Anexa nr. 2 la notificarea modificării, ev. Nu.: 2020/00339-Z1A
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Metronidazol Norid 5 mg/ml soluție perfuzabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
100 ml soluție perfuzabilă conține 500 mg metronidazol.
Un ml de soluție perfuzabilă conține metronidazol 5 mg.
Excipient cu efect cunoscut: acest medicament conține sodiu 13,51 mmol (sau 310,58 mg) la 100 ml.
Un ml de soluție perfuzabilă conține sodiu 0,14 mmol (3,11 mg). Acest lucru trebuie luat în considerare de pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție clară, aproape incoloră până la galben pal, fără particule vizibile.
Osmolalitate: 270-310 mosm/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Metronidazol Norid 5 mg/ml soluție perfuzabilă este indicat pentru adulți și copii pentru profilaxia și tratamentul infecțiilor care au fost identificate sau suspectate a fi cauzate de microorganisme anaerobe sensibile la metronidazol (vezi pct. 4.4 și 5.1).
- Profilaxia infecțiilor postoperatorii în care se presupune că bacteriile anaerobe sunt un agent patogen cauzal (operații ginecologice și intra-abdominale).
- Tratamentul peritonitei, abcesului cerebral, pneumoniei necrozante, osteomielitei, sepsisului puerperal, abcesului pelvian și infecțiilor plăgii postoperatorii din care au fost izolate microorganisme anaerobe patogene.
Tratamentul pacienților cu bacteriemie care a fost asociat cu oricare dintre infecțiile de mai sus.
Pentru infecțiile mixte aerobice și anaerobe, trebuie utilizate antibiotice adecvate în asociere cu Metronidazol Norid pentru tratarea infecției aerobice.
Utilizarea profilactică este întotdeauna indicată înainte de operații cu risc crescut de infecții anaerobe (operații ginecologice și intra-abdominale).
- Amebiază intestinală și hepatică severă
Trebuie luate în considerare recomandările oficiale pentru utilizarea corectă a agenților antibacterieni.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza este ajustată în funcție de răspunsul individual al pacientului la tratament, vârsta și greutatea corporală, precum și de natura și severitatea bolii.
Următoarele linii directoare de dozare trebuie respectate:
Adulți și adolescenți:
Amebiaza
1,50 g pe zi (500 mg de trei ori pe zi, perfuzii intravenoase)
În amebiaza hepatică în stadiul abcesului, abcesul trebuie îndepărtat concomitent cu tratamentul cu metronidazol.
Durata tratamentului: 5-10 zile
Tratamentul infecțiilor anaerobe
500 mg (100 ml) la fiecare 8 ore. Alternativ, 1000-1500 mg pe zi pot fi administrate ca doză unică.
Durata tratamentului depinde de efectul tratamentului. În majoritatea cazurilor, tratamentul timp de 7 zile este suficient. Dacă este indicat clinic, tratamentul poate continua, dar durata tratamentului nu trebuie să depășească în mod normal 10 zile (vezi și pct. 4.4).
Profilaxia infecțiilor postoperatorii cauzate de bacterii anaerobe
500 mg, cu dozare care trebuie finalizată cu aproximativ o oră înainte de operație. Doza se repetă după 8 și 16 ore.
Pacienți vârstnici:
Se recomandă prudență la pacienții vârstnici, în special la doze mari, deși sunt disponibile doar date limitate de ajustare a dozei.
Populația pediatrică:
Amebiaza
35 până la 50 mg/kg/zi intravenos, împărțit în 3 doze timp de 5 până la 10 zile. Nu trebuie depășită maximum 2400 mg/zi.
În caz de amebiază hepatică în stadiul abcesului, abcesul trebuie îndepărtat concomitent cu tratamentul cu metronidazol.
Tratamentul infecțiilor anaerobe
1 Pragurile sunt stabilite pe baza valorilor limită epidemiologice (ECOFF), care fac distincția între izolatele de tip sălbatic și cele nesensibile.
Lista organismelor sensibile și rezistente
| De obicei, specii sensibile |
| Anaerobi |
| Clostridium difficile ° |
| Clostridium perfringens ° ∆ |
| Fusobacterium spp. ° |
| Peptoniphilus spp. ° |
| Peptostreptococcus spp. ° |
| Porphyromonas spp. ° |
| Prevotella spp. |
| Veillonella spp. ° |
| Bacteroides fragilis |
| Alte microorganisme |
| Entamoeba histolytica ° |
| Gardnerella vaginalis ° |
| Giardia lamblia ° |
| Trichomonas vaginalis ° |
| Specii pentru care rezistența dobândită poate fi o problemă |
| Aerobi gram negativi |
| Helicobacter pylori |
| Anaerobi |
| Organisme inerent rezistente |
| Toate aerobele obligatorii |
| Microorganisme gram-pozitive |
| Enterococcus spp. |
| Staphylococcus spp. |
| Streptococcus spp. |
| Microorganisme gram-negative |
| Enterobacteriaceae |
| Haemophilus spp. |
° Nu existau date actualizate disponibile în momentul publicării acestui tabel. În literatura de specialitate, referințele standard publicate și recomandările de tratament, se presupune susceptibilitatea tulpinilor relevante enumerate.
Δ A se utiliza numai la pacienții cu alergie la penicilină.
Mecanismul de rezistență la metronidazol
Mecanismul de rezistență la metronidazol este doar parțial elucidat. Tulpinile bacteroide rezistente la metronidazol au gene care codifică nitroimidazol reductazele care transformă nitroimidazolii în aminoimidazoli. Astfel, este inhibată formarea de radicali nitrozo activi bacterian.
Există o rezistență încrucișată completă între metronidazol și alți derivați de nitroimidazol (tinidazol, ornidazol, nimorazol). Prevalența rezistenței dobândite poate varia de la specie la specie în funcție de locația geografică și de timp. Din acest motiv, ar trebui să fie disponibile informații locale specifice privind rezistența, în special pentru tratamentul adecvat al infecțiilor grave. Dacă există vreo îndoială cu privire la eficacitatea metronidazolului datorită rezistenței locale, trebuie consultat un specialist. În special în cazul infecțiilor severe sau al eșecului tratamentului, este necesar un diagnostic microbiologic, inclusiv determinarea tipului de microorganism și a susceptibilității acestuia la metronidazol.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Metronidazolul se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal și biodisponibilitatea sa orală este> 90%. Prin urmare, la schimbarea între administrarea intravenoasă și administrarea orală, se obține o expunere similară (ASC) la aceeași doză mare de mg.
Deoarece Metronidazol Norid 5 mg/ml soluție perfuzabilă se administrează intravenos prin perfuzie, biodisponibilitatea este de 100%.
- Injecția intravenoasă de 500 mg metronidazol, administrată sub formă de perfuzie unică, atinge o concentrație maximă medie de 18 μg per ml la sfârșitul unei perfuzii de 20 de minute.
- Administrarea repetată la fiecare 8 ore atinge aceeași concentrație maximă medie.
- O concentrație maximă medie de 13 μg per ml este atinsă la fiecare 12 ore.
- Timpul de înjumătățire plasmatică este de 8-10 ore.
- Legarea proteinelor plasmatice este scăzută: mai puțin de 10%.
- Distribuția este rapidă și extinsă la: plămâni, rinichi, ficat, piele, bilă, lichid cefalorahidian, salivă, lichid seminal, secreție vaginală.
Metronidazolul traversează placenta și se excretă în laptele matern.
Produce doi metaboliți neconjugați care prezintă activitate antibacteriană (10-30%).
Metronidazolul este metabolizat în ficat prin oxidarea lanțului lateral și formarea de glucuronide. Metaboliții săi includ un produs de oxidare acidă, un derivat hidroxi și un glucuronid. Metabolitul principal din ser este metabolitul hidroxilat, principalul metabolit din urină este metabolitul acid. Metabolismul este mediat predominant de citocromul microsomal P450 oxidaze în ficat.
Aproximativ 80% din substanță este excretată în urină, din care mai puțin de 10% este neschimbată. Cantități mici sunt excretate de ficat. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 8 (6-10) ore.
Proprietăți în grupuri speciale de pacienți:
Insuficiența renală încetinește excreția doar într-o măsură neglijabilă. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al metronidazolului rămâne neschimbat în insuficiența renală, cu toate acestea, reținerea metaboliților metronidazolului apare la acești pacienți. Semnificația clinică a acestei descoperiri este în prezent necunoscută.
În caz de boală hepatică severă, trebuie luate în considerare clearance-ul plasmatic întârziat și timpul de înjumătățire plasmatică prelungită (până la 30 de ore).
5.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate după doze repetate
După administrarea repetată la câini, s-au observat ataxie și tremurături, iar la maimuțe s-a observat o creștere dependentă de doză a degenerescenței hepatocelulare în timpul studiului de 12 luni.
Potențial mutagen și cancerigen
Metronidazolul are efect mutagen la bacterii după nitroreducție, dar nu a avut un efect mutagen la celulele mamiferelor in vitro și in vivo. În plus, nu s-au observat leziuni ale ADN-ului la limfocitele pacienților tratați cu metronidazol.
Rezultatele sunt disponibile pentru a sugera un efect cancerigen al metronidazolului la șoareci și șobolani. Incidența tumorilor pulmonare la șoareci a fost crescută (după administrarea orală de 3,1 ori doza maximă recomandată la om de metronidazol de 1500 mg/zi), dar nu există dovezi că un mecanism genotoxic a fost cauza, deoarece nu s-a observat nicio modificare la transgenice. șoareci după doze mari de metronidazol.număr de mutații în diferite organe.
Toxicitate reproductiva
Nu s-au observat efecte teratogene sau embriotoxice la șobolani și iepuri.
După administrarea repetată de metronidazol la șobolani timp de 26-80 de săptămâni, distrofia testiculară și a prostatei a fost observată numai la doze mari (de 14,2 până la 28,5 ori doza maximă recomandată de metronidazol la om de 1500 mg/zi).
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
fosfat de sodiu dodecahidrat
acid citric monohidrat
clorura de sodiu
apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Nu au fost efectuate studii de compatibilitate, prin urmare acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
A se utiliza imediat după prima deschidere.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2 până la 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacon din polipropilenă de 100 ml fabricat, umplut și sigilat prin metoda de umplere-umplere-închidere, închis cu un capac din plastic turnat cu un sigiliu din cauciuc și un inel de tragere sau un capac din plastic cu elastomeri introduși cu un port dublu.
Pachete de 10, 20 sau 24 de sticle.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Doar pentru o singură utilizare. Aruncați orice soluție neutilizată. Nu trebuie utilizat dacă sticla scurge sau soluția nu este limpede.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Noridem Enterprises Ltd, Makariou & Evagorou 1, Mitsi Building 3, Office 115, Nicosia 1065, Cipru