Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2019/02311-ZME
Anexa nr. 1 la notificarea modificării nr.: 2019/05933-ZIB
Anexa nr. 1 la notificarea modificării nr.: 2019/06358-ZIB
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml soluție injectabilă în reumplere
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml soluție injectabilă în reumplere
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
Norditropin SimpleXx 5 mg/1,5 ml
Un ml de soluție conține somatropină 3,3 mg
Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml
Un ml de soluție conține somatropină 6,7 mg
Somatropină (produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant în E-coli)
1 mg de somatropină corespunde la 3 UI (Unitate Internațională) de somatropină
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă în reumplere
Soluție clară, incoloră
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tulburări de creștere datorate deficitului de hormon de creștere (GHD)
Eșecul de creștere la fete din cauza disgenezei gonadale (sindromul Turner)
Întârzierea creșterii la copiii prepubertali cauzată de boli cronice de rinichi
Eșec de creștere (SDS actuală 14 ani (fete) sau> 16 ani (băieți), corespunzătoare închiderii fisurilor de creștere epifizară.
Doza recomandată este de 0,066 mg/kg/zi, dar în unele cazuri poate fi suficientă o doză de 0,033 mg/kg/zi (vezi pct. 5.1).
Tratamentul trebuie oprit când glanda pineală este închisă (vezi pct. 4.4).
Tratament de substituție a adulților
Doza trebuie ajustată în funcție de necesitățile fiecărui pacient.
La pacienții cu GHD din copilărie, doza recomandată pentru reluarea tratamentului este de 0,2 - 0,5 mg/zi, urmată de ajustarea dozei pe baza nivelurilor de IGF-1.
La pacienții cu GHD adulți, se recomandă începerea tratamentului cu o doză mică: 0,1 - 0,3 mg/zi. Se recomandă creșterea treptată a acestei doze la intervale lunare, în funcție de răspunsul clinic și de incidența reacțiilor adverse la pacient. Valoarea serică IGF-1 poate fi utilizată pentru a titra doza corectă. Femeile pot necesita doze mai mari decât bărbații, bărbații prezentând o sensibilitate crescută la IGF-1 în timpul tratamentului. Există riscul ca subdozarea să apară la pacienți, în special la cei care iau terapie de substituție orală cu estrogen, în timp ce la bărbați poate apărea supradozaj. Necesarul de doză scade odată cu vârsta. Doza de întreținere variază considerabil de la pacient la pacient, dar rareori depășește 1,0 mg/zi.
În general, se recomandă administrarea zilnică subcutanată seara. Locurile de injectare trebuie rotite pentru a evita lipoatrofia.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Somatropina nu trebuie utilizată dacă există dovezi ale activității tumorale. Tumorile intracraniene trebuie să fie inactive și terapia anticancer trebuie oprită înainte de a începe terapia cu hormon de creștere (GH). Tratamentul trebuie oprit dacă se demonstrează creșterea tumorii.
Somatropina nu trebuie utilizată pentru a susține creșterea longitudinală a copiilor cu glande pineale închise.
Pacienții cu boală severă acută cu complicații în urma unei intervenții chirurgicale pe cord deschis, chirurgie abdominală, politraumatism, insuficiență respiratorie acută sau afecțiuni similare nu trebuie tratați cu somatropină (vezi pct. 4.4).
La copiii cu boli renale cronice, Norditropin SimpleXx trebuie oprit la un transplant de rinichi.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Pentru a îmbunătăți (trasabilitatea) medicamentului biologic, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate în mod clar.
Copiii tratați cu somatropină trebuie examinați în mod regulat de către un specialist în creșterea copilului. Tratamentul cu somatropină trebuie început întotdeauna numai la recomandarea unui medic specialist care are cunoștințe despre modul de tratare a deficitului de hormon de creștere. Acest lucru este valabil și pentru tratamentul sindromului Turner, a bolilor renale cronice, a SGA și a sindromului Noonan. Datele finale privind înălțimea adulților la adulți sunt limitate la copiii cu sindrom Noonan și nu sunt disponibile pentru copiii cu boli cronice de rinichi.
Doza zilnică maximă recomandată nu trebuie depășită (vezi pct. 4.2).
Stimularea creșterii longitudinale la copii poate fi de așteptat numai până la închiderea glandei pineale.
Tratamentul deficitului de hormon de creștere la pacienții cu sindrom Prader-Willi
Au fost raportate decese subite după inițierea terapiei cu somatropină la pacienții cu sindrom Prader-Willi care au avut unul sau mai mulți dintre următorii factori de risc: obezitate severă, antecedente de obstrucție a căilor respiratorii superioare sau apnee în somn sau infecție respiratorie neidentificată.
Înălțime mică datorită vârstei gestaționale
La copiii mici născuți cu SGA, alte diagnostice sau tratamente care ar putea explica eșecul de creștere ar trebui excluse înainte de a începe tratamentul.
Experiența cu inițierea tratamentului la pacienții cu SGA chiar înainte de pubertate este limitată. Prin urmare, nu se recomandă începerea tratamentului chiar înainte de pubertate.
Experiența la pacienții cu sindrom Silver-Russell este limitată.
La pacienții cu sindrom Turner tratați cu somatropină, se recomandă monitorizarea creșterii mâinilor și piciorului și, dacă se observă o creștere crescută, trebuie luată în considerare reducerea dozei la un interval de doze mai mic.
Fetele cu sindrom Turner prezintă, în general, un risc crescut de otită medie și, prin urmare, se recomandă o examinare otologică cel puțin o dată pe an.
Boală renală cronică
Dozajul la copiii cu boli renale cronice este individual și trebuie ajustat în funcție de răspunsul individual al pacientului la tratament (vezi pct. 4.2). Tulburările de creștere trebuie identificate în mod clar înainte de tratamentul cu somatropină, cu monitorizarea creșterii timp de cel puțin un an, pe lângă tratamentul optim al bolilor renale. În timpul tratamentului cu somatropină, tratamentul conservator al uremiei cu medicamente standard și, dacă este necesar, dializa trebuie continuat.
La pacienții cu boli renale cronice, în mod normal, există o scădere a funcției renale ca manifestare a evoluției naturale a bolii. Ca măsură de precauție, funcția renală trebuie monitorizată în timpul tratamentului cu somatropină pentru scăderea excesivă sau creșterea ratei de filtrare glomerulară (atribuită hiperfiltrării).
Se știe că scolioza este mai frecventă la unele grupuri de pacienți tratați cu somatropină, cum ar fi sindromul Turner și sindromul Noonan. În plus, creșterea rapidă a oricărui copil poate provoca dezvoltarea scoliozei. Nu s-a demonstrat că somatropina crește incidența sau severitatea scoliozei. Scolioza trebuie monitorizată în timpul tratamentului.
Glicemia și insulina
În sindromul Turner și la copiii cu SGA, se recomandă măsurarea insulinei în post și a glicemiei înainte de începerea tratamentului și o dată pe an. Pacienții cu risc crescut de diabet (de exemplu, antecedente familiale de diabet, obezitate, rezistență severă la insulină, hiperpigmentare aspră a pielii) ar trebui să fie supuși unui test oral de toleranță la glucoză (OGTT). Dacă se detectează diabet, somatropina nu trebuie utilizată.
Deoarece somatropina afectează metabolismul zahărului, pacienții trebuie monitorizați pentru a observa semne de intoleranță la glucoză.
În sindromul Turner și la copiii cu SGA, se recomandă ca nivelurile de IGF-1 să fie măsurate înainte de începerea tratamentului și apoi de două ori pe an. Dacă măsurătorile repetate ale nivelurilor IGF-1 depășesc +2 SD comparativ cu valorile de referință pentru vârstă și pubertate, doza trebuie redusă pentru a permite nivelurilor IGF-1 să atingă valorile normale.
Înălțimea totală obținută prin tratarea sugarilor născuți cu somatropină SGA poate fi mai mică dacă tratamentul este oprit înainte de atingerea înălțimii finale.
Deficitul hormonului de creștere la adulți
Deficitul de hormon de creștere la adulți este o boală pe tot parcursul vieții și trebuie tratat, deși experiența la pacienții cu vârsta peste 60 de ani și la pacienții cu deficit de hormon de creștere la adulții tratați mai mult de cinci ani este încă limitată.
Nu există dovezi ale unui risc crescut de noi cancere primare la copii sau adulți tratați cu somatropină.
La pacienții cu remisie completă a tumorilor sau malignitate, tratamentul cu somatropină nu a fost asociat cu un număr crescut de recidive.
În general, o ușoară creștere a celui de-al doilea neoplasm a fost observată la pacienții care au depășit cancerul infantil și au fost tratați cu hormon de creștere, tumorile intracraniene fiind cele mai frecvente. Expunerea la radiații anterioară pare a fi factorul de risc dominant pentru a doua neoplasmă.
Pacienții care au obținut remisiunea completă a malignității ar trebui să fie monitorizați îndeaproape pentru o eventuală reapariție după inițierea terapiei cu somatropină.
Leucemia a fost raportată la un număr mic de pacienți cu deficit de hormon de creștere, dintre care unii au fost tratați cu somatropină. Nu s-a demonstrat că leucemia este mai frecventă la pacienții tratați cu hormon de creștere fără factori predispozanți.
Hipertensiune intracraniană benignă
În caz de cefalee severă sau recurentă, tulburări vizuale, greață și/sau vărsături, se recomandă examinarea oftalmoscopică pentru un posibil edem papilar. Dacă se confirmă edemul papilar, trebuie luată în considerare hipertensiunea intracraniană benignă și, dacă este necesar, tratamentul cu somatropină trebuie întrerupt.
În prezent, nu există o poziție clară cu privire la poziția clinică de a continua tratamentul la pacienți după tratamentul hipertensiunii intracraniene. Dacă tratamentul cu somatropină este reluat, simptomele hipertensiunii intracraniene trebuie monitorizate îndeaproape.
Pacienții cu deficit de hormon de creștere secundar în leziunile intracraniene trebuie examinați în mod regulat pentru orice evoluție sau reapariție a procesului de bază al bolii.
Funcția tiroidiană
Somatropina crește conversia tiroidiană a T4 în T3 și, ca atare, poate dezvălui hipotiroidism incipient. Monitorizarea funcției tiroidiene trebuie efectuată la toți pacienții. La pacienții cu hipopituitarism, terapia de substituție standard trebuie monitorizată îndeaproape la administrarea somatropinei.
Pacienții cu boală hipofizară progresivă pot dezvolta hipotiroidism.
Pacienții cu sindrom Turner prezintă un risc crescut de a dezvolta hipotiroidism primar asociat cu producerea de anticorpi împotriva hormonului tiroidian. Deoarece hipotiroidismul se poate suprapune cu răspunsul la tratamentul cu somatropină, pacienții trebuie monitorizați periodic pentru funcția tiroidiană și tratați cu tiroxină atunci când este indicat.
Sensibilitate la insulină
Deoarece somatropina poate scădea sensibilitatea la insulină, pacienții trebuie monitorizați pentru evidența intoleranței la glucoză (vezi pct. 4.5). La pacienții cu diabet zaharat, poate fi necesară ajustarea dozei de insulină după începerea tratamentului cu medicamente care conțin somatropină. Pacienții cu diabet zaharat sau intoleranță la glucoză trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului cu somatropină.
Ca și în cazul tuturor medicamentelor care conțin somatropină, un procent mic de pacienți poate dezvolta anticorpi împotriva somatropinei. Capacitatea de legare a acestor anticorpi este scăzută și nu are niciun efect asupra ratei de creștere. Testarea anticorpilor anti-somatropină trebuie efectuată la pacienții cu un răspuns inadecvat la tratament.
Insuficiență suprarenală acută
Inițierea terapiei cu somatropină poate duce la inhibarea 11βHSD-1 și la scăderea concentrațiilor serice de cosisisol. La pacienții tratați cu somatropină, poate fi detectat hipoadrenalismul central (secundar) nediagnosticat anterior și poate fi necesară înlocuirea glucocorticoizilor. La pacienții tratați cu terapie de substituție cu glucocorticoizi datorită unui diagnostic mai timpuriu de hipoadrenalism, poate fi necesară o creștere a dozelor de întreținere sau de stres după inițierea terapiei cu somatropină (vezi pct. 4.5).
A se utiliza cu terapia cu estrogeni orali
Dacă o femeie care ia somatropină începe terapia cu estrogeni pe cale orală, poate fi necesară creșterea dozei de somatropină pentru a menține nivelurile serice de IGF-1 într-un interval adecvat vârstei. În schimb, dacă o femeie care ia somatropină întrerupe terapia orală cu estrogen, doza de somatropină poate fi redusă pentru a preveni excesul de hormon de creștere și/sau efectele secundare (vezi pct. 4.5).
Alunecarea glandei pineale a capului femural
Alunecarea glandelor pineale de șold la pacienții cu tulburări endocrine, inclusiv deficit de hormon de creștere, poate apărea mai frecvent decât la populația generală. Un pacient tratat cu somatropină care dezvoltă o curbură sau se plânge de dureri de șold sau genunchi trebuie examinat de un medic.
Experiență din studiile clinice
Două studii clinice controlate cu placebo la pacienți din unitatea de terapie intensivă au arătat o mortalitate crescută la pacienții cu boală severă acută datorită complicațiilor după intervenția chirurgicală pe cord deschis sau abdominal, politraumatismului sau insuficienței respiratorii acute tratate cu doze mari de somatropină (5,3-8 mg/zi).). Siguranța tratamentului suplimentar cu somatropină la pacienții cărora li s-au administrat doze de substituție pentru indicații aprobate care au dezvoltat împreună aceste afecțiuni nu a fost stabilită. Prin urmare, beneficiul potențial al tratamentului continuu cu somatropină trebuie luat în considerare la pacienții cu boală acută severă, comparativ cu riscul potențial.
Un studiu clinic deschis, randomizat (interval de doză 0,045 - 0,090 mg/kg/zi) la pacienții cu sindrom Turner a arătat o tendință dependentă de doză pentru canalul auditiv și otita medie. Creșterea infecțiilor urechii nu a dus la mai multe intervenții chirurgicale la urechi/examinări endoscopice comparativ cu grupul cu doze mai mici în acest studiu clinic.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Tratamentul concomitent cu glucocorticoizi inhibă efectul de creștere al Norditropinei. Pacienților cu deficit de ACTH trebuie să li se administreze cu atenție terapia de substituție cu glucocorticoizi pentru a evita orice efect inhibitor al creșterii.
Hormonul de creștere reduce conversia cortizonului în cortizon și poate dezvălui hipoadrenalism central nedescoperit anterior sau poate reduce eficacitatea medicamentelor de substituție cu doze mici de glucocorticoizi (vezi pct. 4.4).
La femeile din timpul terapiei de substituție orală cu estrogen, poate fi necesară o doză mai mare de hormon de creștere pentru a atinge obiectivul tratamentului (vezi pct. 4.4).
Datele dintr-un studiu de interacțiune efectuat la adulți cu deficit de hormon de creștere au confirmat că administrarea de somatropină poate crește clearance-ul compușilor despre care se știe că sunt metabolizați de izoenzimele citocromului P450. Clearance-ul compușilor metabolizați de citocromul P450 3A4 (de exemplu, steroizi sexuali, corticosteroizi, anticonvulsivanți și ciclosporină) poate fi mult crescut, rezultând scăderea nivelului plasmatic al acestor compuși. Semnificația clinică este necunoscută.
Efectul somatropinei asupra înălțimii finale poate fi, de asemenea, afectat de tratamentul cu alți hormoni, de ex. gonadotropină, steroizi anabolizanți, estrogeni și hormoni tiroidieni.
Ajustarea dozei de insulină poate fi necesară la pacienții tratați cu insulină după inițierea tratamentului cu somatropină (vezi pct. 4.4).
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare, nașterii sau dezvoltării postnatale. Nu există date despre utilizarea medicamentului în timpul sarcinii.
Prin urmare, nu este recomandată utilizarea medicamentelor care conțin somatropină în timpul sarcinii și a femeilor potențial fertile care nu utilizează contracepție.
Nu au fost efectuate studii clinice cu medicamente care conțin somatropină la femeile care alăptează. Nu se știe dacă somatropina este excretată în laptele uman. De aceea, trebuie administrată prudență la administrarea medicamentelor care conțin somatropină femeilor care alăptează.
Nu s-au efectuat studii de fertilitate cu Norditropin.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Norditropin SimpleXx nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Pacienții cu deficit de hormon de creștere se caracterizează prin pierderea volumului extracelular. Această pierdere este corectată după inițierea tratamentului cu somatropină. Retenția de lichide se poate manifesta în edemul periferic, în special la adulți. Sindromul tunelului carpian este mai puțin frecvent, dar poate apărea la adulți. Aceste simptome sunt, de obicei, de natură tranzitorie, dependente de doză și pot necesita reducerea temporară a dozei. Pot apărea dureri articulare ușoare, dureri musculare și parestezii, care sunt de obicei tranzitorii.
Efectele secundare la copii sunt mai puțin frecvente sau rare.