REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
MEPACT 4 mg pulbere pentru suspensie perfuzabilă.
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține 4 mg mifamurtidă *.
După reconstituire, fiecare ml de suspensie din flacon conține 0,08 mg mifamurtidă.
* un analog complet sintetic al componentei peretelui celular al Mycobacterium sp. Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru suspensie perfuzabilă.
Pulbere liofilizată omogenă de la alb la aproape alb.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
MEPACT este indicat la copii, adolescenți și adulți tineri pentru tratamentul osteosarcomului non-metastatic rezecabil de înaltă calitate după rezecția chirurgicală macroscopică completă. Se utilizează în asociere cu chimioterapie post-operatorie multidrog. Siguranța și eficacitatea au fost evaluate în studiile efectuate pe pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și 30 de ani la diagnosticarea inițială (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu MEPACT trebuie inițiat și supravegheat de specialiști cu experiență în diagnosticul și tratamentul osteosarcomului.
Dozare
Doza recomandată de mifamurtidă pentru toți pacienții este de 2 mg/m2 suprafață corporală. Trebuie administrat ca terapie adjuvantă după rezecție: de două ori pe săptămână cu un interval de cel puțin 3 zile timp de 12 săptămâni, urmat de o dată pe săptămână pentru următoarea
24 de săptămâni pentru un total de 48 de perfuzii pe parcursul a 36 de săptămâni.
Pacienți copii
Siguranța și eficacitatea MEPACT au fost stabilite la copiii cu vârsta de 2 ani. MEPACT nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 2 ani, deoarece nu există date suficiente despre eficacitatea și siguranța acestui medicament în această grupă de vârstă.
Pacienți vârstnici
Niciunul dintre pacienții tratați în studiile cu osteosarcom nu a avut vârsta de 65 de ani sau mai mult și doar pacienții cu vârsta sub 30 de ani nu au fost incluși în studiul de fază III randomizat. Prin urmare, nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea MEPACT la pacienții cu vârsta peste 30 de ani.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Farmacocinetica mifamurtidei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică nu a fost investigată oficial. La acești pacienți trebuie să se facă prudență, deoarece nu sunt disponibile informații privind ajustarea dozei.
Se recomandă monitorizarea continuă a funcției renale și hepatice dacă MEPACT este utilizat după terminarea chimioterapiei până la întreruperea tratamentului.
Mod de administrare
MEPACT trebuie reconstituit înainte de administrare, filtrat folosind filtrul furnizat și diluat în continuare. Suspensia de perfuzie reconstituită, filtrată și diluată este o suspensie lipozomală opacă omogenă, de culoare albă până la aproape albă, fără particule vizibile, fără spumă și bulgări de grăsime.
După reconstituire, filtrare cu filtrul inclus și diluare suplimentară, se administrează MEPACT
administrat prin perfuzie intravenoasă pe o perioadă de o oră. MEPACT nu trebuie administrat sub formă de injecție în bolus.
Vezi secțiunea 6.6 pentru instrucțiuni suplimentare privind reconstituirea, filtrarea cu filtrul furnizat și diluarea înainte de administrare.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Utilizarea concomitentă cu ciclosporină sau alți inhibitori de calcineurină (vezi pct. 4.5). Utilizarea concomitentă cu doze mari de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS),
inhibitori ai ciclooxigenazei) (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Insuficienta respiratorie
La pacienții cu antecedente de astm sau alte boli pulmonare obstructive cronice, trebuie luată în considerare administrarea profilactică a bronhodilatatoarelor. Doi pacienți cu astm preexistent au dezvoltat suferință respiratorie ușoară până la moderată în asociere cu tratamentul. Dacă apare o reacție respiratorie severă, MEPACT trebuie întrerupt și trebuie instituită terapia adecvată.
Neutropenie
MEPACT a fost adesea asociat cu neutropenie tranzitorie, de obicei atunci când este utilizat în asociere cu chimioterapie. Episoadele de febră neutropenică trebuie monitorizate și tratate corespunzător. MEPACT poate fi administrat în perioadele de neutropenie, dar febra ulterioară atribuită tratamentului trebuie monitorizată îndeaproape. Febra sau frisoanele care durează mai mult de 8 ore după administrarea MEPACT ar trebui evaluate pentru o eventuală sepsis.
Răspunsul inflamator
Asocierea MEPACT cu semne ale unui răspuns inflamator explicit, inclusiv pericardită și pleurezie, a fost mai puțin frecventă. MEPACT trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de tulburări autoimune, inflamatorii sau de altă natură cu colagen. În timpul administrării MEPACT, pacienții trebuie monitorizați pentru simptome sau semne neobișnuite, cum ar fi artrita sau sinovita, semne ale reacțiilor inflamatorii necontrolate.
Tulburări cardiovasculare
Pacienții cu antecedente de tromboză venoasă, vasculită sau tulburări cardiovasculare instabile trebuie monitorizați îndeaproape în timpul administrării MEPACT. Dacă simptomele persistă și se agravează, administrarea trebuie amânată sau întreruptă. Sângerarea a fost observată la doze foarte mari
în cazul animalelor. Acestea nu sunt de așteptat la doza recomandată, dar se recomandă ca parametrii de coagulare a sângelui să fie monitorizați după prima doză și din nou după mai multe doze.
Reactii alergice
Reacțiile alergice ocazionale, inclusiv erupții cutanate, dispnee și hipertensiune arterială de gradul 4 au fost asociate cu tratamentul MEPACT. Poate fi dificil să se distingă reacțiile alergice de răspunsurile inflamatorii exagerate, dar pacienții trebuie monitorizați pentru semne de reacții alergice.
Toxicitate gastrointestinală
Greața, vărsăturile și pierderea poftei de mâncare sunt reacții adverse foarte frecvente cu MEPACT. Toxicitatea gastrointestinală poate fi agravată atunci când MEPACT este utilizat în combinație
cu doze mari de chimioterapie multidrog și a fost asociată cu o nutriție parenterală crescută.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Au fost efectuate studii limitate cu privire la interacțiunea MEPACT cu chimioterapia. Deși aceste studii nu au furnizat dovezi definitive, nu există dovezi ale unei interacțiuni cu MEPACT
cu efectele antitumorale ale chimioterapiei și invers.
Se recomandă separarea MEPACT și a doxorubicinei sau a altor produse medicamentoase lipofile atunci când sunt utilizate în același regim de chimioterapie.
Utilizarea concomitentă a MEPACT cu ciclosporină sau alți inhibitori ai calcineurinei este contraindicată datorită efectului putativ al acestora asupra macrofagelor splenice și asupra activității fagocitare a celulelor mononucleare (vezi pct. 4.3).
De asemenea, s-a demonstrat in vitro că dozele mari de AINS (inhibitori ai ciclooxigenazei) pot bloca efectul activator al mifamurtidei lipozomale asupra macrofagelor. Prin urmare, utilizarea dozelor mari de AINS este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Deoarece mifamurtida acționează prin stimularea sistemului imunitar în timpul tratamentului cu medicamentul
MEPACT trebuie să evite utilizarea cronică sau regulată a corticosteroizilor.
Studiile de interacțiune in vitro au arătat că mifamurtida lipozomală și non-lipozomală nu inhibă activitatea metabolică a citocromului P450 în microsomii hepatici acumulați la om. Mifamurtida lipozomală și non-lipozomală nu induce activitate metabolică sau transcrierea citocromului P450 în culturile primare de hepatocite umane proaspăt izolate. Prin urmare, interacțiunea mifamurtidei cu metabolismul substanțelor care sunt substraturi ale citocromului hepatic P450 nu este de așteptat.
Într-un studiu randomizat amplu controlat, MEPACT nu a agravat o astfel de toxicitate la doza recomandată și în conformitate cu schema recomandată cu alte medicamente cu toxicitate renală cunoscută (cisplatină, ifosfamidă) sau hepatică (doze mari de metotrexat, ifosfamidă) și nicio ajustare a dozei. de mifamurtidă a fost necesară.
4.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea mifamurtidei la pacientele gravide. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). MEPACT nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și nu trebuie utilizat de femeile care nu utilizează contracepție eficientă.
Alăptarea
Nu se știe dacă mifamurtida este excretată în laptele uman. Excreția mifamurtidei în lapte nu a fost studiată la animale. Decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau
Continuarea/întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului MEPACT pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Unele reacții adverse foarte frecvente sau frecvente ale tratamentului MEPACT (cum ar fi amețeli, vertij, oboseală și vedere încețoșată) vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Fiecare dintre cei 248 de pacienți tratați cu MEPACT în faza incipientă a studiilor cu un singur braț la pacienții cu cele mai avansate afecțiuni maligne au prezentat cel puțin un efect secundar. Multe dintre cele mai frecvent observate reacții adverse enumerate în următorul tabel sumar sunt considerate a fi legate de mecanismul de acțiune al mifamurtidei. Majoritatea acestor evenimente au fost raportate ca ușoare până la moderate. Acest profil este uniform, fie pentru rezumatul tuturor studiilor timpurii (n = 248), fie numai pentru osteosarcom (n = 51). Este probabil ca efectele secundare să apară și într-un studiu amplu randomizat, dar nu au fost raportate deoarece în acest studiu au fost colectate numai efecte secundare grave și care pun viața în pericol.
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență. Grupurile de frecvență sunt definite folosind următoarea convenție: Foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la
Contact Termeni și condiții Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri