Articolul expertului medical
Conform conceptului modern, unul dintre mecanismele patogenetice de bază care duc la dezvoltarea bolii este dezechilibrul energetic, care implică diferența dintre numărul de calorii provenite din dietă și cheltuielile de energie ale organismului. Acest lucru este cel mai adesea cauzat de o tulburare de alimentație: aportul excesiv de energie din alimente în comparație cu cheltuielile de energie, diferențe mari de calitate în raportul nutrienților din standardele unei diete echilibrate (consum excesiv de alimente grase) sau într-un mod de întrerupere a energiei - mutați partea principală a aportului caloric zilnic seara. Țesutul gras este principalul depozit de rezerve de energie. Excesul de energie, furnizat cu alimente sub formă de trigliceride, este stocat în celulele adipoase - ceea ce determină o creștere a dimensiunii și creșterii în greutate.
Nu numai că dieta excesivă sau necorespunzătoare poate duce la dezvoltarea obezității este adesea o greutate corporală prea mare - rezultatul unei tulburări a consumului de energie corporală, cauzată de diverse defecte enzimatice, metabolice, procesele oxidative afectate, o stare de inervație simpatică. . De exemplu, persoanele sănătoase cu greutate corporală normală, unde se dezvoltă exces de energie, creșterea adaptivă a ratei metabolice, în special, a arătat o creștere semnificativă a metabolismului bazal, care apare ca un tampon, menține echilibrul energetic și contribuie la menținerea stabilității în greutate cantitatea consumată. magazin alimentar. O astfel de adaptare nu are loc la pacienții cu obezitate progresivă.
Un studiu al comportamentului hrănitor la animale experimentale a arătat, de asemenea, că hrănirea echilibrată nu poate duce întotdeauna la dezvoltarea obezității, iar la animalele cu o creștere determinată genetic a greutății corporale obezitatea nu este doar rezultatul hiperfagiei și obezității. Proprietățile de inervație adrenergică ale adipocitelor, în special la starea receptorilor beta 3- și α-adrenergici de pe membranele celulare, pot afecta rata lipolizei și lipogenezei și, în cele din urmă, într-o oarecare măsură, determinarea cantității stocate în adipocitele trigliceridelor. Fără îndoială, activitatea lipidă-lipidă lipazică a adipocitelor este importantă în mecanismele dezvoltării obezității.
Țesutul adipos maro, care și-a luat numele datorită culorii sale maronii, datorită conținutului ridicat de pigmenți citocromi și al oxidării ulterioare în adipocite, dotate abundent cu mitocondrii conform studiilor predominant experimentale, poate fi important în patogenie ca obezitate genetică și digestivă. Este unul dintre principalele site-uri ale termogenezei adaptive și induse de dietă. La nou-născuți, țesutul adipos maro joacă un rol important în menținerea temperaturii corpului și în reacția adecvată la frig. Conform NV Rothwell și colab., Cu exces de energie, țesutul adipos maro are hipertrofie, conversia excesului de energie din alimente în căldură, împiedicând astfel depunerea acesteia în depozitul de grăsimi.
Conform observațiilor multor autori, la indivizii obezi, aceasta are o încălcare a acțiunii dinamice specifice a alimentelor, probabil cauzată de o reducere a termogenezei procesului în țesutul adipos maro. Activitatea fizică scăzută sau lipsa unei activități fizice adecvate, creând exces de energie în organism, contribuie, de asemenea, la creșterea în greutate. Rolul incontestabil al dispoziției constituțional-ereditare: statisticile sugerează că obezitatea la copii dezvoltă părinți subțiri în aproximativ 14% din cazuri, comparativ cu 80% dacă ambii părinți sunt supraponderali. Iar obezitatea nu apare neapărat din copilărie, probabilitatea dezvoltării sale persistă pe tot parcursul vieții.
Pentru apariția obezității se stabilește vârsta, sexul, factorii de ocupație, unele condiții fiziologice ale corpului - sarcină, alăptare, menopauză. Obezitatea se dezvoltă adesea după 40 de ani, mai ales la femei.
Conform ideilor moderne, cu toate formele de obezitate, există o perturbare a mecanismelor centrale de reglare, schimbarea răspunsurilor comportamentale, în special comportamentul alimentar și provocarea modificărilor neurohormonale în organism. În hipotalamus, în special în nucleul paraventricular și lateral perifornikalnoy, integrarea are loc un număr mai mare de impulsuri provenind din cortexul cerebral, subcortical, sistemul nervos simpatic și parasimpatic, metabolice și hormonale. Întreruperea oricărei legături a acestui mecanism de reglementare poate duce la modificări ale consumului de alimente, depozitării grăsimilor și mobilizării și, în cele din urmă, la dezvoltarea obezității.
Important în prepararea alimentației au peptidele gastrointestinale (colecistokinina, substanța P, opioidele, somatostatina, glucagonul), care sunt mediatori periferici ai sațietății, și monoaminele și neuropeptidele, sistemul nervos central. Al doilea dintre ele afectează cantitatea de alimente consumate, durata mesei, determinarea obiceiurilor alimentare. Unele (peptide opioide, neuropeptida Y, hormonul de creștere al factorului de eliberare a corticotropinei, norepinefrina, acidul gamma-aminobutiric etc.) cresc, în timp ce altele (colecistochinina, factorul de eliberare a corticotropinei, dopamina, serotonina) scad aportul alimentar. Cu toate acestea, rezultatul final al efectului lor asupra comportamentului alimentar depinde de concentrația, interacțiunea și interferența lor în anumite zone ale sistemului nervos central.
O parte importantă a mecanismelor patogenezei obezității și a complicațiilor acesteia este țesutul adipos în sine. Așa cum s-a arătat în ultimii ani, are funcții endo-, auto- și paracrine. Substanțele secretate de țesutul adipos (leptină, Necroza tumorală A, factorul angiotensinogen, inhibitor 1 al activatorului plasminogenului etc.) au diferite efecte biologice și pot afecta activitatea proceselor metabolice din țesuturi și diferite sisteme ale corpului, fie direct, fie indirect, prin sistemul neuroendocrin., interacțiuni cu hormoni hipofizari, catecolamine, insulină. De o importanță deosebită în reglarea aportului de alimente, consumul de energie corporală și reglarea neuroendocrină a hormonului leptină joacă un produs adipostatic - ovgena. Se crede că efectul principal al leptinei este acela de a proteja depozitele de grăsimi. Obezitatea se caracterizează prin hiperleptinemie, care se presupune că se datorează rezistenței la efectul său.
Sistemul endocrin joacă un rol major în dezvoltarea obezității și a complicațiilor sale.
Pancreas. Una dintre patogeneza principală a obezității și a complicațiilor acesteia este schimbarea secreției de insulină. Caracterizată prin hiperinsulinemie în asociere cu niveluri normale sau depășește valorile normale ale glicemiei. Deja în gradul de obezitate dețin testul de toleranță la glucoză detectează un răspuns exagerat al insulinei la provocarea glucozei. Odată cu creșterea gradului de obezitate, majoritatea nivelurilor bazale ale pacienților cresc, iar obezitatea III-IV în funcție de grad poate fi semnificativ mai mare decât la cele sănătoase, iar introducerea glucozei sau a altor stimulente insulinotrope (arginină, leucină), ajută la identificarea deficitului de celule beta pancreatice, exprimat ca creștere și scădere excesivă în comparație cu secreția normală de insulină ca răspuns la stimulare. Incidența diabetului crește la pacienții cu obezitate masivă pe termen lung. Împreună cu nivelurile ridicate de insulină, indicatorii glicemici nu numai că nu scad și adesea sunt normali sau crescuți, sugerând o scădere a eficacității insulinei endogene.
Cauzele directe care duc la creșterea secreției de insulină și rezistența la acțiunea sa la pacienții supraponderali, până în prezent, puțin înțelese. Patogenia hiperinsulinemiei cu obezitate are valoarea rezistenței la insulină, reglarea bolilor hipotalamice efectuate de peptidele opioide simpatice și parasimpatice, sistemul nervos, hormonii gastrointestinali, în special polipeptida inhibitoare gastrică, în special nutriția.
Baza rezistenței la insulină este reducerea sensibilității la insulină în toate căile metabolice studiate, începând cu legarea lor de receptori. Se crede că obezitatea reduce numărul receptorilor de insulină de pe suprafața celulelor efectoare, ducând la o reducere a costului legării și, astfel, la reducerea efectului specific al hormonului.
Potrivit mai multor autori, defectul post-receptor al efectului insulinei se dezvoltă odată cu existența prelungită a obezității. Rezistența la insulină promovează dezvoltarea hiperinsulinemiei compensatorii, ceea ce duce la o reducere suplimentară a sensibilității țesuturilor periferice la efectul insulinei.
Glucagonul nu are niciun efect semnificativ asupra patogeniei anomaliilor de mai sus. Conform literaturii, secreția sa nu este afectată la pacienții obezi cu grade și durate diferite.
Funcția somatotropă a hipofizei cu obezitate joacă un rol major. Întreruperea sa este, fără îndoială, importantă în patogeneza apariției, dezvoltării și menținerii excesului de greutate corporală. S-a arătat că odată cu obezitatea de gradul I-II, secreția bazală a somatotropinei nu s-a modificat, răspunsul la hipoglicemia de insulină a scăzut. Odată cu creșterea în greutate, scăderea secreției bazale și lipsa creșterii nivelurilor de somatotropină pe timp de noapte, răspunsul la L-dopa și factorul de eliberare a hormonului de creștere este mult mai mic decât în mod normal. Se așteaptă creșterea secreției de somatostatină și întreruperea reglării dopaminergice în dezvoltarea tulburărilor stabilite ale producției de somatotropină.
Sistem hipotalamo-hipofizo-genital. Se știe că obezitatea menstruală și fertilitatea la femei și sex - bărbații sunt relativ frecvente.
La bărbații supraponderali, nivelurile scăzute de testosteron plasmatic se găsesc în absența semnelor clinice de hipoandrogenism, aparent din cauza creșterii fracției libere a hormonului. Conversie periferică îmbunătățită a testosteronului în estradiol și androstendionă în estronă, care adesea contribuie la dezvoltarea ginecomastiei. În unele cazuri, scăderea secreției de lutropină și testosteron în această ordine cu semne clinice ușoare de hipogonadism hipogonadotrop datorită inhibării mecanismului de feedback al secreției de gonadotropină a nivelurilor crescute de estrogen.
Sistem hipotalamus-hipofizo-suprarenal. Tulburările ritmului circadian al secreției de corticotropină și cortizol se întâlnesc adesea la pacienții cu obezitate gradul III-IV. În acest caz, de obicei dimineața - niveluri normale de ACTH și cortizol în plasmă, seara - scăzute sau peste normal. Răspunsul corticotropinei și cortizolului la hipoglicemia insulinică poate fi normal, crescut sau scăzut. La pacienții obezi, a apărut în copilărie, caracterizată printr-o perturbare a mecanismelor de feedback relevate de un studiu al sensibilității sistemului hipotalamo-hipofizar la dexametazonă, introdus în diferite momente ale zilei (dimineața și seara). Un număr mare de pacienți (în special cei cu obezitate de gradul III-IV) au crescut producția de cortizol, i-au accelerat metabolismul și au crescut excreția urinară a 17-hidroxicorticosteroizilor. Nivelurile de cortizol plasmatic sunt normale, deoarece creșterea ratei de eliminare metabolică a cortizolului reduce concentrația sa plasmatică și stimulează secreția de ACTH în mecanismul de feedback. Pe de altă parte, o creștere a vitezei de secreție de ACTH duce la o creștere a producției de cortizol, iar nivelurile sale plasmatice sunt menținute în limite normale. Creșterea secreției de corticotropină accelerează, de asemenea, producția de androgen suprarenal.
Un studiu al metabolismului cortizolului in vitro experimentele în țesutul adipos arată că substanța este capabilă să oxideze cortizolul în cortizon. Deoarece inhibă mai puțin secreția de corticotropină, poate stimula și secreția de cortizol.
Sistemul hipofizo-hipofizar și tiroidian. Studiul funcției tiroidiene este studiat de mulți autori în legătură cu faptul că hormonii tiroidieni sunt importanți în reglarea metabolismului grăsimilor și în legătură cu problema încă discutată a posibilității hormonilor tiroidieni în scopuri terapeutice în obezitate. S-a demonstrat că secreția de tirotropină, stimulată bazal și tiroidian, rămâne în intervalul normal în stadiile incipiente ale bolii. Și numai cu obezitate gradul III-IV la mulți pacienți, răspunsul tirotropinei la tiroliberină scade. În unele cazuri, nivelurile plasmatice inițiale ale hormonului stimulator al tiroidei scad, de asemenea.
La majoritatea pacienților cu greutate corporală excesivă, de obicei nu există nicio modificare a conținutului fracțiilor totale și libere ale hormonilor tiroidieni. Natura alimentelor determină în mare măsură conținutul plasmatic al tiroxinei (T4) și triiodotironinei (T3) și raporturile acestora. În general, alimentele kalorazh și raportul dintre carbohidrați, proteine și grăsimi sunt parametri importanți care determină nivelurile de T 4, T 3 și RT 3 în sânge. Modificările detectabile ale hormonilor tiroidieni din sânge, în funcție de cantitatea de alimente consumate (în special carbohidrați), se pare că se echilibrează și vizează menținerea stabilității greutății. De exemplu, supraalimentarea duce la o conversie periferică mai rapidă a T 4 la T 3, o creștere a T3 în sânge și o scădere a nivelurilor de post T3 și T4 în creșterea sângelui.
Unii autori raportează modificări ale sensibilității țesuturilor periferice (prezența rezistenței) la hormonii tiroidieni din cauza scăderii siturilor receptorilor. De asemenea, se raportează, întreruperea în unele cazuri este legarea tiroxinei globulinei care leagă T 4, sporind prăbușirea T 4, ducând la scăderea tiroxinei și, respectiv, triiodotironinei în țesuturi, la dezvoltarea insuficienței tiroidiene relative și a semnelor clinice de hipotiroidism. la acești pacienți.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13] ]], [14], [15], [16]