Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. nr.: 2019/01704-Z1B 2017/01790-ZME 2017/02205-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Noliprel forte A
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 3,395 mg perindopril, echivalent cu 5 mg perindoprilarginină și 1,25 mg indapamidă.
Excipient cu efect cunoscut: 71,33 mg lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimat filmat, alb, alungit.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la adulți, Noliprel forte A este indicat la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai pe perindopril.
4.2 Doze și mod de administrare
Un comprimat filmat de Noliprel forte A zilnic, administrat ca doză unică, de preferință dimineața și înainte de mese.
Dacă este posibil, se recomandă titrarea individuală a dozei cu componentele medicamentului. Noliprel forte A trebuie utilizat atunci când tensiunea arterială nu este controlată în mod adecvat pe Noliprel A (acolo unde este disponibil). Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luată în considerare schimbarea directă de la monoterapie la Noliprel forte A.
Grupuri speciale de pacienți
Persoane în vârstă (vezi pct. 4.4)
Tratamentul trebuie început după reevaluarea răspunsului tensiunii arteriale și a funcției renale.
Insuficiență renală (vezi pct. 4.4)
Tratamentul este contraindicat în cazul insuficienței renale severe (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min).
La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance al creatininei 30 - 60 ml/min), se recomandă începerea tratamentului cu o doză adecvată de combinație gratuită.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu clearance-ul creatininei mai mare sau egal cu 60 ml/min.
Monitorizarea medicală de rutină va include monitorizarea frecventă a creatininei și potasiului.
Insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2)
Tratamentul este contraindicat în cazul insuficienței hepatice severe.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.
Siguranța și eficacitatea combinației perindoprilarginină/indapamidă la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Nici o informatie disponibila.
Noliprel forte A nu trebuie utilizat la copii și adolescenți.
Pentru uz interior.
4.3 Contraindicații
Legat de perindopril:
- Hipersensibilitate la medicament sau la orice alt inhibitor ECA
- Antecedente de angioedem (edem Quincke) asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA (vezi pct. 4.4)
- Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6)
- Utilizarea concomitentă a Noliprel forte A cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
- Utilizarea concomitentă cu sacubitril/valsartan (vezi pct. 4.4 și 4.5).
- Terapii extracorporale care duc la contactul cu sângele cu suprafețe încărcate negativ (vezi pct. 4.5),
- Stenoza semnificativă a arterei renale bilaterale sau stenoza arterei la un rinichi solitar (vezi pct. 4.4).
Legat de indapamidă:
- Hipersensibilitate la medicament sau la orice alte sulfonamide
- Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min)
- Insuficiență hepatică severă
- În general, acest medicament nu este recomandat în asociere cu medicamente fără efecte antiaritmice care provoacă torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5).
- Alăptarea (vezi secțiunea 4.6).
Legat de Noliprel forte A:
- Hipersensibilitate la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
Din cauza lipsei unei experiențe terapeutice suficiente, Noliprel forte A nu trebuie utilizat în:
- pacienți cu insuficiență cardiacă decompensată netratată.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Frecvente pentru perindopril și indapamidă:
În general, nu este recomandată combinația de litiu cu combinația de perindopril și indapamidă (vezi pct. 4.5).
Legat de perindopril:
Inhibarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
S-a demonstrat că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată inhibarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocantelor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă tratamentul cu inhibiție dublă este considerat absolut necesar, acesta trebuie administrat numai sub supravegherea unui specialist, iar funcția renală a pacientului, electroliții și tensiunea arterială trebuie monitorizați frecvent și temeinic. Inhibitorii ECA și blocanții receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu
În general, nu este recomandată combinația de peruretopril și diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu (vezi pct. 4.5).
Neutropenia/agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții care iau inhibitori ai ECA. Neutropenia este rară la pacienții cu funcție renală normală și fără alți factori care complică. Perindoprilul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală vasculară de colagen, la pacienții cărora li se administrează terapie imunosupresivă, alopurinol sau procainamidă sau într-o combinație a acestor factori care complică, mai ales dacă pacientul are insuficiență renală preexistentă. Unii pacienți au dezvoltat infecții grave, care în mai multe cazuri nu au răspuns la tratamentul intensiv cu antibiotice. Dacă perindoprilul este utilizat la astfel de pacienți, se recomandă monitorizarea regulată a numărului de leucocite și pacienții trebuie instruiți să raporteze orice semne de infecție (de exemplu, dureri în gât, febră) (vezi pct. 4.5 și 4.8).
Există un risc crescut de hipotensiune sau insuficiență renală la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei la un rinichi solitar tratat cu inhibitori ai ECA (vezi pct. 4.3). Tratamentul diuretic poate fi un factor de susținere. Pierderea funcției renale poate apărea numai cu modificări minime ale creatininei serice, chiar și la pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale.
Angioedemul feței, membrelor, buzelor, limbii, corzilor vocale și/sau laringelui a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv perindopril (vezi pct. 4.8). Poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. În aceste cazuri, tratamentul cu perindopril trebuie oprit imediat și pacientul monitorizat corespunzător pentru a se asigura că simptomele s-au rezolvat complet înainte de externare. În cazurile în care umflarea s-a limitat la față și buze, afecțiunea s-a rezolvat de obicei fără tratament, deși antihistaminicele au fost utile în ameliorarea simptomelor.
Angioedemul asociat cu edemul laringian poate fi fatal. În caz de afectare a limbii, corzilor vocale sau laringelui, care poate duce la obstrucția căilor respiratorii, trebuie administrat imediat un tratament adecvat, care poate include administrarea subcutanată a unei soluții de adrenalină 1: 1.000 (0,3 ml până la 0,5 ml) și/sau măsuri pentru a asigura permeabilitatea căilor aeriene.
S-a raportat că pacienții negri care iau inhibitori ai ECA au o incidență crescută a angioedemului comparativ cu pacienții din alte rase.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de a dezvolta angioedem în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA (vezi pct. 4.3).
Angioedemul intestinal a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. Acești pacienți au avut dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături); în unele cazuri fără angioedem facial anterior, nivelurile de C-1 esterază fiind normale. Angioedemul a fost diagnosticat prin examinări care implică CT abdominală sau cu ultrasunete sau prin intervenție chirurgicală, iar simptomele au fost rezolvate la întreruperea inhibitorilor ECA. Angioedemul intestinal trebuie inclus în diagnosticul diferențial al pacienților care iau inhibitori ai ECA cu dureri abdominale.
Combinația de perindopril cu sacubitril/valsartan este contraindicată din cauza unui risc crescut de angioedem (vezi pct. 4.3). Sacubitril/valsartan nu trebuie administrat mai devreme de 36 de ore după ultima doză de perindopril. Dacă tratamentul cu sacubitril/valsartan este întrerupt, tratamentul cu perindopril nu trebuie început mai devreme de 36 de ore după ultima doză de sacubitril/valsartan (vezi pct. 4.3 și 4.5). Utilizarea concomitentă a altor inhibitori NEP (de exemplu racecadotril) și a inhibitorilor ECA poate crește, de asemenea, riscul de angioedem (vezi pct. 4.5). De aceea, este necesară o evaluare amănunțită a raportului beneficiu-risc înainte de inițierea tratamentului cu inhibitori NEP (de exemplu, racecadotril) la pacienții tratați cu perindopril.
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor mTOR (de exemplu, sirolimus, everolimus, temsirolimus):
Pacienții tratați concomitent cu inhibitori mTOR (de exemplu, sirolimus, everolimus, temsirolimus) pot prezenta un risc crescut de angioedem (de exemplu, umflarea căilor respiratorii sau a limbii, cu sau fără suferință respiratorie) (vezi pct. 4.5).
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării
Au fost raportate rapoarte individuale la pacienții care au prezentat reacții anafilactoide persistente, care pun viața în pericol la inhibitorii ECA în timpul tratamentului de desensibilizare cu venin de albine (albine, viespi). Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții alergici tratați cu desensibilizare și trebuie evitați la cei supuși imunoterapiei cu venin. Cu toate acestea, la pacienții care necesită atât inhibitori ai ECA, cât și desensibilizare, aceste reacții pot fi prevenite prin reținerea temporară a inhibitorului ECA timp de cel puțin 24 de ore înainte de tratament.
Reacții anafilactoide în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL)
Rareori, pacienții care iau inhibitori ai ECA au prezentat reacții anafilactoide care pun viața în pericol în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) dextran sulfat. Aceste reacții au fost prevenite prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare afereză.
Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu permeabilitate ridicată (de exemplu, AN 69 ®) și tratați concomitent cu un inhibitor ECA. La acești pacienți trebuie luată în considerare utilizarea unui alt tip de membrană de dializă sau a unei alte clase de medicamente antihipertensive.
Pacienții cu aldosteronism primar nu vor răspunde, în general, la terapia antihipertensivă prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea acestui medicament nu este recomandată.
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial, pacienții care planifică sarcina ar trebui să fie schimbați la tratamente antihipertensive alternative care au un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii. Când sarcina este confirmată, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Legat de indapamidă:
În cazul insuficienței hepatice, diureticele tiazidice și diureticele asociate cu tiazidele pot provoca encefalopatie hepatică. În acest caz, diureticul trebuie întrerupt imediat.
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate cu diuretice tiazidice și asemănătoare tiazidelor (vezi pct. 4.8). Dacă apar reacții de fotosensibilitate în timpul tratamentului, se recomandă oprirea tratamentului. Dacă se consideră necesară re-administrarea diureticelor, se recomandă protejarea părților expuse de soare sau radiații UVA artificiale.
Precauții de utilizare
Frecvente pentru perindopril și indapamidă:
Insuficiență renală
În cazurile de insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 70 de ani), diabet zaharat, evenimente asociate, în special deshidratare, decompensare cardiacă acută, acidoză metabolică și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă, triamteren, amiloridă). înlocuitori de sare; sau pacienții care iau alte medicamente care cresc concentrațiile plasmatice de potasiu (de exemplu heparine, cotrimoxazol, cunoscut și sub numele de trimetoprim/sulfametoxazol, alți inhibitori ai ECA, blocanți ai receptorilor angiotensinei II, acid acetilsalicilic ≥ 3 g/zi, inhibitori ai COX-2 și AINS neselectivi, imunosupresoare precum ciclosporina sau tacrolimus, trimetoprim). Utilizarea suplimentelor de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric, în special la pacienții cu insuficiență renală. Hiperpotasemia poate provoca aritmii severe, uneori letale. Dacă se consideră necesară utilizarea concomitentă a substanțelor de mai sus, acestea trebuie utilizate cu precauție și monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Legat de indapamidă:
Echilibrul apei și electroliților
Acestea trebuie verificate înainte de începerea tratamentului, apoi la intervale regulate. Scăderea nivelului de sodiu poate fi asimptomatică la început, de aceea este necesară o monitorizare regulată. Monitorizarea ar trebui să fie și mai frecventă la pacienții vârstnici și cu ciroză (vezi pct. 4.8 și 4.9). Orice tratament diuretic poate provoca hiponatremia, uneori cu consecințe foarte grave. Hiponatraemia cu hipovolemie poate provoca deshidratare și hipotensiune ortostatică. Împreună cu pierderea ionilor de clorură, poate duce la alcaloza metabolică compensatorie secundară: apariția și gradul acestui efect sunt ușoare.
Depleția de potasiu cu hipokaliemie este un risc major asociat cu diureticele tiazidice și tiazidice. Riscul de scădere a nivelurilor de potasiu (120 g/m2 la bărbați și> 100 g/m2 la femei) a fost randomizat fie pentru perindoprilerbumină 2 mg (echivalent cu 2,5 mg perindopril arginină)/indapamidă 0,625 mg sau enalapril 10 mg o dată pe zi după pentru o perioadă de un an. Doza a fost ajustată în funcție de controlul tensiunii arteriale, perindoprililerină până la 8 mg (echivalent cu 10 mg perindopril arginină) și indapamidă 2,5 mg sau enalapril 40 mg o dată pe zi. Doar 34% dintre subiecți au rămas tratați cu perindoprilerbumină 2 mg (echivalent cu 2,5 mg perindoprilarginină)/indapamidă 0,625 mg (comparativ cu 20% cu enalapril 10 mg).
La sfârșitul tratamentului, LVMI a scăzut semnificativ mai mult în grupul perindopril/indapamidă (-10,1 g/m²) comparativ cu grupul enalapril (-1,1 g/m²) în întreaga populație randomizată. Diferența intergrup în modificarea LVMI a fost de -8,3 (95% CI (-11,5; -5,0), p Contact Termeni și condiții Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri