tbl flm 3x28
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Textul aprobat al deciziei privind modificarea autorizației de introducere pe piață a medicamentului, nr. Înregistrare: 2010/05361-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat roșu conține:
Estradiol 1 mg (sub formă de hemihidrat)
Un comprimat filmat alb conține:
Estradiol 1 mg (sub formă de hemihidrat) și acetat de noretisteronă 1 mg.
Excipient: lactoză monohidrat
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
Comprimate roșii, filmate, biconvexe, gravate cu NOVO 282.
Diametrul tabletei: 6 mm.
Comprimate albe, filmate, biconvexe, gravate cu NOVO 283.
Diametrul tabletei: 6 mm.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicații terapeutice
Terapia de substituție hormonală (HSL) pentru simptomele deficitului de estrogen la femeile aflate în postmenopauză la cel puțin 6 luni de la ultima menstruație.
Pentru prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de a dezvolta fracturi care nu tolerează sau sunt contraindicate pentru alte medicamente aprobate pentru prevenirea osteoporozei.
Există o experiență insuficientă în tratamentul femeilor cu vârsta peste 65 de ani.
4.2. Doze și mod de administrare
Novofem este un medicament continuu secvențial pentru terapia de substituție hormonală (HSL). Estrogenul este dozat continuu. Progestogenul este adăugat timp de 12 zile în fiecare ciclu de 28 de zile într-o manieră secvențială.
Un comprimat se administrează zilnic după cum urmează: tratament cu estrogen (comprimat filmat roșu) timp de 16 zile, apoi tratament cu estrogen/progestogen (comprimat filmat alb) timp de 12 zile.
După consumarea ultimei tablete albe, tratamentul se continuă a doua zi cu prima tabletă roșie din noul pachet. Sângerarea menstruală apare de obicei la începutul unui nou ciclu de tratament.
La femeile care nu iau HSL sau la femeile care trec de la HSL continuu combinat, tratamentul poate fi început în orice zi. La femeile care trec de la HSL secvențial, ar trebui să înceapă a doua zi după terminarea tratamentului anterior.
Cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată a tratamentului trebuie utilizată la inițierea și continuarea tratamentului pentru simptome postmenopauzale (vezi și pct. 4.4).
Trecerea la o doză mai mare de medicament combinat poate fi indicată dacă nu există suficientă ameliorare a simptomelor după trei luni.
Dacă un pacient uită să ia o tabletă, trebuie să ia comprimatul cât mai curând posibil în următoarele 12 ore. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, comprimatul trebuie aruncat. Uitarea de a lua o doză poate crește șansele de sângerare bruscă și pete.
4.3. Contraindicații
- Cancer de sân confirmat, trecut sau suspectat
- Tumori confirmate sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, tumoare endometrială)
- Sângerări vaginale nediagnosticate
- Hiperplazia endometrială netratată
- Boli tromboembolice venoase anterioare sau actuale (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară)
- Tulburări trombofile cunoscute (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S sau antitrombină (vezi pct. 4.4)
- Boli tromboembolice arteriale active sau anterioare (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic)
- Boală hepatică acută sau cronică sau dacă o astfel de boală hepatică a fost depășită și testele funcției hepatice nu au revenit la normal
- Hipersensibilitate cunoscută la medicament sau la oricare dintre excipienți
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Tratamentul simptomelor postmenopauzale cu HSL trebuie inițiat numai pentru simptomele care afectează negativ calitatea vieții. În toate cazurile, riscul și beneficiul trebuie evaluate cu atenție cel puțin o dată pe an, iar HSL trebuie continuat numai atât timp cât beneficiul este mai mare decât riscul.
Un istoric personal și familial complet al pacientului trebuie luat înainte de a iniția sau de a relua HSL. Examinările medicale (inclusiv examinările pelvine și mamare) pot indica contraindicații și pericole de utilizare. În timpul tratamentului, se recomandă controale periodice, al căror număr și concentrare sunt adaptate fiecărui pacient. Femeile trebuie să raporteze orice modificare a sânilor la un medic sau la o asistentă medicală (vezi mai jos „Cancer de sân”). Examinări care implică metode imagistice adecvate de ex. Mamografia trebuie efectuată în conformitate cu practicile de screening acceptate în prezent și trebuie adaptată nevoilor clinice ale fiecărui pacient.
Condiții care necesită o supraveghere sporită
Dacă există oricare dintre următoarele condiții sau a apărut și/sau s-a agravat în timpul sarcinii sau după tratamentul hormonal anterior, pacienții trebuie monitorizați foarte atent. Trebuie avut în vedere faptul că următoarele afecțiuni pot, în cazuri rare, să reapară sau să se înrăutățească în timpul tratamentului cu Novof:
- Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză
- Factori de risc pentru evenimente tromboembolice (vezi mai jos)
- Factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de ex. ereditatea de gradul I a cancerului de sân
- Tulburări hepatice (de exemplu, adenom hepatic)
- Diabet cu sau fără boală vasculară
- Migrenă sau cefalee (severă)
- Lupus eritematos sistemic
- Istoricul hiperplaziei endometriale (vezi mai jos)
Motive pentru oprirea imediată a tratamentului
Tratamentul trebuie oprit imediat dacă apare o contraindicație și în următoarele cazuri:
- Icter sau agravarea funcției hepatice
- Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale
- Nouă apariție a migrenei
Hiperplazia endometrială și carcinomul
La femeile cu uter intact, riscul de hiperplazie endometrială și cancer este crescut atunci când estrogenii sunt administrați singuri pentru o lungă perioadă de timp. Riscul crescut raportat de cancer endometrial la femeile care iau estrogeni singuri variază de la 2 la 12 ori mai mult decât femeile care nu iau estrogeni, în funcție de durata tratamentului și doza de estrogeni (vezi pct. 4.8). Un risc crescut poate persista mai mult de 10 ani după întreruperea tratamentului.
Adăugarea unui progestogen ciclic timp de cel puțin 12 zile pe lună/ciclul de 28 de zile sau tratamentul continuu combinat estrogen-progestogen la femeile care nu urmează o histerectomie previne acest risc crescut asociat cu HSL numai de estrogeni.
În primele luni de tratament, pot să apară sângerări intermenstruale și pete. Dacă sângerarea sau petele continuă după primele luni de tratament, apare după o perioadă de tratament sau persistă după întreruperea tratamentului, trebuie determinată cauza sângerării. Examinarea poate include o biopsie a mucoasei uterine pentru a exclude malignitatea endometrială.
Dovezile generale sugerează un risc crescut de cancer de sân la femeile care iau HSL combinat estrogen-progestagen sau HSL cu estrogeni singuri, depinde de durata utilizării HSL.
Studiile randomizate controlate cu placebo, Inițiativa pentru sănătate a femeilor (WHI) și studiile epidemiologice care implică studiul Million Women (MWS) au arătat în mod constant un risc crescut de cancer mamar la femeile care iau HSL combinat estrogen-progestagen. Riscul crescut apare după aproximativ 3 ani de utilizare. (vezi pct. 4.8).
Pentru HSL întreg, riscul excesiv devine evident după câțiva ani de tratament, dar o revenire la valorile normale are loc la câțiva (maximum cinci) ani de la întreruperea tratamentului.
HSL, în special terapia combinată estrogen-progestogen, mărește densitatea mamografiei, care poate avea un efect advers asupra detectării radiologice a cancerului de sân.
Cancerul ovarian este mult mai rar decât cancerul la sân. Utilizarea pe termen lung (cel puțin 5-10 ani) a HSL numai cu estrogen a fost asociată cu un risc ușor crescut de cancer ovarian (vezi pct. 4.8). Unele studii, inclusiv studiul WHI, sugerează că utilizarea pe termen lung a HSL combinat poate implica un risc similar sau ușor mai mic (vezi pct. 4.8).
HSL este asociat cu un risc de 1,3 până la 3 ori de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), de ex. tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Apariția unor astfel de cazuri este mai probabilă în primul an de HSL decât mai târziu (vezi pct. 4.8).
Pacienții cu afecțiuni trombofile cunoscute prezintă un risc crescut de TEV și HSL poate contribui la acest risc. Prin urmare, HSL este contraindicat la acești pacienți (vezi pct. 4.3).
Factorii de risc frecvent acceptați pentru TEV includ utilizarea estrogenului, vârsta mai înaintată, intervenții chirurgicale majore, imobilizarea prelungită, obezitatea (IMC> 30 kg/m2), sarcina/perioada postpartum, lupus eritematos sistemic (LES) și cancerul. Nu există un consens cu privire la rolul posibil al varicelor în TEV.
Ca la toți pacienții, trebuie luate în considerare măsuri profilactice pentru a preveni TEV postoperator. Dacă este posibilă imobilizarea prelungită după o intervenție chirurgicală electivă, se recomandă întreruperea temporară a HSL cu 4 până la 6 săptămâni înainte de operație. Tratamentul nu trebuie reluat până când pacientul nu a fost mobilizat complet.
La femeile care nu au un istoric personal de TEV, dar cu antecedente de rude de gradul I la o vârstă fragedă, screeningul poate fi luat în considerare după o analiză atentă în ceea ce privește limitările acestuia (doar unele defecte trombofile sunt identificate prin screening).
Dacă se identifică un defect trombofil care este eliminat cu tromboză la membrii familiei sau este „sever” (de exemplu, deficiență de antitrombină, proteină S sau proteină C sau o combinație de defecte), HSL este contraindicat.
Femeile care urmează deja terapie anticoagulantă cronică necesită o evaluare atentă a beneficiului/riscului utilizării HSL.
Dacă TEV se dezvoltă după inițierea tratamentului, medicamentul trebuie întrerupt. Pacienții trebuie să-și consulte medicul imediat dacă observă posibile simptome tromboembolice (de exemplu, umflături dureroase ale piciorului, dureri bruste de piept, dificultăți de respirație).
Boală cardiacă ischemică (CAD)
În studiile controlate randomizate, nu există dovezi de protecție împotriva infarctului miocardic la femeile cu sau fără boli coronariene care au primit HSL combinat estrogen-progestan sau numai estrogen.
Riscul relativ de a dezvolta boli coronariene în timpul utilizării HSL combinat estrogen-progestagen este ușor crescut. Deoarece riscul absolut de bază al bolilor coronariene este puternic dependent de vârstă, numărul de cazuri suplimentare de boală coronariană datorată utilizării estrogenului progestagen este foarte scăzut la femeile sănătoase în apropierea menopauzei, dar va crește odată cu vârsta.
Accident vascular cerebral ischemic
Terapia combinată estrogen-progestogen și terapia cu estrogeni singuri sunt asociate cu un risc crescut de până la 1,5 ori de accident vascular cerebral ischemic. Acest risc relativ nu se modifică odată cu vârsta sau timpul de la menopauză. Cu toate acestea, deoarece riscul inițial de accident vascular cerebral este puternic dependent de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral la femeile care iau HSL va crește odată cu vârsta (vezi pct. 4.8).
Estrogenii pot provoca retenție de lichide și, prin urmare, pacienții cu disfuncție cardiacă sau renală trebuie monitorizați îndeaproape.
Estrogenii pot provoca sau agrava simptomele angioedemului, în special la femeile cu angioedem ereditar.
Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie monitorizate îndeaproape în timpul tratamentului cu estrogeni sau HSL, deoarece în cazuri rare există o creștere mare a trigliceridelor, ducând la pancreatită așa cum este descris în terapia cu estrogeni.
Estrogenii cresc nivelul globulinei de legare a tiroidei (TBG), determinând o creștere a hormonilor tiroidieni circulanți măsurați prin proteina de legare a iodului (PBI), nivelurile T4 (pe coloană sau prin radioimunotestare) sau nivelurile T3 (prin radioimunotestare). Absorbția T3 este redusă, reflectând TBG crescut. Concentrațiile de T4 liber și T3 liber sunt neschimbate. Alte proteine de legare pot fi crescute în ser, de exemplu globulină de legare a corticoizilor (CBG), globulină de legare a hormonilor sexuali (SHBG) care duce la o creștere a corticosteroizilor circulanți sau steroizi sexuali. Concentrațiile de hormoni liberi sau biologic activi sunt neschimbate. Alte proteine plasmatice pot fi crescute (substrat angiotensinogen/renină, alfa-1-antitripsină, ceruloplasmină).
HSL nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există dovezi ale unui risc crescut de posibilă demență la femeile care au început să adopte HSL continuu combinat sau numai cu estrogen după vârsta de 65 de ani.
Comprimatele Novofem conțin lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5. Medicamente și alte interacțiuni
Metabolismul estrogenilor și progestagenelor poate fi crescut atunci când se administrează concomitent substanțe cunoscute pentru stimularea enzimelor metabolizante ale medicamentelor, în special enzimele citocromului P 450, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și antiinfecțioase (de exemplu, rifabutină, nevirapină, efavirenz ).
Ritonavirul și nelfinavirul, deși se știe că sunt inhibitori puternici, au proprietăți inducătoare atunci când se administrează concomitent cu hormoni steroizi. Preparatele din plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolismul estrogenilor și progestagenilor.
Din punct de vedere clinic, metabolismul crescut al estrogenilor și progestagenelor poate determina o reducere a efectului și modificări ale profilului de sângerare uterină.
Medicamente care inhibă activitatea medicamentelor metabolizante ale enzimei microsomale hepatice, de ex. ketoconazol, poate crește nivelul medicamentelor care circulă cu Novofem.
Administrarea concomitentă de ciclosporină poate determina creșterea concentrațiilor sanguine de ciclosporină, creatinină și transaminaze din cauza metabolismului hepatic scăzut al ciclosporinei.
Când co-administrați antibiotice de ex. peniciline și tetracicline, pot apărea niveluri scăzute de estradiol.
4.6. Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Novofem nu este indicat în timpul sarcinii.
Dacă sarcina este detectată în timpul tratamentului cu Novof, tratamentul trebuie întrerupt imediat.
Datele clinice de la un număr limitat de sarcini expuse indică efecte adverse ale noretisteronei asupra fătului. Când se utilizează doze mai mari decât cele utilizate în mod normal în OC și HSL, a fost observată masculinizarea fătului feminin.
Rezultatele majorității studiilor epidemiologice care descriu expunerea semnificativă neintenționată a fătului la combinații de estrogeni și progestageni nu indică un efect teratogen sau embriotoxic.
Novofem nu este indicat în timpul alăptării.
4.7. Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu se cunoaște efectul Novofem asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8. Efecte adverse
Cele mai frecvent raportate evenimente adverse care au apărut în timpul tratamentului în studiile clinice cu medicamente asemănătoare HSL cu Novofem sunt sensibilitatea la sân și cefaleea (raportate la ≥ 10% dintre pacienți). Evenimentele adverse enumerate mai jos pot apărea în timpul tratamentului cu un estrogen-progestogen. Frecvențele acestora sunt derivate din studiile clinice asociate cu medicamente asemănătoare HSL, cum ar fi Novofem și din studiile de după punerea pe piață cu Novofem.