sol inj 5x5 ml (striek.inj.napl.)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Anexa nr. 2 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, nr. De înregistrare: 2011/08677

greutate corporală

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Gadovist 1,0 mmol/ml

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare ml conține 604,72 mg gadobutrol (echivalent cu 1,0 mmol gadobutrol care conține 157,25 mg

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

Osmolalitate la 37 ° C: 1603 mOsm/kg H 2 O.

Vâscozitate la 37 ° C: 4,96 mPa · s

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Lichid limpede incolor până la galben pal.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Acest medicament este destinat numai diagnosticului. Gadovist este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de peste 7 ani pentru:

Creșteți contrastul atunci când imaginați cavitatea craniană și măduva spinării folosind imagistica magnetică

RMN de contrast ridicat al ficatului sau rinichilor la pacienții cu leziuni focale sever suspectate sau diagnosticate în scopul clasificării acestora ca leziuni benigne sau maligne

Îmbunătățirea contrastului în angiografia prin rezonanță magnetică (CE-NMRA)

4.2 Doze și mod de administrare

Gadovist trebuie administrat numai de către medici cu experiență în RMN clinică.

Doza necesară se administrează intravenos sub formă de injecție bolus.

RMN cu contrast ridicat poate fi efectuat imediat după administrare (la scurt timp după injectare, în funcție de secvențele de impuls utilizate și de protocolul de testare).

Opacificarea optimă este observată în timpul primului pasaj arterial pentru CE-NMRA și până la aproximativ

La 15 minute după injecția Gadovist pentru indicații ale SNC (timpul depinde de tipul leziunii/țesutului). Creșterea contrastului țesutului durează, în general, maximum 45 de minute după injecția cu Gadovist.

Secvențele de scanare ponderate T1 sunt potrivite în special pentru teste cu contrast ridicat.

Administrarea intravasculară a mediului de contrast trebuie efectuată de preferință la un pacient în decubit dorsal.

Pacientul trebuie observat cel puțin o jumătate de oră după administrare, deoarece experiența a demonstrat că majoritatea reacțiilor adverse sunt adverse

efectele apar în acest interval.

Indicații pentru SNC:

Doza recomandată pentru adulți este de 0,1 mmol per kilogram de greutate corporală (mmol/kg greutate corporală)

greutate). Aceasta corespunde la 0,1 ml/kg greutate corporală de 1,0 mol/l soluție.

Dacă persistă o suspiciune clinică semnificativă a unei leziuni în ciuda unui rezultat normal al RMN sau dacă

informații mai precise pot fi afectat tratamentul pacientului, o injecție suplimentară de până la 0,2 mmol/kg greutate corporală poate fi administrată în 30 de minute de la prima injecție.

RMN CE a ficatului și rinichilor:

Doza recomandată pentru adulți este de 0,1 mmol per kilogram de greutate corporală. Aceasta corespunde la 0,1 ml/kg

greutate corporală de 1,0 mol/l soluție.

Afișarea a 1 câmp vizual (FOV): 7,5 ml pentru greutatea corporală de până la 75 kg, 10 ml pentru greutatea corporală de 75 kg și mai mult (corespunzând la 0,1 - 0,15 mmol/kg greutate corporală).

Imagistica> 1 câmp vizual (FOV): 15 ml pentru greutatea corporală de până la 75 kg, 20 ml pentru greutatea corporală 75 kg și mai mult (corespunzând la 0,2 - 0,3 mmol/kg greutate corporală).

Grupuri speciale de pacienți

Afectarea funcției renale

Utilizarea Gadovist trebuie evitată la pacienții cu insuficiență renală severă (GFR)

-1 s -1 și timpul de relaxare spin-spin (T2) este de aproximativ 4 l mmol -1 s -1. În intervalul 0,47 - 2,0, relaxivitatea Tesla arată doar o ușoară dependență de puterea câmpului magnetic.

Gadobutrolul nu traversează bariera hematoencefalică intactă și, prin urmare, nu se acumulează în sănătate

țesut cerebral sau în leziuni cu barieră hematoencefalică intactă. Efectul asupra timpului T2 la concentrații ridicate de gadobutrol țesut local atenuează intensitatea semnalului.

Sensibilitatea medie în RMN combinată pre- și post-contrast într-un studiu hepatic pivot III

a ajuns la 79% la pacienții tratați cu Gadovist și la 81% specificitate pentru detectarea leziunilor și clasificarea suspiciilor de leziuni hepatice maligne (analiză bazată pe date

În studiul renal pivot de fază III, sensibilitatea medie a fost de 91% (analiza bazată pe

date despre pacienți) și 85% (analiză bazată pe leziuni) pentru clasificarea leziunilor renale maligne și benigne. Specificitatea medie în analiza bazată pe datele pacienților a fost de 52%

iar în analiza bazată pe date despre leziuni 82%.

Sensibilitate crescută de la faza de precontrast pentru RMN combinată pre- și post-contrast pentru pacienți

tratat cu Gadovist a fost de 33% în studiul hepatic (analiza datelor pacientului) și 18% în studiul rinichilor (analiza datelor pacientului, precum și analiza datelor leziunilor). Creșterea specificității din faza de pre-contrast pentru RMN combinată pre și post-contrast în studiul hepatic (analiza datelor pacientului) a fost de 9%, fără creșterea specificității în studiul renal (analiza datelor pacientului și analiza datelor pacientului) .

pe baza datelor despre leziuni). Toate rezultatele reprezintă rezultatele medii obținute în studiile orbite.

Un studiu cu fază I/III cu doză unică a fost efectuat la 140 de pacienți copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani) pentru examinarea SNC, a ficatului și a rinichilor utilizând CE-RMN sau CE-MRA. Eficacitatea diagnosticului și rezoluția crescută a diagnosticului au fost demonstrate în toți parametrii studiați evaluați și nu au fost observate diferențe între grupele de vârstă. Gadovist a fost bine tolerat în studiu cu același profil de siguranță al gadobutrolului ca la adulți.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

După administrarea intravenoasă, gadobutrolul se distribuie rapid în spațiul extracelular. Link către

proteina plasmatică este neglijabilă.

Farmacocinetica gadobutrolului la om este dependentă de doză. Până la o doză de 0,4 mmol gadobutrol/kg greutate corporală

greutate, nivelul plasmatic scade odată cu un timp de înjumătățire plasmatică mediu după faza de distribuție timpurie

1,8 ore (1,3 - 2,1 ore), ceea ce este în concordanță cu rata de excreție renală. La o doză de 0,1 mmol

gadobutrol/kg greutate corporală, valoarea medie a fost măsurată la 2 minute după injectare

0,59 mmol gadobutrol/l plasmă și 60 de minute după injecție 0,3 mmol gadobutrol/l

plasmă. Mai mult de 50% a fost excretat în urină în decurs de două ore și mai mult de 90% (sau 92%) în decurs de 12 ore

doza administrată. La o doză de 0,1 mmol gadobutrol/kg greutate corporală, acesta a fost excretat în 72 de ore de la administrare

în medie 100,3 ± 2,6% din doză. La subiecții sănătoși, clearance-ul renal al gadobutrolului este de 1,1 până la 1,7 ml min -1 kg -1, astfel încât este comparabil cu clearance-ul renal al inulinei, sugerând că gadobutrolul este excretat în principal prin filtrare glomerulară. Mai puțin de 0,1% din doză este excretată în fecale. Nu s-au detectat metaboliți în plasmă sau urină.

Un studiu cu fază I/III cu doză unică a fost efectuat la 140 de pacienți copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani) pentru examinarea SNC, a ficatului și a rinichilor utilizând CE-RMN sau CE-ARM. Profilul farmacocinetic general (PK) al gadobutrolului la copii cu vârsta peste 6 ani sa dovedit a fi similar cu cel la adulți. În prezent, există date insuficiente privind eliminarea gadobutrolului la copii cu vârsta sub 7 ani.

Parametrii PK, cum ar fi clearance-ul total (CLtot), aria de sub curbă (ASC) și volumul de distribuție (V) au crescut odată cu creșterea greutății corporale. Nici vârsta, nici sexul nu s-au dovedit a avea un alt efect separat asupra PK. Cantitatea de gadobutrol excretată în urină în decurs de 6 ore de la injecție a fost de 77% (mediană) din doza administrată, confirmând excreția renală rapidă a gadobutrolului chiar și la copii și adolescenți.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate

administrarea și genotoxicitatea nu au evidențiat niciun risc special pentru om.

Administrarea repetată în studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere a determinat o încetinire a dezvoltării embrionare

la șobolani și mortalitate embrionară crescută la maimuțe și iepuri numai la doze toxice pentru mamă (8 până la

De 17 ori doza de diagnostic). Nu se știe dacă aceste efecte pot fi cauzate de o singură doză

Efectele cardiovasculare observate la animale (câini) la niveluri de expunere similare cu (0,25 mmol/kg) resp. mai mare (1,25 mmol/kg) decât nivelurile maxime de expunere clinică, o creștere tranzitorie dependentă de doză a tensiunii arteriale (5% și 10%, peste soluția salină de control) și contractilitatea miocardică (5% și 16%, peste soluția fiziologică de control).

Studiile de siguranță cardiovasculară, precum și studiile clinice de fază I au indicat potențialul Gadovist de a bloca canalele cardiace de potasiu și efectul acestuia asupra repolarizării cardiace atunci când este administrat pacienților la doze de 3 până la 8 ori mai mari decât în ​​mod normal. Prin urmare, nu poate fi exclusă posibilitatea ca Gadovist să provoace aritmii de torsadă de vârf la un pacient individual.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Calcobutrol sodic

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilități

Nu au fost efectuate studii de compatibilitate, prin urmare acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

Perioada de valabilitate a ambalajului original:

Perioada de valabilitate după prima deschidere a recipientului:

Orice soluție injectabilă care nu a fost utilizată la test trebuie aruncată. Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost demonstrată timp de 24 de ore la temperatura camerei. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este posibilă utilizarea imediată, utilizatorul este responsabil pentru timpul și condițiile de stocare. În condiții normale, aceasta nu trebuie să depășească 24 de ore la 2 până la 8 ° C, cu excepția cazului în care deschiderea a fost efectuată în condiții aseptice controlate și aprobate.

Următoarele instrucțiuni trebuie respectate atunci când utilizați flaconul de perfuzie de 65 ml:

Gadovist rămâne stabil la temperatura camerei după deschiderea flaconului pentru perfuzie în condiții aseptice.

cel puțin 8 ore.

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Precauții speciale pentru depozitarea produsului steril care a fost deschis sunt furnizate în secțiunea 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

1) Flacon din sticlă incoloră de tip I, dop din cauciuc clorobutilic tip I, jantă din aluminiu lăcuit în interior și în exterior, capac de protecție din polipropilenă

Informații scrise pentru utilizator, cutie de hârtie

1 x 7,5 ml (într-un flacon de 10 ml); 10 x 7,5 ml (într-un flacon de 10 ml)

1 x 15 ml; 10 x 15 ml

1 x 30 ml; 10 x 30 ml

2) Seringă preumplută

Cilindru: sticlă incoloră de tip I umezită cu o emulsie de ulei de silicon

Dop piston: cauciuc clorobutilic tip I acoperit cu ulei de silicon

Capac con conector seringă: cauciuc clorobutilic tip I

Adaptor Luer Lock: polisulfonă

Capac de protecție: polipropilenă

1 x 5 ml (într-o seringă de 10 ml); 5 x 5 ml (într-o seringă de 10 ml); 10 x 5 ml (într-o seringă de 10 ml)

1 x 7,5 ml (într-o seringă de 10 ml); 5 x 7,5 ml (într-o seringă de 10 ml); 10 x 7,5 ml (într-o seringă de 10 ml)

1 x 10 ml; 5 x 10 ml (într-o seringă de 10 ml) 10 x 10 ml

1 x 15 ml; 5 x 15 ml; 10 x 15 ml

1 x 20 ml; 5 x 20 ml; 10 x 20 ml

Informații scrise pentru utilizator, cutie de hârtie.

3) Flacon de perfuzie din sticlă incoloră tip II, dop din cauciuc clorobutilic tip I, jantă din aluminiu lăcuit în interior și exterior, capac din polipropilenă colorată, informații scrise pentru utilizator, cutie de hârtie.

Mărimea Pachetului: 1 x 65 ml (într-o sticlă de perfuzie de 100 ml); 10 x 65 ml (într-o sticlă de perfuzie de 100 ml)

Informații scrise pentru utilizator, cutie de hârtie.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

Flacoane

Acest medicament trebuie inspectat vizual înainte de utilizare.

Gadovist nu trebuie utilizat în caz de decolorare severă, murdărie sau deteriorarea ambalajului.

Gadovist trebuie retras din flacon în seringă imediat înainte de utilizare. Contrastant

substanța care nu a fost utilizată la examinare trebuie aruncată.

Ambalaje cu volum mai mare

În plus, la utilizarea flaconului de perfuzie de 65 ml trebuie respectate următoarele instrucțiuni:

Mediul de contrast trebuie administrat folosind un injector automat. Conducta furtunului injector

la pacient (tubulatura pacientului) trebuie schimbată după fiecare examinare.

Orice soluție de mediu de contrast care rămâne în sticlă, în tubulatura atașată și în toate

piesele de unică folosință ale sistemului de injecție trebuie aruncate în decurs de 8 ore. Trebuie să respectați cu strictețe și el

orice instrucțiuni suplimentare de la producătorul echipamentului în cauză.

Seringi preumplute

Acest medicament trebuie inspectat vizual înainte de utilizare.

Gadovist nu trebuie utilizat în caz de decolorare severă, impurități sau deteriorarea injecției

Gadovist nu trebuie preparat decât înainte de utilizare. Gadovist, care nu a fost folosit la examen, trebuie să fie

O etichetă adezivă z ar trebui să fie aplicată pe fișa de examinare a pacientului, astfel încât să fie posibil să se înregistreze exact ce agent de contrast care conține gadoliniu a fost utilizat. Doza utilizată trebuie de asemenea înregistrată.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Bayer Pharma AG

8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE

9. DATA PRIMEI AUTORIZAȚII/DATA ULTIMEI REÎNNOIRI ALE AUTORIZAȚIEI

Data primei înregistrări: 02.03.2004

Data ultimei prelungiri: 15.10.2008/fără limită de timp

10. DATA ULTIMEI REVIZII