abstract

Pentru a investiga asocierea dintre diferite proprietăți antropometrice și cancerul de sân.

multe

proiecta:

Studiu prospectiv de cohortă pe termen lung. Urmărire din 1995 până în 2000.

subiecte:

Un total de 69.116 femei (vârstă: 45-70 de ani; urmărire medie: 3,6 ani), 275 de femei în premenopauză și 860 de cancere de sân invazive post-menopauzale.

dimensiuni:

Separați înălțimea, greutatea, sânul, pieptul, talia și circumferința șoldului și indicele de masă corporală calculat (IMC) și raportul talie la șold (WHR) la momentul inițial.

rezultatele:

O creștere ușoară a riscului a fost constatată odată cu înălțimea crescândă. Greutatea, IMC, piept și talie și restricțiile WHR au fost asociate cu riscul de cancer mamar la femeile aflate în premenopauză. Relațiile au devenit nesemnificative după ajustarea suplimentară a IMC. Riscul crescut de cancer mamar premenopauzal cu formă de corp android (WHR> 0, 87) poate fi limitat la femeile obeze. La femeile aflate în postmenopauză, toate măsurătorile antropometrice ale corpulenței au fost asociate pozitiv cu riscul de cancer mamar, dar au devenit nesemnificative după ajustarea suplimentară a IMC. Nu s-a observat nicio diferență în ceea ce privește riscul de cancer mamar postmenopauză cu utilizarea HRT.

concluzie:

Studiul a confirmat că adipozitatea a fost asociată negativ cu riscul de cancer mamar premenopauzal și asociată pozitiv cu riscul de cancer mamar postmenopauzal. Vor fi necesare studii suplimentare pentru a identifica în mod clar legătura dintre riscul WHR și cancerul de sân, mai ales înainte de menopauză.

Deoarece obezitatea afectează mecanismele metabolice și hormonale și este răspândită în societățile occidentale, trebuie examinate variabile precum înălțimea, greutatea, pieptul, sânul, șoldurile și circumferința taliei, precum și indicii precum IMC și WHR, care sunt capabili să caracterizeze obezitatea. în asociată cu apariția cancerului de sân înainte și după menopauză.

Un studiu prospectiv de cohortă E3N (Etude Epidémiologique de femmes de la Mutuelle Générale de l'Education Nationale) asupra femeilor franceze a oferit o oportunitate de a examina relația potențială dintre incidența cancerului de sân înainte și după menopauză în perioada de urmărire de 5 ani. iar aceste variabile antropometrice înregistrate la momentul inițial monitorizare.

Material si metode

E3N este un studiu prospectiv de cohortă realizat în Franța. Scopul său principal este de a examina factorii de risc pentru cancer. Cohorta este formată din 98.997 de femei care locuiesc în Franța și sunt asigurate în cadrul Sistemului Național de Asigurări de Sănătate Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN), care acoperă în principal profesorii. Aveau 40-65 de ani în momentul înscrierii (iunie 1990 - noiembrie 1991) și erau înscriși după ce au răspuns la chestionarul de bază. O parte a cohortei E3N, adică femeile care au răspuns la un chestionar nutrițional trimis în 1993, este, de asemenea, inclusă în Sondajul european privind perspectiva cancerului (EPIC).

Participanții au fost monitorizați la intervale de 24 de luni folosind propriul chestionar. Prezentul studiu se bazează pe datele colectate în cel de-al patrulea chestionar (1995), în care femeile au fost rugate să indice înălțimea, greutatea, pieptul, sânul, talia și circumferințele șoldului. Mai mult de două treimi (n = 69.150) din participanții incluși inițial în cohortă au răspuns la acest chestionar. Femeilor li s-a cerut să măsoare circuitele antropometrice folosind o bandă de măsurare. Greutatea și înălțimea au fost măsurate una peste alta fără încălțăminte, în lenjerie intimă. Circumferința sânilor a fost măsurată pe mameloane, circumferința pieptului în partea inferioară a sânului, circumferința centurii în cea mai îngustă circumferință a trunchiului și circumferința șoldului în cea mai largă vecinătate. IMC și WHR au fost calculate pe baza acestor auto-rapoarte.

Starea menopauzei a fost înregistrată în fiecare chestionar ulterior. Pentru a vă asigura că variabilele sunt cât mai exacte cu privire la menopauză, întregul set de răspunsuri despre data și tipul menopauzei (naturale sau induse de octectomie bilaterală, chimioterapie, radioterapie sau alt tratament), data ultimei menstruații, data menopauza debutează simptomele menopauzei și, eventual, data simptomelor menopauzei. Postmenopauză a fost definită ca sfârșitul perioadelor din motive naturale sau ca urmare a radiațiilor, chimioterapiei sau intervențiilor chirurgicale (oopeactomie totală). Într-o parte a analizei, participanții au fost împărțiți în două subgrupuri definite de statutul lor de menopauză în 1995. Femeile cu status de menopauză nedefinit (de exemplu, datorită utilizării continue a terapiei hormonale sau histerectomiei fără informații suplimentare despre oforeactomie) și cele care nu au menstruat niciodată ( n = 4) în analiza subgrupului. Femeile care au raportat cancer, altul decât carcinomul cu celule bazale, la înscriere au fost, de asemenea, excluse. Urmărirea medie a fost de 3,6 ani (deviație standard (sd) = 1,7 ani) pentru subgrupul premenopauzal și de 4,7 ani (sd = 0,9 ani) pentru subgrupul postmenopauză.

Toate chestionarele au întrebat participanții dacă au fost diagnosticați cu cancer de sân, cerând adresa medicului lor și permisiunea de a-l contacta. Decesele din cohortă au fost identificate din rapoartele membrilor familiei sau ale serviciului poștal și prin căutarea în baza de date a companiei de asigurări (MGEN), care conține informații despre condițiile de viață. Informații despre cauzele decesului au fost obținute de la Serviciul Național pentru Cauze ale Decesului (CepiDC, INSERM).

În cazul informațiilor nepotrivite cu privire la plata taxelor de spital, acestea le-au obținut de la baza de date MGEN. Informațiile de diagnostic au fost apoi solicitate de la medicul spitalului, ceea ce a făcut posibilă găsirea unor cazuri suplimentare de cancer de sân.

Această analiză se bazează pe urmărirea unui eșantion total de 69.116 femei, dintre care 1.135 au dezvoltat cancer de sân în timpul urmăririi (275 premenopauză și 860 postmenopauză).

Variabilele luate în considerare au fost antecedente de cancer mamar la rudele de gradul I (da/nu), vârsta la menarhie (valori limită: 12, 13, 14), vârsta la prima naștere (puncte de reducere: 23, 26, 30), paritate (0, 1-3, ⩾ 4), antecedente de boală mamară benignă (da/nu), consum de alcool (0, ⩽ 1,> 1 băutură pe săptămână), numărul de ani de educație (0, 1 –5), 6–9, 10–13, 14–15, ⩾ 16), starea civilă (uneori căsătorită) și activitatea fizică (quartile cheltuielilor energetice săptămânale exprimate în MET/oră/săptămână) Analizele au fost analizate folosind proporțional Cox modelul pericolelor cu vârsta ca scară de timp 8. Factorii antropometrici au fost considerați ca variabile continue și incluși în quartile, pentru IMC au fost luați în considerare și punctele 9 pentru OMS.

Toate analizele au fost efectuate cu software-ul SAS®.

Rezultatul

Corelațiile dintre măsurătorile antropometrice sunt prezentate în Tabelul 1. Corelațiile au fost similare la femeile pre și postmenopauză. Cele mai mari corelații au fost între IMC și circumferința sânilor (pentru mameloane) și între circumferința IMC și circumferința taliei. Cele mai scăzute corelații au fost între WHR și IMC.

Tabel în dimensiune completă

Caracteristicile raportate în al patrulea chestionar (1995) au fost comparate în cazuri și cazuri (Tabelul 2). Cazurile de cancer mamar pre și postmenopauză au fost semnificativ mai vechi în prima sarcină completă și au avut mai des un istoric familial de cancer mamar și un istoric personal de boală mamară benignă decât noncazele. Cazurile de cancer mamar postmenopauză au fost, de asemenea, semnificativ mai vechi la menopauză și au avut mai puțini copii.

Tabel în dimensiune completă

Indiferent de starea menopauzei, nu s-a observat nicio diferență de înălțime între cazuri și cazuri. Cazurile de cancer mamar premenopauzal au avut o greutate semnificativ mai mică (58,3 kg față de 59,8 kg, P 3 a raportat rezultate eterogene de înălțime, cu o RR între 0,80 și 2,00 pentru femeile mai înalte, comparativ cu femeile mai mici. într-o meta-analiză a șapte studii de cohortă, Pooling Project on Diet and Cancer.3 Trei studii recente controlate de caz la populațiile asiatice 10, 11, 12 au arătat un risc crescut de cancer de sân premenopauzal la femei mai mari În perioada postmenopauză, studiile anterioare au arătat dovezi ale unei relații pozitive între înălțime și riscul de cancer de sân, 2, 3, 10, 12 cu RR între 1, 3 și 1, 9 pentru femeile în vârstă comparativ cu Rezultatele noastre au arătat o asociere mai slabă, similară cu cea găsită în studiul de Tung și colab.

La evaluarea relației dintre riscul de cancer mamar și greutate sau IMC, am găsit rezultate contrastante în funcție de starea menopauzei. La femeile aflate în premenopauză, estimarea noastră despre relația negativă dintre greutate, IMC și cancerul de sân a fost similară cu cea a proiectului Pooling on Diet și Cancer. 2 Alte rezultate ale studiilor recente de control al cazurilor la populații de diferite medii etnice 3, 12, 13 au fost mai aproape de unitate. În studiile de control al cazurilor, deoarece inspecțiile au de obicei mulți participanți, cei care sunt cei mai obezi sunt subreprezentați. Dintre femeile aflate în postmenopauză, rezultatele noastre sunt similare cu cele din studii recente. 2, 3, 12, 13, 14

Dintre femeile aflate în postmenopauză, afecțiunile pieptului, sânului, taliei și șoldului au fost slab asociate pozitiv cu riscul de cancer mamar, conform altor studii. 3, 12, 14, 15, 23 WHR nu a fost legat de riscul de cancer mamar postmenopauzal în studiul nostru, în timp ce alte studii au arătat o relație pozitivă, în timp ce studiile recente 12, 14, 15, 23 au arătat o relație mai puternică decât înainte, Friedenreich a fost examinat. 3 Huang și colab. 24 au studiat efectul independent al măsurătorilor antropometrice cu și fără ajustarea IMC. Efectele au fost crescute atunci când IMC a fost corelat negativ cu variabila și a slăbit atunci când corelația a fost pozitivă. În studiul nostru, IMC s-a corelat pozitiv cu toți factorii antropometrici. Toate efectele au fost atenuate prin ajustarea IMC, dar efectul IMC asupra riscului de cancer mamar a rămas semnificativ în majoritatea analizelor (rezultatele nu sunt prezentate). Deci, în cohorta noastră, riscul de cancer de sân postmenopauză a fost mai dependent de supraponderalitatea decât de stocarea specifică a grăsimilor.

Studiile anterioare au constatat că supraponderalitatea a crescut riscul de cancer mamar postmenopauză într-o măsură mai mare la pacienții care nu au fost tratați niciodată cu THS. 2, 3, 12, 14, 25 Rezultatele noastre au arătat un efect similar al supraponderabilității asupra riscului de cancer de sân, indiferent dacă se utilizează TSH. La femeile aflate în postmenopauză, supraponderalitatea asociată cu niveluri mai scăzute de SHBG are ca rezultat concentrații mai mari de estrogen liber. Prin efectele lor hepatocelulare, estrogenii orali determină o creștere bruscă a nivelurilor de SHBG și o scădere a activității circulante a IGF-I, în timp ce administrarea de estradioli non-orali are un efect hepatocelular limitat. 26, 27 Aceste mecanisme pot explica de ce riscul apariției cancerului de sân la menopauză nu este modificat de supraponderalitatea la utilizatorii de HRT în majoritatea studiilor, care au inclus în principal HSL oral. Rezultatele noastre și faptul că 70% din HRT este utilizat transdermic în cohorta noastră, oferă suport pentru modificarea efectului cu utilizarea HRT limitată la HRT orală.

Multe studii au investigat rolul potențial al obezității în carcinogeneza sânilor. La premenopauză, mecanismul prin care riscul de cancer mamar este redus odată cu obezitatea este neclar. Studii recente au arătat că, în premenopauză, excesul de sinteză de estrogen în țesutul adipos ar fi redus prin hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculostimulant (FSH). 20, 28 Potischman și colab. 29 au observat că nivelurile serice totale de estradiol au scăzut odată cu obezitatea premenopauzală. Această observație se poate datora faptului că la femeile premenopauzale care sunt estrogenizate în mod natural, anovulația datorată obezității duce la o reducere a producției de estrogen și progesteron. 30, 31, 32 În plus, într-un studiu pe femei obeze în premenopauză, Potischman și colab. 29 a menționat că estrogenul radiomarcat injectat a fost sechestrat de țesutul adipos, reducând astfel nivelurile de estradiol liber. O reducere generală a activității ovariene și a depozitării estrogenilor din cauza obezității ar reduce riscul de cancer mamar premenopauzal.

Mai multe studii au arătat o creștere clară a nivelurilor totale și libere de steroizi sexuali cu adipozitate post-menopauză crescută. 21, 29, 33 După încetarea activității ovariene, steroizii sexuali, în special estrogenii, rămân sintetizați în principal în țesutul adipos. Apoi obezitatea se corelează pozitiv cu concentrațiile plasmatice de testosteron și estradiol. Deoarece obezitatea duce la rezistență la insulină și hiperinsulinemie, ducând la scăderea nivelului de SHBG, combinația dintre sinteza crescută a steroizilor sexuali și scăderea nivelului de SHBG duce la o creștere globală a nivelurilor plasmatice de androgen și estrogen. În plus, hiperinsulinemia și rezistența la insulină, consecințe frecvente ale obezității, induc o creștere a IGF-I biodisponibil, un factor de creștere implicat în dezvoltarea țesutului mamar și în susținerea tumorii. Cu toate acestea, ipoteza unui mecanism care implică IGF-1 rămâne controversată. 34

Studiul nostru are mai multe limitări care trebuie discutate. Deși populația E3N este numeroasă, este omogenă și constă în principal din profesori care sunt, în medie, considerați sănătoși și mai săraci decât femeile franceze în general. Analizele noastre se bazează pe măsurători antropometrice auto-raportate. Studii recente au arătat corelații bune între auto-măsurarea corpulenței (de exemplu, IMC) și măsurători de către tehnicieni. 35, 36 Am efectuat propriul nostru studiu de validare în grupul E3N 37, care nu a arătat diferențe semnificative între proprietățile antropometrice raportate în chestionar și aceleași caracteristici măsurate de tehnici în timpul unui scurt interviu. Am descoperit, de asemenea, 37, ca multe alte studii, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46 că indivizii obezi tind să subestimeze adevăratele lor caracteristici antropometrice. Cu toate acestea, datorită proiectării viitoare a studiului nostru, o astfel de raportare greșită ar distorsiona doar rezultatele noastre către unitate.

În studiile de cohortă mari, măsurătorile se fac inițial și nu sunt de obicei actualizate. Cu toate acestea, caracteristicile antropometrice pot varia între momentul inițial și apariția evenimentului, în special în cohortele pe termen lung. 3 Am decis să ne concentrăm pe datele măsurate în 1995, cu o urmărire maximă de 5 ani între măsurare și diagnostic sau sfârșitul urmăririi, pentru a ne concentra pe riscul asociat cu forma corpului, mai degrabă decât pe modificările formei corpului.

În concluzie, studiul nostru arată că, în această cohortă, obezitatea generală a redus riscul de cancer mamar premenopauzal și a crescut riscul de cancer mamar postmenopauzal, deși într-o măsură mai mică. Corpul unui corp Android ar putea crește riscul de cancer mamar premenopauzal la femeile obeze, în timp ce îl poate reduce la femeile neobeze. Utilizarea HRT în grup nu a afectat relațiile dintre factorii antropometrici și riscul de cancer mamar postmenopauză.

Mulțumiri

Suntem dedicați tuturor participanților pentru furnizarea datelor utilizate în acest studiu și pentru medicii de familie să furnizeze rapoarte patologice. Mulțumim Ligii Franceze a Cancerului, Comunității Europene, 3M, Mutuelle Générale de l'Education Nationale, Institutului Gustav Roussy și Institutului Național Francez de Sănătate și Cercetare Medicală pentru sprijinirea financiară a studiului E3N. Suntem recunoscători tuturor medicilor de familie pentru că au furnizat informații exacte și lui Garth Evans pentru ajutorul în limba engleză.