limitate despre tratament peste 9 săptămâni.

  • Copii cu greutate corporală mai mică

Deoarece nivelurile plasmatice au niveluri plasmatice mai ridicate, efectul terapeutic poate fi atins cu doze mai mici (vezi pct. 5.2).

La pacienții copii și adolescenți care răspund bine la tratament, necesitatea continuării tratamentului trebuie reevaluată după 6 luni. Cu toate acestea, dacă nu se obține niciun beneficiu clinic în decurs de 9 săptămâni, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie luate în considerare alte terapii.

Se recomandă prudență atunci când creșteți doza, doza zilnică în general nu depășește 40 mg. Doza maximă recomandată este de 60 mg/zi.

Insuficiență hepatică

O doză mai mică sau mai puțin frecventă (de exemplu, 20 mg la două zile) ar trebui luată în considerare la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2), precum și la pacienții la care medicamentul concomitent are potențialul de a interacționa cu MAGRILAN (vezi pct. 4.5).

Simptome de sevraj observate la întreruperea tratamentului cu fluoxetină

Întreruperea bruscă a tratamentului trebuie evitată. La întreruperea tratamentului cu MAGRILAN, doza trebuie redusă treptat pe o perioadă de cel puțin una până la două săptămâni pentru a reduce riscul reacțiilor de sevraj (vezi pct. 4.4 și 4.8). Dacă apar semne de intoleranță după reducerea sau întreruperea dozei, poate fi luată în considerare reluarea dozei prescrise anterior. Ulterior, medicul poate continua să reducă această doză, dar într-un mod mai gradual.

Fluoxetina poate fi administrată într-o singură doză sau în doze divizate, cu sau fără alimente.

După oprirea medicamentului, acesta rămâne în organism timp de o săptămână. Acest lucru trebuie luat în considerare la începerea sau întreruperea tratamentului.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Fluoxetina este contraindicată în asociere cu inhibitori ireversibili neselectivi ai monoaminooxidazei (de exemplu, iproniazid) (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Fluoxetina este contraindicată în asociere cu metoprolol utilizat pentru tratamentul insuficienței cardiace (vezi pct. 4.5).

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Populație pediatrică - copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani

Comportamentul suicidar (ideea suicidară și ideea suicidară) și ostilitatea (predominant agresivitate, comportament conflictual și furie) au fost observate mai frecvent la copii și adolescenți tratați cu antidepresive comparativ cu grupul placebo. MAGRILAN trebuie utilizat numai la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 8 și 18 ani pentru tratarea episoadelor depresive moderate până la severe și nu trebuie utilizat în alte indicații. Dacă se ia încă o decizie de tratament pe baza nevoilor clinice, un astfel de pacient trebuie monitorizat îndeaproape pentru simptome suicidare. În plus, sunt disponibile doar date limitate despre efectul pe termen lung asupra siguranței la copii și adolescenți, inclusiv efectele asupra creșterii, adolescenței sexuale, dezvoltării cognitive, emoționale și comportamentale (vezi secțiunea 5.3).

Într-un studiu clinic de 19 săptămâni, s-au observat creșteri reduse de înălțime și greutate la copii și adolescenți tratați cu fluoxetină (vezi pct. 5.1). Nu s-a stabilit dacă există un efect asupra realizării înălțimii normale a adultului. Posibilitatea întârzierii pubertății nu poate fi exclusă (vezi pct. 5.3 și 4.8).

Creșterea și dezvoltarea pubertară (înălțime, greutate și secțiunea TANNER) trebuie monitorizate în timpul și după tratamentul cu fluoxetină. Dacă unul dintre ei încetinește, ar trebui luată în considerare consultarea cu un medic pediatru.

Mania și hipomania au fost raportate frecvent în studiile clinice pediatrice (vezi pct. 4.8). Prin urmare, se recomandă monitorizarea periodică a eventualei apariții a maniei/hipomaniei. Fluoxetina trebuie întreruptă la orice pacient care începe o fază maniacală.

Este foarte important ca medicii care prescriu acest tratament să discute riscurile și beneficiile acestui tratament cu copilul/adolescentul și/sau părinții acestora.

Erupții cutanate și reacții alergice

Au fost raportate erupții cutanate, evenimente anafilactice și evenimente sistemice progresive, uneori severe (care implică piele, rinichi, ficat sau plămâni). Fluoxetina trebuie întreruptă dacă apare o erupție cutanată sau o altă manifestare de alergie în care nu poate fi identificată o etiologie alternativă.

Convulsiile reprezintă un risc potențial în cazul antidepresivelor. Prin urmare, ca și în cazul altor antidepresive, fluoxetina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii. Tratamentul trebuie întrerupt la orice pacient care dezvoltă convulsii sau în cazul în care frecvența convulsiilor crește. Tratamentul cu fluoxetină trebuie evitat la pacienții cu tulburări convulsive instabile/epilepsie, iar pacienții cu epilepsie controlată trebuie monitorizați îndeaproape (vezi pct. 4.5).

Terapia electroconvulsivă (ECT)

Au fost raportate cazuri rare de convulsii prelungite la pacienții tratați cu fluoxetină care primesc ECT, prin urmare se recomandă prudență.

Antidepresivele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu antecedente de manie/hipomanie. Ca și în cazul tuturor antidepresivelor, fluoxetina trebuie întreruptă la orice pacient care începe o fază maniacală.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)/inhibitori ai recaptării serotoninei noreprenefrine (SNRI) pot provoca simptome de disfuncție sexuală (vezi pct. 4.8). Au fost raportate rapoarte de disfuncție sexuală pe termen lung, simptomele continuând în ciuda întreruperii SSRI/SNRI.

Funcția hepatică/renală

1 include anorexie

2 include trezirea dimineața devreme, tulburări de somn și insomnie

3 implică pierderea libidoului

4 include coșmaruri

5 include anorgasmie

6 include sinuciderea efectuată, depresie suicidară, auto-vătămare intenționată, gânduri de auto-vătămare, comportament suicidar, gânduri suicidare, tentativă de suicid, gânduri morbide, comportament auto-vătămător. Aceste simptome pot fi simptome ale bolii originale.

7 include hipersomnie, sedare

8 include bufeuri

9 include atelectazie, boală pulmonară interstițială, pneumonită

10 include cele mai frecvente sângerări ale gingiilor, hematemeză, hematochimie, sângerări din rect, diaree sângeroasă, pepene galben și sângerări de la un ulcer stomacal sau varice esofagiene

11 include eritem, erupție exfoliativă, transpirație, erupție cutanată, erupție eritematoasă, erupție foliculară, erupție generalizată, erupție maculară, erupție maculo-papulară, erupție morbiliformă, erupție papulară, erupție pruriginoasă, erupție eritematoasă veziculară, erupție articulară veziculară,

12 include polakizuria

13 include sângerări cervicale, disfuncții uterine, sângerări uterine, sângerări genitale. menometroragie, menoragie, metroragie, polimenoree, hemoragie postmenopauzală, hemoragie uterină, hemoragie vaginală

14 include eșecul ejaculării, ejaculare disfuncțională, ejaculare prematură, ejaculare întârziată, ejaculare retrogradă

15 include astenie

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Sinucidere/idei suicidare sau agravarea stării clinice: au fost raportate cazuri de idei suicidare și comportamente suicidare în timpul sau la scurt timp după tratamentul cu MAGRILAN (vezi pct. 4.4).

Fracturi osoase: studii epidemiologice - efectuate în principal la pacienți cu vârsta de peste 50 de ani au arătat un risc crescut de fracturi osoase la pacienții care iau ISRS și antidepresive triciclice (TCA). Mecanismul care duce la creșterea riscului este necunoscut.

Sindroame de sevraj observate la întreruperea tratamentului cu fluoxetină: întreruperea tratamentului cu fluoxetină duce adesea la simptome de sevraj. Amețeli, tulburări senzoriale (inclusiv paraestezie), tulburări de somn (inclusiv insomnie și vise intense), astenie, agitație sau anxietate, greață și/sau vărsături, tremor și cefalee sunt reacțiile cele mai frecvent raportate. În general, aceste afecțiuni au o severitate ușoară până la moderată și se rezolvă spontan, dar pot fi severe și/sau prelungite la unii pacienți (vezi pct. 4.4). De aceea, se recomandă ca, dacă tratamentul cu MAGRILAN să nu mai fie necesar, să se facă întreruperea treptată prin reducerea treptată a dozei (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Populație pediatrică (vezi pct. 4.4 și 5.1)

Alte efecte secundare. care au fost observate în mod specific în acest grup sau la diferite frecvențe sunt descrise mai jos. Frecvența acestor reacții adverse se bazează pe date din studii pediatrice (n = 610).

În studiile clinice pediatrice, comportamentul a fost asociat cu sinuciderea (tentativă de suicid și ideea de sinucidere) și ostilitate (reacții adverse raportate incluse: furie, iritabilitate, agresivitate, agitație, sindrom de activare), reacții maniacale, inclusiv manie și hipomanie acești pacienți) și epistaxis mai frecvent observate la copii și adolescenți tratați cu antidepresive comparativ cu subiecții tratați cu placebo. Au fost raportate cazuri izolate de întârziere a creșterii din practica clinică (vezi pct. 5.1).

În studiile clinice pediatrice, tratamentul cu fluoxetină a fost asociat cu scăderea nivelului de fosfatază alcalină.

Au fost raportate cazuri izolate de reacții adverse care pot indica o întârziere a maturizării sexuale sau disfuncții sexuale din utilizarea clinică la copii (vezi și secțiunea 5.3).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată la centrul național de raportare enumerat în anexa V.

4.9 Supradozaj

Cazurile de supradozaj cu fluoxetină singură au fost de obicei ușoare. Simptomele supradozajului includ greață, vărsături, convulsii, disfuncții cardiovasculare variind de la aritmii asimptomatice (incluzând ritmul nodal și aritmia ventriculară) sau modificări ale ECG care sugerează prelungirea intervalului QT până la stop cardiac (inclusiv cazuri foarte rare de acte Torsades). excitație la comă. Decesul atribuit supradozajului numai cu fluoxetină a fost extrem de rar.

Se recomandă monitorizarea semnelor cardiace și vitale, împreună cu măsurători generale simptomatice și de susținere. Nu se cunoaște niciun antidot specific.

Este puțin probabil ca diureza forțată, dializa, hemoperfuzia și transfuzia de schimb să fie benefice. Carbonul activ, care poate fi utilizat împreună cu sorbitolul, poate fi la fel de eficient sau mai eficient decât vărsăturile sau clătirea. De asemenea, luați în considerare posibilitatea interacțiunii cu alte medicamente atunci când aveți de-a face cu un supradozaj. O perioadă mai lungă de urmărire medicală atentă poate fi necesară la pacienții care iau cantități excesive de antidepresiv triciclic dacă iau fluoxetină concomitent (sau recent).

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antidepresive, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei

Codul ATC: N06A B03

Fluoxetina este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei și este probabil responsabil pentru mecanismul de acțiune. Fluoxetina nu are practic nicio afinitate pentru alți receptori, cum ar fi α1-, α2- și β-adrenergici, serotonergici; dopaminergic; histaminergic1; muscarinic; și receptorii GABA.

Eficacitate și siguranță clinică

Episoade depresive: Studiile clinice la pacienții cu episoade depresive au fost efectuate în comparație cu placebo și substanțele active de control. Când a fost măsurat utilizând scala de depresie Hamilton (HAM-D), MAGRILAN sa dovedit a fi semnificativ mai eficient decât placebo. În aceste studii, MAGRILAN a obținut o rată de răspuns semnificativ mai mare (definită ca o reducere cu 50% a scorului HAM-D) și remisie comparativ cu placebo.

Răspunsul la doză: În studiile cu doză fixă ​​la pacienții cu episoade depresive, există o relație egală cu doza-răspuns care nu oferă o indicație a beneficiului în ceea ce privește eficacitatea la doze mai mari decât cele recomandate. Cu toate acestea, din experiența clinică, ajustarea dozei crescătoare poate fi benefică pentru unii pacienți.

Tulburare obsesiv-compulsivă: în studiile pe termen scurt (mai puțin de 24 de săptămâni), sa demonstrat că fluoxetina este semnificativ mai eficientă decât placebo. Efectul terapeutic a fost la o doză de 20 mg/zi, dar dozele mai mari (40 sau 60 mg/zi) au arătat o rată de răspuns mai mare. Eficacitatea nu a fost demonstrată în studiile pe termen lung (faza extinsă a trei studii pe termen scurt și studiul de prevenire a recidivelor).

Bulimia nervoasă: În studiile clinice pe termen scurt (mai puțin de 16 săptămâni), la pacienții ambulatori care îndeplinesc criteriile DSM-III-R pentru bulimia nervoasă, sa demonstrat că fluoxetina 60 mg/zi reduce sângerarea mult mai eficientă decât placebo. Dar nu se poate trage nicio concluzie pentru eficacitatea pe termen lung.

Tulburare disforică premenstruală: Două studii controlate cu placebo au fost efectuate la pacienți care îndeplinesc criteriile de diagnostic pentru tulburarea disforică premenstruală (PMDD) conform DSM-IV. Studiul a inclus pacienți cu deteriorare severă a funcției sociale și de muncă și a relațiilor cu ceilalți. Pacienții care luau contraceptive orale au fost excluși. În primul studiu, o doză continuă de 20 mg zilnic timp de 6 cicluri a constatat o îmbunătățire a parametrului principal de eficacitate (iritabilitate, anxietate și disforie). În cel de-al doilea studiu cu dozare intermitentă a fazei luteale (20 mg zilnic timp de 14 zile) timp de 3 cicluri, s-a observat îmbunătățire cu parametrul principal de eficacitate (Scorul zilnic de severitate a problemei). Cu toate acestea, din aceste studii nu se pot trage concluzii definitive cu privire la eficacitatea și durata tratamentului.