Articolul expertului medical

  • Cauze
  • Patogenie
  • Simptome
  • Diagnostic
  • Ce trebuie explorat?
  • Cum să explorezi?
  • Ce teste sunt necesare?
  • Diagnostic diferit
  • Tratament
  • Cu cine doriți să contactați?
  • Medicamente
  • Prognoza

Efectele metabolice ale hormonului de creștere (STH) sunt complexe și evidente în funcție de locul de aplicare. Hormonul de creștere este principalul hormon care stimulează creșterea liniară. Susține creșterea osoasă în lungime, creșterea și diferențierea organelor interne, dezvoltarea țesutului muscular.

pituitară

Deficitul de hormon de creștere este cauzat de afectarea primară a secreției hormonului de creștere la nivelul hipofizei sau din cauza dereglării hipotalamusului.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Cauzele nanismului hipofizar la un copil

Creșterea corpului este sub controlul unui număr mare de factori. Tulburările genetice în reglarea endocrină, bolile cronice somatice, nefericirea socială pot apărea din cauza întârzierii creșterii. Reglarea hormonală a proceselor de creștere se realizează prin interacțiunea somatotropinei, hormonilor tiroidieni, insulinei, glucocorticoizilor, glandelor suprarenale și hormonilor sexuali. Deficiența uneia dintre ele (scăderea secreției sau aportul afectat) poate identifica una sau alta opțiune clinică pentru întârzierea creșterii.

Etiologia hipopituitarismului este foarte diversă.

  • Deficitul congenital de hormon de creștere.
    • Ereditar (patologia genei hormonului de creștere, factorul de transcripție hipofizară, gena receptorului STG-RG).
    • Deficiență idiopatică STG-RG.
    • Defecte în dezvoltarea sistemului hipotalamo-hipofizar.
  • Deficiența dobândită a hormonului de creștere.
    • Tumori ale hipotalamusului și ale hipofizei (craniofaringom, hamartom, neurofibrom, germinom, adenom hipofizar).
    • Tumori ale altor părți ale creierului (gliomul traversării vizuale).
    • Vătămare.
    • Boli infecțioase (encefalită și meningită virală, bacteriană, hipofiză nespecifică).
    • Chisturi arahnoidiene supreselare, hidrocefalie.
    • Patologie vasculară (anevrism hipofizar, perfuzie hipofizară).
    • Iradierea capului și gâtului.
    • Efectele toxice ale chimioterapiei.
    • Boli infiltrative (histiocitoză, sarcoidoză).
    • Tranzitor (întârzierea constituțională și pubertate, nanism psihosocial).
  • Rezistența periferică la hormonul de creștere.
    • Patologie (mutații) ale genei receptorului STG (sindromul Laron, pigmeu pitic african).
    • Hormonul de creștere biologic inactiv.
    • Rezistență la factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-1).

[7], [8], [9], [10]

Patogenie

Deficitul de hormon de creștere duce la o sinteză redusă în ficat, rinichi și alte organe factor de creștere asemănător insulinei (stimulente ale sintezei proteinelor), factor de creștere fibroblast (stimulează divizarea celulelor cartilajului, țesutului conjunctiv conjunctiv, articulațiilor), factorul de creștere epidermic al piele, factori de creștere derivați din sânge trombocite, leucocite, eritropoietină, nerv, etc. Ca urmare, devine o încetinire a creșterii scheletului, mușchilor, a organelor interne. Utilizarea scăzută a glucozei, inhibarea lipolizei, gluconeogeneza. Scăderea secreției de gonadotropine, TSH, ACTH duce la scăderea glandei tiroide, a cortexului suprarenal, a gonadelor.

Deficitul combinat de hormon de creștere, TSH și prolactină cauzat de un defect genetic al genei Pit-1 (sau factor transcripțional specific hipofiziei) duce la simptome de hipotiroidie împotriva restricției semnificative de creștere, poate fi marcat bradicardie, constipație, piele uscată, lipsă de contact sexual dezvoltare.

Defectul genetic al genei rror-1 este însoțit de o lipsă de deficit de hormon de creștere prolactină, TSH, ACTH, hormon liuteotrop (LH) și foliculostimulant (FSH). Când genele Pit-1 și Pror-1 sunt perturbate, se dezvoltă mai întâi deficitul hormonului de creștere, urmat de întreruperea secreției altor hormoni adenohipofizari.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Simptomele nanismului hipofizar la un copil

Pacienții fără leziuni hipofizare vizibile se caracterizează prin condiții normale ale corpului pe un fundal de întârziere bruscă a creșterii, întârziere a creșterii și maturizare osoasă. Pediatrul ar trebui să facă o curbă de creștere pentru fiecare copil cu deficit de creștere. Unii copii se confruntă cu o încetinire a creșterii până la sfârșitul anului, dar mai des creșterea este întârziată, ajungând la trei abateri standard față de creșterea medie de la egal la doi ani. Caracteristicile personajelor mici, părul subțire, vocea înaltă, capul rotund, gâtul scurt, brațele și picioarele mici. Structura corpului este pielea infantilă, uscată și uscată, cu o nuanță gălbuie. Organele sexuale sunt subdezvoltate, lipsesc caracteristicile sexuale secundare. Uneori este raportată hipoglicemia simptomatică, uneori pe stomacul gol. Intelectul nu suferă de obicei.

Odată cu dezvoltarea proceselor distructive în regiunea hipotalamo-hipofizară, nanismul se dezvoltă la orice vârstă. În același timp, creșterea se oprește, apare astenia. Maturarea sexuală nu are loc, dar odată ce a început, se poate agrava. Uneori există simptome ale diabetului insipid - sete, poliurie. O tumoare în creștere poate provoca dureri de cap, vărsături, tulburări vizuale, convulsii. De obicei, întârzierea creșterii precede dezvoltarea simptomelor neurologice.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Diagnosticul nanismului hipofizar la un copil

Identificarea inhibiției creșterii se bazează în principal pe date antropometrice: deviația standard (SD) coeficient de creștere sub -2 pentru vârsta cronologică și sex, rata de creștere este mai mică de 4 cm pe an, greutatea corporală.

Cercetare instrumentală

Există o întârziere caracteristică a vârstei osoase (mai mult de 2 ani în raport cu vârsta cronologică). Modificări morfologice în regiunea hipotalamo-hipofizară relevate de RMN (hipofiză sau hipoplazie a hipofizei, ruptura hipofizară a sindromului picioarelor, neurohipofiză ectopică care însoțește anomalii).

[26], [27], [28], [29]

Cercetări de laborator

Diagnosticul deficitului de hormon de creștere include teste de stimulare. Determinarea individuală a hormonului de creștere în sânge pentru diagnosticarea deficienței somatotrope are o importanță diagnostică datorită secreției episodice a naturii. Hormonul de creștere intră în sânge în somatotrofe la fiecare 20 până la 30 de minute. Testele de stimulare STG se bazează pe capacitatea diferitelor medicamente de a stimula secreția hormonului de creștere, inclusiv insulina, arginina, dopamina STH-RH clonidina. Clonidina se administrează la o doză de 0,15 mg/m2 de suprafață corporală, probele de sânge au fost prelevate la fiecare 30 de minute timp de 2,5 ore. La emisiile maxime de la 7 la 10 ng/ml.

Determinarea factorilor de creștere a insulinei - IGF-1, IGF-2 și proteina de legare IGF-3 - este unul dintre cele mai importante teste de diagnostic pentru verificarea nanismului. Deficitul de STG este strâns legat de scăderea nivelului de IGF-1, IGF-2 și proteină de legare IGF-3.

Ce trebuie explorat?

Cum să explorezi?

Ce teste sunt necesare?

Diagnostic diferit

Diagnosticul diferențial al insuficienței somatotrope se efectuează cu o întârziere constituțională în creștere și pubertate. Un copil de părinți cu antecedente de întârziere a creșterii și pubertate este foarte probabil să moștenească acest caracter de dezvoltare.

Astfel de bebeluși au o greutate și o înălțime normale la naștere, cresc normal până la 2 ani, apoi rata de creștere scade. Vârsta osoasă corespunde de obicei vârstei de creștere. Rata de creștere nu este mai mică de 5 cm pe an. Testele de stimulare relevă eliberarea semnificativă a hormonului de creștere (mai mare de 10 ng/ml), dar secreția zilnică integrată a hormonului de creștere este redusă. Pubertal este întârziat cu termenul de întârziere a vârstei osoase. Momentul creșterii finale este modificat în timp, creșterea finală este de obicei normală fără tratament hormonal.

Cel mai complicat este diagnosticul diferențial cu forme de sindrom cu greutate corporală mică:

Laronov sindromul este un sindrom de insensibilitate al hormonului de creștere. Baza moleculară a acestei boli constă în diferite tipuri de mutații ale genei receptorului STG. În acest caz, secreția hormonului de creștere nu este ruptă, dar există o insensibilitate a receptorului la hormonul de creștere la nivelul țesuturilor țintă. Simptomele clinice sunt similare cu cele la copiii cu deficit congenital de hormon de creștere.

Caracteristicile hormonale includ niveluri ridicate sau normale de hormon de creștere bazal în sânge, răspunsul hiperergic al hormonului de creștere la probele de fond de creștere stimulând hormonul, niveluri scăzute de IGF și IGF care leagă proteina-3 în sânge.

Pentru utilizare diagnostic Sindromul Laron Test de stimulare IGF1 - administrarea medicamentului și determinarea nivelului hormonului de creștere în IGF1 și IGF-SB-3 la începutul și la o zi după închiderea testului. Copiii cu sindrom Laron nu au o creștere a IGF stimulat, spre deosebire de copiii cu abces hipofizar.

Deja în prima fază a screeningului de diagnostic diferențial la copiii cu întârziere a creșterii, examenul clinic relevă pacienții cu nanism sindrom, deoarece multe forme de patologie cromozomială sunt caracterizate printr-un fenotip tipic. Cu toate acestea, aceasta nu este o sarcină foarte simplă, deoarece sunt cunoscute doar mai multe sindroame genetice congenitale însoțite de statură scurtă.

Sindromul Shereshevsky Turner - sindromul disgenezei gonadice. Frecvența 1: 2000-1: 2500 nou-născuți. Anomalii cromozomiale:

  • monosomie completă 45X0 (57%);
  • izocromozom 46X (Xq) (17%);
  • mozaic mozaic 45X0/46XX;
  • 45X0/47FD (12%);
  • mozaic monosomal cu prezența cromozomului Y 45X0/45XY (4%) etc.

Semne clinice - creștere pitică, în special la nivelul sânilor, mameloane distribuite pe scară largă, creștere redusă a părului pe gât în ​​spatele pliurilor aripilor de pe gât, gât scurt, podea gotică, ptoză, micrognatie, devierea cotului valgului, nevi mai pigmentați, umflare limfatică a mâinilor și picioarelor.

Boli actuale - defecte ale valvei aortice și aortice, tulburări ale sistemului urinar, tiroidită autoimună, alopecie, toleranță la carbohidrați.

Tratamentul recombinant cu hormoni de creștere este indicat pentru a stimula creșterea. Dezvoltarea sexuală este posibilă pe fondul terapiei de substituție cu estrogen și progesteron.

Sindromul Noonan. Boala este sporadică, dar este posibilă o moștenire autozomală dominantă. Fenotipul este similar cu fenotipul sindromului Shereshevsky-Turner. Cariotipul este normal. Înregistrează criptorhidism și pubertate întârziată la băieți, erori în inima dreaptă. Întârzierea mintală este întârziată la 50% dintre pacienți. Înălțimea finală a băieților - 162 cm, fetele - 152 cm.

Sindromul Cornelia de Lange includ întârzierea creșterii de la naștere, întârzierea mentală, unibrow, ptoză, gene lungi ondulate, microgen, nas mic cu nări frontale deschise, buze subțiri, urechi mici și hipertricoză, creștere scăzută a părului pe frunte și gât, sindactilie și mobilitate limitată a articulațiilor cotului, asimetria scheletului. Criptorhidism.

Sindromul Silver-Russell includ întârzierea creșterii intrauterine, asimetria scheletică, scurtarea și curbura degetului, fața triunghiulară, buzele subțiri cu coarne care depășesc, pubertate prematură, luxația congenitală a șoldului, anomalii renale, hipospadias, retard mental (la unii pacienți).

Progeria - sindromul Hutchinson-Gilford - este reprezentat de semne de îmbătrânire prematură, care se dezvoltă de la 2-3 ani, speranța medie de viață este de 12-13 ani.

În multe boli cronice, există o întârziere semnificativă a creșterii. Hipoxia, tulburările metabolice, intoxicația pe termen lung duc la imposibilitatea de a realiza efectele biologice ale hormonilor care reglează procesele de creștere, în ciuda concentrațiilor suficiente în organism. În același timp, rata de creștere încetinește de obicei de la apariția bolii somatice, există o întârziere în dezvoltarea sexuală, vârsta osoasă ușor în spatele vârstei cronologice. Astfel de boli includ:

  • boli osoase - acondroplazie, hipocondroplazie, osteogeneză imperfectă, displazie mezolitică;
  • boală intestinală - boala Crohn, boala celiacă, sindromul de malabsorbție, fibroza chistică a pancreasului;
  • malnutriție - deficit de proteine ​​(kwashiorkor), deficit de vitamine, deficit de minerale (zinc, fier);
  • boală renală - insuficiență renală cronică, displazie renală, nefronofitoză Fanconi, acidoză tubulară renală, diabet insipid nefrogen;
  • boli ale sistemului cardiovascular - malformații cardiovasculare, cardite congenitale și precoce;
  • boli metabolice - glicogenoză, mucopolizaharidoză, lipoide;
  • boli de sânge - anemie falciformă, talasemie, FA hipoplazică;
  • boli ale sistemului endocrin - hipotiroidism, disgeneză gonadică, sindrom Cushing, PPR, diabet zaharat necompensat.