fluconazolului

  • abstract
  • scopul:
  • Design de studiu:
  • Rezultatul:
  • concluzie:
  • introducere
  • Informatii suplimentare
  • Documente Word
  • Tabel suplimentar

abstract

Scopul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea profilaxiei țintite a fluconazolului intermitent (FP) la sugarii prematuri cu risc crescut (PT).

Design de studiu:

Studiu observațional post-cohortă (n = 524). FP țintit (3 mg kg −1) a fost administrat sugarilor PT (greutatea la naștere 1) Mai mult de 30% dintre sugarii cu greutate extrem de mică la naștere cu candidoză mor înainte de externare și 73% mor sau au leziuni neurodezvoltate corectate la vârsta de 18 până la 22 de luni. 1 Sugarii cu candidoză au scoruri de dezvoltare mentală mai frecvente sau scoruri de dezvoltare psihomotorie pe scala Bayley Child Development 1 Pe lângă sarcina scăzută, alți factori de risc recunoscuți pentru candidoză invazivă sunt intubația endotraheală, nutriția parenterală, enterocolita necrotizantă (NEC), cefalosporinele de a treia generație. 2. Sugarii prematuri (PT) din unitatea de terapie intensivă neonatală (UCIN) sunt expuși la mulți dintre acești factori de risc pentru perioade lungi de timp, de exemplu, până la 46% dintre copiii cu VLBW au un cateter central percutan introdus la un moment dat în timpul șederii lor în spital.

Am observat o creștere semnificativă a ratei NEC în perioada FP comparativ cu perioada de control. Pe baza analizelor detaliate, în toate cazurile, cu excepția a două, NEC a fost precedată de FP, care a fost inițiată în timpul administrării cu spectru larg de antibiotice pentru tratamentul NEC. Deși creșterea a fost semnificativă statistic, rata NEC a fost încă în intervalul de incidență raportat (4 până la 11%) la sugarii PT 16. La fel ca în majoritatea celorlalte studii profilactice, nu am reușit să demonstrăm o diferență semnificativă în ratele globale de mortalitate la implementarea obiectivului FP. 17

În studiile anterioare, a fost raportată o asociere între FP și o incidență mai mare a colestazei, precum și o creștere reversibilă a enzimelor hepatice și a nivelurilor de bilirubină. 13, 18 Healy și colab. 19 a descris, de asemenea, transferul candidozei invazive la copiii mai mari și mai maturi după introducerea FP pentru copiii cu greutate mică la naștere. După o evaluare aprofundată a rezultatelor de laborator în primele 6 săptămâni, FP nu a fost asociat independent cu icter direct crescut, enzime hepatice, trombocitopenie sau creșterea creatininei serice. Bilirubina directă medie a fost mult sub 5 mg dl-1 și numărul mediu de trombocite pe parcursul a 6 săptămâni în ambele grupuri a fost peste 100.000 mm 3. În plus, numărul copiilor cu bilirubină directă crescută sau enzime hepatice a fost scăzut (22 din 274). Vârsta gestațională a copiilor care au dezvoltat candidoză invazivă și vârsta la debutul infecției au fost similare în ambele perioade de timp. În plus, deși proporția infecțiilor cu C. parapsilosis a crescut în timpul fazei de fluconazol, infecțiile cu alte specii rezistente la fluconazol, precum C. glabrata și C. krusei, au scăzut.

Recunoaștem câteva limitări ale studiului nostru. Cel mai mare este controlul istoric, care probabil a supraestimat amploarea efectului. 20 Doar 75% dintre nou-născuții care îndeplineau criteriile de eligibilitate pentru fluconazol au primit-o. Această rată este mai mică decât ne așteptam și subliniază importanța formării periodice a medicilor sau a unui declanșator computerizat pentru implementarea cu succes a protocoalelor complexe. Simplificarea criteriilor de eligibilitate pentru antibiotice cu spectru larg și necesitatea nutriției parenterale sunt, de asemenea, susceptibile de a îmbunătăți conformitatea. Ca și în alte studii FP, am avut o incidență ridicată (15%) a infecțiilor cu sânge Candida și/sau a meningitei în perioada controlată. Rata candidozei invazive în două studii controlate randomizate și un studiu retrospectiv vizat a variat între 13,2 și 20%. 6, 13, 15 Printre centrele rețelei de cercetare neonatală NICHD pentru sugarii cu PT cu greutate la naștere fluconazol la câteva doze de doar o treime din sugarii VLBW poate fi cel mai atractiv pentru centrele cu candidoză scăzută.

În cele din urmă, am folosit o abordare minimalistă a unui regim intermitent de FP, de obicei mai multe doze, la o populație foarte selectată de sugari cu risc ridicat de PT VLBW. Deși limitat de planul istoric de control, am demonstrat o expunere redusă la medicamente și o reducere semnificativă a candidozei invazive. Nu s-au găsit efecte adverse aparente și profil de candidoză invazivă, vârstă și populație afectate, iar distribuția speciilor fungice a rămas relativ neschimbată. Sunt necesare cercetări suplimentare care vizează stratificarea individualizată a riscului și evaluarea efectelor neurodevelopetale pe termen lung ale unei strategii adaptate de PC.