Sindromul Alport sau nefrită ereditară este o boală moștenită în care funcția glomerulilor renali este afectată. Disfuncția constă în subțierea membranelor bazale ale glomerulilor datorită sintezei slabe a lanțurilor α de colagen IV.
Această boală congenitală a fost descrisă în 1927 de Dr. Cecil A. Alport datorită unei familii britanice în care bărbații afectați de surditate și nefropatie progresivă au fost prezenți de câteva generații. Esența bolii a ieșit la iveală abia în anii 70 ai secolului XX.
Sindromul Alport este cel mai adesea cauzat de o mutație a genei pentru lanțul α5 al colagenului IV (cele mai frecvente mutații ale genei COL4A5 pe cromozomul X), mai rar de o mutație a genei pentru lanțul α3 sau α4 al colagenului IV. Ereditatea poate fi legată de cromozomul X, boala este autosomală recesivă și autosomală dominantă. Mutația determină formarea lanțurilor defecte, care sunt ulterior degradate, fără formarea unui complex α3,4,5 în membrana bazală. Drept urmare, membrana bazală este mai susceptibilă la proteoliză, care se manifestă prin modificări morfologice - fibrarea membranei bazale și alternarea secțiunilor sale mărite și înguste.
Implicarea renală este tipică sindromului clasic Alport (manifestat ca sindrom nefritic sau nefrotic). În sindromul Alport complet dezvoltat (altfel și nefrită ereditară progresivă), se adaugă tulburări bilaterale ale auzului și ale ochilor.
Colagenul IV apare și în stratul bazal al epidermei. Această deficiență nu duce la dificultăți, dar poate fi utilizată pentru a pune un diagnostic. Ca așa-numitul Sindromul membranei bazale subțiri se numește o formă mai ușoară a sindromului Alport legat de X, o mutație a genei COL4A3 sau COL4A4.
Diagnosticul constă într-un examen fizic și anamneză, o anamneză familială detaliată și, dacă este necesar, o analiză a urinei la rudele apropiate; examinarea imunohistochimică a membranei bazale în biopsia de rinichi sau de piele, examinarea biopsiei renale cu ajutorul unui microscop electronic și examinarea genetică moleculară a genelor COL4A3, COL4A4 și COL4A5.
Tratamentul este doar simptomatic și constă în corectarea tensiunii arteriale și reducerea proteinuriei (deșeurile de proteine din urină). Singura terapie posibilă pentru faza terminală a insuficienței renale în sindromul Alport este în prezent hemodializa sau transplantul de rinichi. Tratamentul terapiei genice este luat în considerare în viitor.
- renal: microproteinurie, hipertensiune și insuficiență renală.
- auditiv: hipoacuzie bilaterală la frecvențe înalte.
- ocular: lenticon anterior (15-20% din cazuri), hiperpigmentare perimaculară (30% din cazuri).
- Istoricul familial include adesea hematurie, surditate și/sau boală renală în stadiu final.
- Semnele clinice care susțin suspiciunea de sindrom de membrană bazală subțire includ hematurie persistentă fără insuficiență renală atât la individul afectat, cât și la antecedente familiale.
Asociații, fundații, organizații:
Familii care locuiesc în Slovacia:
Dacă sunteți interesat, puteți contacta aceste familii. Vor fi bucuroși să vă ajute, să împărtășească experiențe sau să vă răspundă la întrebări.