• abstract
  • introducere
  • metode
  • obiecte
  • Protocol de studiu
  • Colectarea datelor și metode de laborator
  • Măsurarea PWV și CAVI
  • analize statistice
  • Rezultatul
  • Caracteristicile de bază ale subiectului
  • Efectele tratamentului EPA asupra variabilelor metabolice
  • Corelația de bază între variabilele metabolice, SAA - LDL și CAVI
  • Corelația între modificările variabilelor metabolice, SAA - LDL și CAVI după tratamentul EPA
  • discuţie
  • Conflict de interese

abstract

Studiile epidemiologice și clinice au arătat că uleiul de pește bogat în n-3 acizi grași polinesaturați sau n-3 acizi grași polinesaturați reduce incidența bolilor coronariene. 4,5 Recent, studiul japonez de intervenție lipidică EPA (JELIS) ​​a raportat că adăugarea acidului eicosapentaenoic foarte purificat (EPA) la terapia cu statine cu doze mici a redus semnificativ incidența evenimentelor coronariene majore fără a modifica reducerea densității mici nivelurile de lipoproteine ​​(LDL) .colesterol, sugerând un efect pleiotrop în plus față de binecunoscutul său efect de scădere a lipidelor. 6 acizi grași polinesaturați n-3 sau EPA au diverse efecte benefice în tratamentul multietajat al aterosclerozei, cum ar fi efectul antiplachetar (datorită efectelor antagonizante ale acidului arahidonic) și stabilizarea plăcii. 7, 8 Am arătat recent că tratamentul EPA a redus reziduuri LDL mici, dense, proteine ​​C reactive (CRP) foarte sensibile și molecule solubile de adeziune endotelială și a crescut adiponectina, o adipocitokină antiaterogenă. 9, 10, 11 Toți factorii de mai sus pot contribui la efectul antiaterogen al EPA. Cu toate acestea, detaliile care stau la baza efectului antiaterogen al EPA la pacienții cu sindrom metabolic rămân clare.

acidul

La pacienții diabetici, există un singur raport privind efectul acizilor grași nesaturați n-3 asupra rigidității arteriale; tratamentul cu EPA timp de 2 ani îmbunătățește grosimea mediului intim și viteza undei pulsului (PWV). 12 Cu toate acestea, deoarece PWV este afectat de o modificare a TA 13, nu se știe în prezent dacă EPA poate îmbunătăți direct rigiditatea arterială. Recent, a fost dezvoltat Indicele Vascular Cardiovascular (CAVI), un indice pentru estimarea rigidității arteriale. Acest nou indice este mai puțin afectat de modificarea TA. 14, 15 Important, CAVI are corelații mai semnificative cu funcția diastolică a ventriculului stâng, numărul vaselor coronare stenotice și severitatea aterosclerozei coronare decât cu grosimea intimei arteriale și scorul plăcii. 16, 17

Există dovezi că modificarea oxidativă a LDL (sau LDL oxidat (oxLDL)) este relevantă pentru leziunile aterosclerotice în care LDL este ușor absorbit de celulele endoteliale deteriorate și macrofage, împreună cu reziduuri și LDL mici și dense. 18, 19, 20 Într-adevăr, studii recente sugerează că amiloidul seric A-LDL (SAA-LDL), un oxLDL nou unic în producția sa în condiții inflamatorii, este detectat intravascular și poate servi drept marker surogat al activității plăcii arteriale la pacienții cu boli coronariene stabile.artere. 21, 22

În acest studiu, am investigat efectul EPA foarte purificat asupra CAVI și SAA-LDL, precursori ai bolilor cardiovasculare, pentru a elucida detaliile care stau la baza efectului cardioprotector al EPA asupra sindromului metabolic. Am folosit CAVI pentru a evalua cu precizie disfuncția vasculară asociată cu sindromul metabolic. 14, 15

metode

obiecte

Acest studiu a inclus 92 de pacienți japonezi obezi cu dislipidemie (39 bărbați și 53 de femei, vârsta medie 51,7 ± 1,5 ani, indicele mediu de masă corporală (IMC) 30,0 ± 0,5 kg m −2, hemoglobină medie A1c (HbA1c) 6, 3 ± 0,1% ) la clinicile noastre din aprilie 2006 până în iunie 2007 (Tabelul 1). Pacienții au fost diagnosticați cu sindrom metabolic în conformitate cu definiția modificată a Programului Național de Educație pentru Colesterol - Grupul de tratament pentru adulți III, 1, care necesită îndeplinirea a trei sau mai multe dintre următoarele criterii: trigliceride (TG) -1, 69 mmol 1 −1, densitate ridicată - lipoproteină-colesterol (HDL-C) −1 la bărbați și −1 la femei, BP 30130/85 mm Hg sau diagnosticată anterior cu hipertensiune arterială, glucoză plasmatică în repaus alimentar (FPG)  100 mg la 100 ml sau diagnosticată anterior cu hipertensiune arterială diabet zaharat și circumferința taliei (WC) 85 cm la bărbați și 90 cm la femei. Limitele WC utilizate pentru a determina obezitatea abdominală au fost ghidate de liniile directoare stabilite în 2005 de Grupul de studiu japonez privind criteriile naționale ale sindromului metabolic. 23 Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică pentru cercetarea umană de la Kyoto Medical Center și Tokyo Medical and Dental University. Toți participanții au primit consimțământul scris în scris.

Tabel în dimensiune completă

Protocol de studiu

Colectarea datelor și metode de laborator

S-au luat măsurători ale înălțimii și greutății pacientului, iar IMC a fost calculat ca greutate în kilograme împărțit la pătratul înălțimii în metri și utilizat ca indice de obezitate. Măsurătorile WC au fost efectuate pe cordonul ombilical cu subiectul în poziție în picioare. TA sistolică și diastolică (SBP și DBP) au fost măsurate de două ori folosind un sfigmomanometru electronic automat (BP-103i II; Nippon Colin, Komaki, Japonia). Sângele a fost recoltat din vena antecubitală dimineața după post timp de 12 ore pentru a determina FPG, HbA1c, insulină imunoreactivă plasmatică, colesterol total (TC), LDL-C, HDL-C, TG, SAA-LDL, leptină, adiponectină și Nivelurile CRP. Sângele a fost centrifugat la 3000 rpm timp de 10 minute la 4 ° C în decurs de 1 oră de la colectare. Nivelurile plasmatice FPG, HbA1c, insulină, TC, LDL-C, HDL-C și nivelurile TG au fost determinate în conformitate cu procedurile standard. Concentrațiile plasmatice de leptină, adiponectină și CRP au fost determinate așa cum s-a descris mai sus. 9, 10

A fost utilizată o analiză imunosorbentă legată de enzimă sandwich pentru a determina nivelurile serice de SAA-LDL. 21, 22 Variațiile intra-test la concentrații mici și mari au fost de 2, 6 și 4, 7%, în timp ce variațiile dintre teste la concentrații mici și mari au fost de 5, 0 și 6, 7%. 21

Măsurarea PWV și CAVI

Vasera VS 1000 (Fukuda Denshi, Tokyo, Japonia) a fost utilizat pentru măsurarea presiunilor și a curbelor arterelor brahiale și ale gleznei, precum și a PWV. 14 valori CAVI au fost calculate automat prin înlocuirea parametrului de rigiditate p în următoarea ecuație pentru a detecta elasticitatea vasculară și PWV cardio-gleznă:

unde p este densitatea sângelui, Ps și Pd sunt SBP și DBP în mm Hg, iar PWV se măsoară între valva aortică și gleznă. CAVI, care reprezintă rigiditatea aortică, nu este, prin urmare, afectată de TA. Principiile care stau la baza CAVI au fost descrise în detaliu în Shirai și colab. Coeficientul mediu de variație a CAVI este mai mic de 5%, care este suficient de mic pentru utilizarea clinică, confirmând faptul că CAVI are o bună reproductibilitate. 14

analize statistice

Datele sunt prezentate ca media ± se și P −1, P −1, P 9, 10 În acest studiu, tratamentul EPA a dus la o reducere semnificativă a SAA - LDL, PWV și CAVI (SAA - LDL, 48, 6 ± 5, 6 → 40, 4 ± 5, 0 μg ml −1, P -1, P 6 În acest studiu, ne concentrăm asupra efectului pozitiv al EPA foarte purificat asupra a doi indici noi, CAVI și SAA - LDL, la pacienții cu sindrom metabolic.

Tratamentul cu acid eicosapentaenoic timp de 3 luni a redus semnificativ CAVI la pacienții cu sindrom metabolic. În acest studiu, am confirmat, de asemenea, o reducere semnificativă a PWV prin tratamentul cu EPA, în concordanță cu un raport anterior privind efectul EPA asupra carotidelor și a grosimii mediului intim PWV la pacienții diabetici. 12 Într-un studiu multicentric privind obezitatea și metabolismul din Japonia, am raportat recent că CAVI este mai puțin afectat de TA și se corelează mai strâns decât PWV cu severitatea sindromului metabolic și a hipoadiponectinemiei la persoanele obeze. Am sugerat că CAVI este util pentru evaluarea riscurilor aterogene în sindromul metabolic. Deoarece creșterea TA este inclusă ca criteriu de diagnostic pentru sindromul metabolic 2 și aproape 80% dintre pacienții cu sindrom metabolic înrolat în acest studiu au avut tensiune arterială crescută, un indice poate fi un indice mai potrivit pentru a evalua modificările aterosclerotice ale CAVI. PWV., Deși hipertensiunea este un risc dovedit de ateroscleroză, datele noastre sugerează, de asemenea, că EPA îmbunătățește rigiditatea arterială a sindromului metabolic printr-un mecanism independent de TA.

Deși TC ridicat și adiponectină scăzută cresc riscul de ateroscleroză, 2, 3, 28, am constatat că atât scăderea TC, cât și creșterea adiponectinelor nu au corelații semnificative cu scăderea CAVI. În acest studiu, analiza de regresie multivariată pentru modificarea SAA-LDL a relevat, de asemenea, că doar o scădere a TC și o creștere a adiponectinei sunt variabile independente care contribuie la scăderea indusă de EPA a SAA-LDL. Acest lucru este în concordanță cu un raport anterior, potrivit căruia adiponectina scăzută este asociată cu oxLDL cu circulație ridicată la pacienții cu diabet de tip II și boală coronariană. Prin urmare, este posibil ca nivelurile scăzute de SAA-LDL să fie strâns legate de efectul antiaterogen al EPA ca niveluri scăzute ale TC și creșterea adiponectinei. Mai mult, în acest studiu, EPA a redus semnificativ CRP plasmatic, un marker reprezentativ al inflamației, așa cum a fost descris mai sus. În plus, valorile inițiale și modificările nivelurilor CRP au fost strâns corelate cu valorile SAA-LDL în timpul tratamentului EPA. Descoperirile discutate mai sus susțin, de asemenea, opinia că interacțiunea oxidativă a SAA cu lipoproteinele sub inflamație este una dintre căile comune în care mecanismele antiaterogene ale EPA pot converge.

În concluzie, acesta este primul studiu care arată că EPA îmbunătățește rigiditatea arterială independentă de BP la pacienții cu sindrom metabolic, reducând în același timp SAA-LDL. Aceste date sugerează, de asemenea, că reducerea modificării oxidative a LDL face parte din mecanismul efectului antiaterogen al EPA. Deoarece EPA s-a dovedit a reduce riscul de evenimente coronariene majore 7, acest studiu oferă informații importante despre implicațiile sale terapeutice pentru sindromul metabolic legat de obezitate.