complexului protrombină

Text aprobat la decizia de transfer, ev. Nu.: 2015/07070-TR

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

PROTHROMPLEX NF 600 UI

Complexul de protrombină umană

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Medicamentul este un complex de protrombină umană

PROTHROMPLEX NF 600 UI este o pulbere pentru soluție pentru administrare intravenoasă. Fiecare flacon conține o cantitate nominală de următoarele UI (unități umane) de factori de coagulare umană.

IU * într-o fiolă

după reconstituire în 20 ml apă sterilizată pentru preparate injectabile UI/ml

Factorul II de coagulare umană

Factorul VII de coagulare uman

Factorul IX de coagulare umană

Factorul de coagulare uman X.

Conținutul total de proteine ​​al flaconului este de 300 - 750 mg. Activitatea specifică a medicamentului este de cel puțin 0,6 UI/mg în funcție de activitatea factorului IX.

Un flacon conține cel puțin 400 UI de proteină C, care a fost purificată împreună cu factori de coagulare a sângelui.

Activitatea factorului IX (UI) a fost determinată printr-o metodă de coagulare într-o etapă descrisă în Farmacopeea Europeană (PhEur.), Calibrată în raport cu standardul internațional al OMS pentru concentratele de factor IX.

Activitatea (UI) a factorului II, factorului VII și factorului X a fost determinată printr-un test cromogen descris în Farmacopeea Europeană (PhEur.) Calibrat în conformitate cu standardul internațional al OMS pentru factorii II, VII și X concentrate.

Activitatea proteinei C (UI) a fost determinată printr-o analiză cromogenă descrisă în Farmacopeea Europeană (PhEur.) Calibrată în conformitate cu standardul internațional al OMS pentru concentratul de proteină C.

Excipienți cu efect cunoscut: PROTHROMPLEX NF 600 UI conține o valoare calculată de 80 mg sodiu pe flacon. În plus, fiecare flacon conține heparină sodică (max. 0,5 UI/UI factor IX).

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.

Pulbere: pulbere liofilizată sau substanță uscată compactată, de culoare albă până la galben deschis.

Solvent: apă sterilizată pentru preparate injectabile.

După reconstituire, pH-ul soluției rezultate este de 6,5 - 7,5 și osmolaritatea nu scade sub 240 mOsm/kg. Soluția este limpede sau ușor opalescentă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

- Tratamentul hemoragiei și profilaxia perioperatorie a hemoragiei în deficiența dobândită a factorului de coagulare a complexului de protrombină, cum ar fi deficiența datorată tratamentului cu antagoniști ai vitaminei K sau în caz de supradozaj cu antagoniști ai vitaminei K, unde este necesară corectarea rapidă a acestei deficiențe.

- Tratamentul și profilaxia perioperatorie a sângerărilor în deficiența congenitală a factorului de coagulare dependent de vitamina K dacă nu este disponibil un concentrat care conține factor de coagulare specific purificat.

PROTHROMPLEX NF 600 UI este indicat la adulți. În prezent, sunt disponibile date insuficiente pentru utilizarea PROTHROMPLEX NF 600 UI la copii și adolescenți.

4.2 Doze și mod de administrare

În plus față de tratamentul sângerării și profilaxia sângerărilor perioperatorii în timpul tratamentului cu antagoniști ai vitaminei K, programul de dozare de mai jos este doar general.

Tratamentul trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul tulburărilor de coagulare.

Dozajul și durata terapiei de substituție depind de severitatea bolii de coagulare, de locul și amploarea sângerării și de starea clinică a pacientului.

Doza și frecvența dozelor trebuie calculate în funcție de nevoile individuale ale pacientului. Intervalele de dozare trebuie ajustate în funcție de diferitele perioade de înjumătățire ale factorilor individuali de coagulare din complexul de protrombină (vezi pct. 5.2).

Cerințele de dozare individuale pot fi determinate numai prin determinarea regulată a nivelurilor plasmatice ale factorilor individuali de coagulare de interes sau prin teste globale pentru a determina nivelurile complexului de protrombină (de exemplu, testul rapid, INR, timpul de protrombină) și monitorizarea continuă a stării clinice a pacientului.

În cazul unei intervenții chirurgicale extinse, este esențială monitorizarea precisă a terapiei de substituție prin metode de coagulare (determinarea factorilor specifici de coagulare și/sau teste de grup pentru nivelurile complexului de protrombină).

Sângerarea și profilaxia sângerării perioperatorii în timpul tratamentului cu antagoniști ai vitaminei K:

În caz de sângerare severă sau înainte de operații cu risc ridicat de sângerare, obiectivul este atingerea valorilor normale (valoare timpului rapid 100%, INR 1,0).

Următoarea regulă este utilizată pentru a calcula beneficiul:

1 UI factor IX/kg greutate corporală crește timpul Quick cu aproximativ 1%.

Dacă doza de PROTHROMPLEX NF este de 600 UI pe baza măsurării INR, doza va depinde de INR de pre-tratament și de INR vizat.

Trebuie urmate dozele din tabelul de mai jos (conform recomandărilor din Makris și colab. 2001) [1]

Dozarea PROTHROMPLEX NF 600 UI conform primelor măsurători ale INR

INR

Doza UI/kg (UI se referă la factorul IX)

Tratamentul cu hemostaza indusă de antagoniștii vitaminei K durează aproximativ 6-8 ore. Cu toate acestea, efectele vitaminei K, atunci când sunt administrate în același timp, se obțin de obicei în decurs de 4-6 ore. Astfel, tratamentul repetat cu complex de protrombină umană nu este de obicei necesar atunci când se administrează vitamina K.

Deoarece aceste recomandări se bazează pe experiență și recuperare și durata acțiunii poate varia, monitorizarea INR în timpul tratamentului este obligatorie.

Sângerarea și profilaxia perioperatorie în deficiența congenitală a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K, atunci când un medicament cu un factor de coagulare specific nu este disponibil:

Calculul dozei terapeutice se bazează pe constatarea empirică că aproximativ 1 UI factor VII sau factor IX per kg de greutate corporală crește activitatea factorului IX cu aproximativ 0,015 UI/ml față de normal și 1 UI factor VII per kg de greutate corporală crește factorul plasmatic VII activitate cu aproximativ 0,024 UI/ml comparativ cu normalul. 1 UI factor II sau X per kg de greutate corporală va crește activitatea plasmatică a factorului II sau X cu aproximativ 0,021 UI/ml comparativ cu normalul. 2

Dozele fiecărui factor de coagulare specific administrat sunt exprimate în Unități Internaționale (UI) în conformitate cu standardul OMS pentru fiecare factor. Activitatea plasmatică a unui factor specific de coagulare este exprimată fie ca procent (în raport cu plasma umană normală), fie în UI (în raport cu standardele internaționale pentru factorii concentrați specifici).

O unitate internațională (UI) de activitate a factorului de coagulare corespunde cantității într-un mililitru de plasmă umană normală. De exemplu, calculul dozei necesare de factor X se bazează pe experiența empirică conform căreia 1 unitate internațională (UI) factor X pe kg de greutate corporală crește activitatea plasmatică a factorului X cu 0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată conform următoarei formule:

Unități necesare (UI) = greutatea corporală (kg) x creșterea necesară a factorului X (UI/ml) x 60, unde 60 (ml/kg) este reciprocul recuperării.

Dacă se cunoaște recuperarea individuală, această valoare trebuie utilizată pentru calcul.

Doza unică maximă:

Nu este necesară depășirea unei doze de 50 UI/kg pentru ajustarea INR. Dacă severitatea sângerării necesită doze mai mari, riscul/beneficiul trebuie evaluat de către medicul curant.

Siguranța și eficacitatea PROTHROMPLEX NF 600 UI la copii și adolescenți nu au fost stabilite în studiile clinice cu Baxter.

Mod de administrare

Prothromplex NF 600 UI trebuie administrat lent pe cale intravenoasă. Viteza de administrare recomandată nu trebuie să depășească 2 ml pe minut (60 UI/min),

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicații

- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

- Istorie cunoscută de alergie la heparină sau trombocitopenie indusă de heparină.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Solicitați sfatul unui specialist cu experiență în tratamentul tulburărilor de coagulare.

La pacienții cu deficiență dobândită a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K (de exemplu induși de tratamentul cu antagoniști ai vitaminei K), PROTHROMPLEX NF 600 UI trebuie utilizat numai dacă este necesară ajustarea rapidă a nivelurilor complexului de protrombină, cum ar fi sângerări majore sau intervenții chirurgicale urgente. În alte cazuri, este de obicei suficient să reduceți doza de antagoniști ai vitaminei K și/sau să administrați vitamina K.

Pacienții cărora li se administrează antagoniști ai vitaminei K au o stare hipercoagulabilă ca boală de bază, care se poate agrava după perfuzia complexului de protrombină umană.

În caz de deficit congenital al oricărui factor dependent de vitamina K, trebuie utilizat un preparat specific pentru factorul de coagulare, dacă este disponibil.

S-au raportat reacții de hipersensibilitate de tip alergic, inclusiv reacții anafilactice și șoc anafilactic, cu PROTHROMPLEX NF 600 UI.

Dacă apare o reacție alergică sau anafilactică, injecția/perfuzia trebuie oprită imediat. În caz de șoc, tratamentul anti-șoc standard trebuie început imediat.

Tromboembolism, DIC, fibrinoliză

Dacă pacienții sunt tratați cu concentrate complexe de protrombină umană, inclusiv PROTHROMPLEX NF 600 UI, în special cu administrare repetată, există riscul de tromboză sau coagulare intravasculară diseminată (DIC), atât în ​​deficitul congenital, cât și în cel dobândit.

Cu utilizarea PROTHROMPLEX NF 600 UI au fost raportate complicații tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral (de exemplu accident vascular cerebral), embolie pulmonară, precum și DIK.

Riscul poate fi mai mare în tratamentul deficitului de factor VII izolat, deoarece se pot acumula și alți factori de coagulare dependenți de vitamina K cu perioade de înjumătățire mai lungi și pot atinge niveluri semnificativ mai mari decât în ​​mod normal.

Pacienții cărora li se administrează concentrate complexe de protrombină umană trebuie monitorizați îndeaproape pentru semne și simptome de coagulare intravasculară sau tromboză.

Datorită riscului de complicații tromboembolice, se recomandă o monitorizare atentă atunci când se administrează concentrate complexe de protrombină, în special:

- pacienți cu antecedente de cardiopatie ischemică

- pacienți cu afecțiuni hepatice,

- pacienți peri și postoperatori,

- alți pacienți cu risc de evenimente tromboembolice sau coagulare intravasculară diseminată.

În fiecare dintre aceste cazuri, beneficiul potențial al tratamentului ar trebui cântărit în raport cu riscul acestor complicații.

Securitatea virușilor

Măsurile standard pentru prevenirea infecțiilor care pot fi transmisibile cu medicamente preparate din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, examinarea donațiilor individuale de sânge donat și a unităților de plasmă combinate pentru markeri specifici de infecție și efectuarea etapelor eficiente de inactivare/eliminare a virusului . Cu toate acestea, posibilitatea de transmitere a agenților infecțioși nu poate fi complet exclusă dacă medicamentele sunt administrate din sânge sau plasmă umană. Acest lucru se aplică și virușilor necunoscuți sau noi și altor agenți patogeni.

Măsurile luate sunt considerate eficiente pentru virusurile învelite, cum ar fi virusurile imunodeficienței umane (HIV), hepatita B (VHB) și hepatita C (VHC) și pentru virusul hepatitei A neînvelit (VHA).

Măsurile luate pot avea o relevanță limitată pentru virusurile neînvelite, cum ar fi parvovirusul B19. Infecția cu Parvovirus B19 poate fi severă la femeile însărcinate (infecție fetală) și la persoanele cu un sistem imunitar slăbit sau la cei cu eritropoieză crescută (de exemplu, anemie hemolitică).

Dacă produsul preparat din sânge sau plasmă umană este administrat în mod regulat/repetat, trebuie luată în considerare vaccinarea adecvată (hepatita A și B).

În interesul pacientului, se recomandă insistent ca de fiecare dată când PROTHROMPLEX NF 600 UI este administrat unui pacient, numele și numărul lotului produsului să fie înregistrate pentru a asigura o legătură între pacient și lot.

PROTHROMPLEX NF 600 UI conține o valoare calculată de 80 mg sodiu pe flacon sau 0,13 mg sodiu pe unitate internațională PROTHROMPLEX NF 600 UI (de exemplu, o doză de 50 UI/kg greutate corporală conține 6,5 mg sodiu/kg greutate corporală; doză 35 UI/kg conține 4,6 mg sodiu/kg greutate corporală și o doză de 25 UI/kg conține 3,3 mg sodiu/kg greutate corporală). Acest lucru trebuie luat în considerare de pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.

Heparina poate provoca reacții alergice și o scădere a numărului de celule sanguine, care pot afecta sistemul de coagulare a sângelui. Medicamentele care conțin heparină trebuie evitate la pacienții cu antecedente de reacții alergice la heparină.

Nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea PROTHROMPLEX NF 600 UI la copii.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Medicamentele care conțin complex de protrombină umană neutralizează efectul tratamentului antagonist al vitaminei K.

Nu au fost efectuate studii de interacțiune.

Interferența cu testele biologice:

Dacă se efectuează teste de coagulare sensibile la heparină la pacienții cărora li se administrează doze mari de complex de protrombină umană, trebuie luată în considerare prezența heparinei în produsul administrat.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Efectele PROTHROMPLEX NF 600 UI asupra fertilității nu au fost stabilite în studiile clinice controlate.

Siguranța complexului de protrombină în timpul sarcinii și alăptării nu a fost stabilită.

Nu există date adecvate privind utilizarea PROTHROMPLEX NF 600 UI la femeile gravide sau care alăptează.

Studiile la animale nu sunt adecvate pentru a evalua siguranța în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală. Prin urmare, PROTHROMPLEX NF 600 UI trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării numai dacă este clar indicat.

Pentru informații despre riscul infecției cu parvovirus B19 la femeile gravide, vezi pct. 4.4.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu sunt disponibile informații despre efectele PROTHROMPLEX NF 600 UI asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi alte utilaje grele.

4.8 Reacții adverse

Rezumatul profilului de securitate

Boli ale sistemului imunitar:

Tratamentul de substituție cu concentrate de complex de protrombină umană, inclusiv tratamentul cu PROTHROMPLEX NF 600 UI, poate duce la formarea de anticorpi circulanți care inhibă unul sau mai mulți factori ai complexului de protrombină umană. Dacă apare un astfel de inhibitor, afecțiunea se poate prezenta ca un răspuns clinic slab.

După administrarea complexului de protrombină, există riscul de episoade tromboembolice (vezi pct. 4.4).

Pentru siguranță cu agenți transmisibili, vezi secțiunea 4.4.

Lista reacțiilor adverse din tabel:

Infarctul miocardic acut, tromboza venoasă și febra enumerate în tabelul de mai jos au fost raportate dintr-un studiu clinic care a utilizat PROTHROMPLEX NF 600 UI în inversarea anticoagulantelor orale la pacienți (n = 61) cu complex de coagulare a protrombinei dobândit (complex de coagulare) VII, IX, X ). Alte reacții adverse enumerate în tabel au fost raportate pe baza experienței de după punerea pe piață.

În tabelul de mai jos, reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasa pe sisteme și organe (MedDRA) (SOC) (versiunea 15.1), urmate de numele preferate.

Frecvența categoriilor este definită după cum urmează:

foarte frecvente (≥1/10)

[1] Makris M., Watson H.G.: Managementul supra-anticoagulării induse de cumarină. Fr. J. Haematol. 2001; 114; 271-280.

2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Farmacocinetica complexului de protrombină Beriplex P/N se concentrează la voluntari sănătoși. Thromb Haemost. 2007; 98 (4): 790-797.