Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nu. 2018/05667 -ZME
Anexa nr. 1 la notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2018/02596-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 comprimat filmat cu eliberare prelungită conține 247,25 mg de sulfat feros uscat, corespunzător 80 mg de fier și 0,35 mg de acid folic.
Excipienți cu efect cunoscut: nici unul.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită.
Comprimate rotunde, roz deschis, acoperite.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Prevenirea deficitului de fier și a deficitului de acid folic anemie sideropenică la adulți, adolescenți și copii cu vârsta peste 6 ani (de exemplu, în timpul sarcinii, convulsiilor și alăptării).
Tratamentul deficitului de fier și al anemiei sideropenice la adulți, adolescenți și copii cu vârsta peste 6 ani (de exemplu, în timpul sarcinii, convulsiilor și alăptării).
Medicamentul nu este destinat pentru prevenirea primară a riscului embrionar de defecte ale tubului neural (fisura coloanei vertebrale).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul anemiei cu deficit de fier
Adulți
Formă ușoară de anemie sideropenică: 1 comprimat zilnic dimineața, i. 80 mg fier elementar și 0,350 mg acid folic.
Anemie sideropenică severă: 1 comprimat de două ori pe zi dimineața și seara, i. 160 mg fier elementar și 0,700 mg acid folic.
Adolescenți
1 până la 2 comprimate zilnic dimineața t. j. 80 mg până la 160 mg fier elementar și 0,350 mg până la 0,700 mg acid folic.
Doza zilnică de 5 mg Fe 2+/kg greutate corporală nu trebuie depășită.
Copii (6-12 ani)
1 comprimat în fiecare dimineață, t. j. 80 mg de fier elementar și 0,350 mg de acid folic în fiecare zi.
Doza zilnică de 5 mg Fe 2+/kg greutate corporală nu trebuie depășită.
Copii (sub 6 ani)
Tardyferon-Fol este contraindicat la copiii cu vârsta sub 6 ani datorită conținutului ridicat de fier și a formulării neadecvate pentru această grupă de vârstă.
Tratamentul profilactic
Adolescenți și adulți (inclusiv femeile însărcinate): 1 comprimat (echivalent cu 80 mg fier și 0,350 mg acid folic) zilnic.
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani: 1 comprimat (echivalent cu 80 mg fier și 0,350 mg acid folic) la fiecare două zile până la 1 comprimat pe zi.
Durata tratamentului profilactic
Femeile însărcinate (șase săptămâni, alăptare) în ultimele două trimestre de sarcină și în timpul alăptării.
Durata tratamentului curativ
Tratamentul trebuie să fie suficient de lung pentru a corecta anemia și a restabili depozitele de fier la adulți.
Anemie cu deficit de fier: 3 până la 6 luni, în funcție de gravitatea anemiei și de epuizarea depozitelor de fier, dacă cauza anemiei nu este controlată, această perioadă poate fi prelungită, dacă este necesar.
Monitorizarea eficacității este utilă numai după 3 luni de tratament: ar trebui să includă ajustarea anemiei (Hb, MCV) și recuperarea depozitelor de fier (feritină serică, receptor de transferină serică și coeficient de saturație a transferinei).
Comprimatele nu trebuie aspirate, mestecate sau ținute în gură, ci trebuie înghițite întregi cu apă.
Comprimatele trebuie luate înainte sau în timpul mesei (cu excepția meselor specifice enumerate la punctul 4.5), în funcție de tolerabilitatea gastro-intestinală.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- Toate tipurile de anemie fără o cauză confirmată a deficitului de fier.
- Suprasolicitare cu fier (hemocromatoză, hemoliză cronică, transfuzii frecvente).
- Tulburări ale utilizării fierului în organism (anemie sideroblastă, anemie datorată otrăvirii cu plumb, talasemie).
- Nu trebuie utilizat niciodată fără vitamina B12 în cazul anemiei megaloblastice nediagnosticate sau a altor afecțiuni cu deficit de vitamina B12 din cauza riscului de inducere a degenerescenței subacute combinate a măduvei spinării.
- Copii sub 6 ani.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Notificări
Deoarece doza toxică de fier la copii este mai mică decât la adulți, acest medicament nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 6 ani.
Hiposideremia asociată cu sindroame inflamatorii nu răspunde la terapia cu fier. Acolo unde este posibil, terapia cu fier trebuie combinată cu terapia cauzală.
Pacienții cu boală inflamatorie intestinală activă trebuie să ia Tardyferon-Fol cu precauție.
Aspirarea comprimatelor de sulfat feros poate cauza necroza mucoasei bronșice, ceea ce poate duce la tuse, hemoptizie, bronhostenoză și/sau infecție pulmonară (chiar dacă aspirația are loc cu câteva zile până la câteva luni înainte de apariția acestor simptome). Pacienții vârstnici și pacienții cu dificultăți la înghițire trebuie să ia comprimate de sulfat de fier numai după o evaluare atentă a riscului de aspirație la fiecare pacient. Trebuie luată în considerare utilizarea unor forme de dozare alternative. Pacienții trebuie să ceară sfatul medicului dacă este suspectată aspirația (vezi pct. 4.8).
Pe baza datelor din literatura de specialitate, au fost raportate cazuri de melanoză gastro-intestinală la pacienții vârstnici cu boli renale cronice, diabet și/sau hipertensiune arterială care luau mai multe medicamente pentru aceste boli și erau tratați concomitent cu suplimente de fier din cauza anemiei asociate (vezi pct. 4.8).
Pentru a asigura eficacitatea tratamentului cu Tardyferon-Fol și pentru a evita riscul de supradozaj (vezi pct. 4.9), Tardyferon-Fol trebuie utilizat cu precauție cu alte suplimente de fier/diete bogate în fier.
Precauții de utilizare
Datorită riscului de ulcer la gură și decolorarea dinților, comprimatele nu trebuie aspirate, mestecate sau ținute în gură, ci trebuie înghițite întregi cu apă.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Fier
O combinație care nu este recomandată
Fier (săruri) (formă de injecție):
Lipotimia sau chiar șocul atribuit eliberării rapide de fier din forma sa complexă și saturația transferinei.
Combinații pentru care sunt necesare precauții speciale pentru utilizare
Bifosfonați:
Reducerea absorbției bifosfonaților în tractul gastro-intestinal datorită formării complexelor slab absorbabile. Dacă ambele medicamente sunt utilizate concomitent, fiecare medicament trebuie administrat separat, la o distanță de cel puțin 2 ore.
Tetracicline și derivați ai tetraciclinei (formă orală):
Fierul reduce absorbția tetraciclinei administrate oral (formarea de complexe), trebuie evitată administrarea concomitentă a acestor două medicamente (trebuie să existe un interval de cel puțin 2 ore între administrarea de medicamente individuale).
Fluorochinolonele:
Reducerea absorbției fluorochinolonelor în tractul gastro-intestinal datorită formării de complexe slab absorbabile. Dacă ambele medicamente sunt utilizate concomitent, fiecare medicament trebuie administrat separat, la o distanță de cel puțin 2 ore.
Metildopa, levodopa, carbidopa:
Reducerea absorbției derivaților dihidroxifenilalaninei în tractul gastro-intestinal datorită formării de complexe slab absorbabile. Dacă ambele medicamente sunt utilizate concomitent, fiecare medicament trebuie administrat separat, la o distanță de cel puțin 2 ore.
Penicilamina:
Scăderea absorbției penicilaminei în tractul gastro-intestinal datorită formării complexelor slab absorbabile.
Risc crescut de toxicitate a D-penicilaminei dacă tratamentul cu sulfat feros este oprit.
Dacă ambele medicamente sunt utilizate concomitent, fiecare medicament trebuie administrat separat, la o distanță de cel puțin 2 ore.
Hormoni tiroidieni - tiroxină:
Scăderea absorbției tiroxinei datorită formării de complexe slab absorbabile, ducând la hipotiroxemie. Dacă ambele medicamente sunt utilizate concomitent, fiecare medicament trebuie administrat separat, la o distanță de cel puțin 2 ore.
Calciu, zinc
Scăderea absorbției sărurilor de fier în tractul gastro-intestinal cauzată de calciu și zinc.
Reducerea absorbției de zinc în tractul gastro-intestinal cauzată de sărurile de fier.
Dacă ambele medicamente sunt utilizate concomitent, fiecare medicament trebuie administrat separat, la o distanță de cel puțin 2 ore.
Antiacide: calciu, aluminiu, magneziu (trisilicat de magneziu). Reducerea absorbției sărurilor de fier de către tractul gastro-intestinal. Dacă ambele medicamente sunt utilizate concomitent, fiecare medicament trebuie administrat separat, la o distanță de cel puțin 2 ore.
Colestiramină
Reducerea absorbției sărurilor de fier de către tractul gastro-intestinal. Fierul trebuie administrat cu 1-2 ore înainte sau cu 4 ore după administrarea colestiraminei.
Absorbția fierului este, de asemenea, redusă de alte medicamente, cum ar fi oxalați, fitați, dimercaprol, cimetidină, omeprazol și deferoxamină.
Alte forme de interacțiune
Absorbția fierului este, de asemenea, redusă semnificativ de unele alimente, cum ar fi acid fitic (pâine integrală, cereale integrale), polifenoli (ceai, cafea, vin roșu), calciu (lapte, produse lactate) și unele proteine (ouă). Ar trebui să existe un interval (minimum două ore) între utilizarea sărurilor de fier și aceste alimente.
Alte combinații care necesită precauții speciale pentru utilizare datorită conținutului de acid folic:
Antiepileptice:
Antiepilepticele (cum ar fi fenobarbitalul, fenitoina, fosfenitoina, primidona) pot provoca condiții de deficit de acid folic. Administrarea concomitentă de acid folic cu medicamente antiepileptice poate reduce concentrațiile serice de medicamente antiepileptice și eficacitatea acestora în prevenirea convulsiilor. Se recomandă monitorizarea clinică, controlul concentrațiilor plasmatice și, dacă este necesar, ajustarea dozei medicamentului antiepileptic în timpul și după tratamentul cu acid folic.
Antagoniști ai acidului folic:
Antagoniștii acidului folic (cum ar fi metotrexatul sau sulfasalazina) pot reduce eficacitatea acidului folic.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu există studii specifice asupra femeilor însărcinate. Cu toate acestea, ca medicament bine-cunoscut, există un număr mare de date disponibile în literatura de specialitate privind femeile însărcinate (peste 1.000 de nașteri expuse) care nu indică nicio toxicitate malformativă sau fetală/neonatală. În plus, studiile pe animale nu indică toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Pe baza acestui fapt, Tardyferon-Fol poate fi utilizat în timpul sarcinii dacă starea clinică o impune.
Nu este destinat utilizării în prevenirea primară a riscului unui defect al tubului neural la embrion (vezi pct. 4.1).
Sărurile de fier sunt excretate în laptele uman, dar nu sunt de așteptat efecte adverse la sugarii/sugarii alăptați la doze terapeutice. Acidul folic este excretat în laptele uman. Nu s-au demonstrat efecte ale acidului folic la sugarii alăptați/sugarii mamelor tratate.
Tardyferon-Fol poate fi utilizat în timpul alăptării la doze terapeutice.
Studiile la animale nu au indicat niciun efect asupra fertilității masculine sau feminine.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Tardyferon-Fol nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Efectele secundare ale fierului:
Tabelul următor enumeră reacțiile adverse observate în șapte studii clinice la 1.051 pacienți, dintre care 649 au primit Tardyferon, pentru care evaluarea în perioada de comercializare sau în literatura de specialitate nu a exclus o relație de cauzalitate.
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de sistemul de organe MedDRA și sunt enumerate ca:
Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la 2+) sunt întârziate datorită încorporării complexului polimeric în miezul Tardyferon-Fol. După ingestie, concentrația inițială de fier nu crește, ceea ce poate reduce incidența efectelor secundare și poate facilita tratamentul pacientului. Eliberarea prelungită de fier permite prezența Fe 2+ și în părțile distale ale intestinului. În aceste părți, fierul poate fi absorbit datorită procesului de adaptare, deși atunci când corpul este saturat cu fier, absorbția de către intestin este limitată la părțile sale superioare.
Acid folic
Acidul folic acționează ca o coenzimă în mai multe transformări unice de carbon care duc la biosinteza nucleotidelor purinice și a dezoxitimidilaților necesari pentru sinteza ADN și ARN. Celulele cu creștere rapidă și proliferare necesită, în general, o cantitate suficientă de acid folic: țesuturi ale sistemului nervos, mușchi netezi și eritrocite.
Corpul uman nu poate sintetiza acidul folic și, prin urmare, trebuie să îl obțină în mod necesar din alimente. Acidul folic are o biodisponibilitate semnificativ mai mare decât acidul folic natural, în timp ce este absorbit rapid de intestine.
Eficacitate și siguranță clinică:
Studiile clinice au arătat că răspunsul hematologic (modificarea Hb) și menținerea acidului folic au fost satisfăcătoare după administrarea orală de sulfat feros în combinație cu acid folic.
Formularea specială a Tardyferon-Fol (sulfat feros) îi permite să se adapteze la condițiile schimbătoare de absorbție în organism în caz de anemie sau în prevenirea deficitului de fier sau acid folic în timpul sarcinii.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Fier
Absorbția fierului este un proces activ care are loc în principal în duoden și jejun proximal.
Combinația de sulfat feros și excipienți permite eliberarea treptată și continuă a fierului.
Absorbția crește atunci când alimentarea cu fier este epuizată și scade atunci când alimentarea cu fier este suficientă.
Consumul concomitent de anumite alimente sau administrarea concomitentă cu anumite medicamente poate afecta absorbția (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Ionii de fier se leagă de transferină în sânge și acest complex legat este transportat la locul țintă. În ficat, splină, măduvă osoasă și eritrocite, fierul este depozitat sub formă de feritină. Fierul este transportat prin fluxul sanguin prin transferină, în special în măduva osoasă, unde este încorporat în hemoglobină.
Fierul este un ion metalic care nu este metabolizat în ficat.
Nu există un mecanism activ de excreție a fierului.
Valoarea medie a excreției de fier la un individ sănătos este estimată la 0,8-1 mg/zi.
Cea mai importantă cale de eliminare este descuamarea celulelor tractului gastro-intestinal (calea principală), a tractului urogenital și a pielii.
Excesul de fier ingerat prin alimente este excretat predominant în materiile fecale.
Acid folic
Acidul folic este absorbit foarte rapid din tractul gastro-intestinal, în special din partea proximală a intestinului subțire. După administrarea unui comprimat de Tardyferon-Fol, concentrația plasmatică maximă (43,7 + 25,6 ng/ml) este atinsă după 99 minute și este dublată pentru 2 comprimate.
Folații sunt distribuiți pe tot corpul. Situl principal de depozitare a folatului este ficatul; se acumulează, de asemenea, activ în lichidul cefalorahidian.
Acidul folic trece în laptele matern.
Folatul este transformat în forma metabolică activă a acidului 5-metiltetrahidrofolic (5MTHF) în plasmă și ficat. Metaboliții folat pătrund în circulația enterohepatică.
Metaboliții folatici sunt eliminați în urină, iar excesul de folat din organism este eliminat neschimbat în urină.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra reproducerii și dezvoltării la dozele recomandate.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Eudragit RS 30D
Eudragit RL 30D
dioxid de titan (E171)
oxid de fier galben (E172)
oxid de fier roșu (E172)
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blister Al/PVC/PVDC, cutie de hârtie, informații scrise pentru utilizator.
Dimensiunea ambalajului: 30 sau 100 comprimate cu eliberare prelungită.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Nu există cerințe speciale de eliminare.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie returnat la farmacie.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pierre Fabre Medicatie
45, locul Abel Gance
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 17 august 1992
Data ultimei reînnoiri: 14 decembrie 2006