REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Thyrogen 0,9 mg pulbere pentru soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon de Thyrogen conține o valoare nominală de 0,9 mg tirotropină alfa. După reconstituire, fiecare flacon de Thyrogen conține 0,9 mg de tirotropină alfa în 1,0 ml.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție injectabilă.
Pulbere liofilizată de la alb la aproape alb.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tirogenul este indicat pentru utilizare cu testarea serică a tiroglobulinei (Tg) cu sau fără imagini radioiodice pentru detectarea resturilor de tiroidă și a carcinomului tiroidian bine diferențiat la pacienții după tiroidectomie supusă terapiei de supresie hormonală (THST).
Pacienții cu carcinom tiroidian bine diferențiat, cu risc scăzut, care au niveluri de Tg nedetectabile în THST și nicio creștere a nivelurilor serice de Tg după stimularea rhTSH (TSH uman recombinant) pot fi monitorizați prin examinarea nivelurilor de Tg stimulate de rhTSH.
Thyrogen este indicat pentru stimularea pre-tratament în combinație cu un interval de 30 mCi (1,1 GBq) până la 100 mCi (3,7 GBq) pentru a ablata resturile țesutului tiroidian cu radioiod la pacienții supuși strumectomiei subtotale sau totale pentru cancer bine diferențiat. care nu prezintă metastaze la distanță ale acestui carcinom (vezi pct. 4.4).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie supravegheat de medici cu experiență în tratamentul cancerului tiroidian.
Regimul de dozare recomandat este de două doze de 0,9 mg tirotropină alfa administrate la intervale de 24 de ore numai prin injecție intramusculară.
Datorită lipsei datelor privind utilizarea Thyrogen la copii, Thyrogen trebuie administrat copiilor numai în circumstanțe excepționale.
Rezultatele studiilor clinice controlate nu au arătat nicio diferență în ceea ce privește siguranța și eficacitatea Thyrogen între pacienții adulți cu vârsta sub 65 de ani și peste 65 de ani când Thyrogen a fost utilizat în scopuri diagnostice.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență renală/hepatică
Datele de supraveghere post-introducere pe piață, precum și datele publicate sugerează că eliminarea Thyrogen este semnificativ mai lentă la pacienții cu boală renală în stadiu final, dializați din cauza creșterilor prelungite ale hormonului stimulator tiroidian (TSH) timp de câteva zile după tratament. Acest lucru poate duce la un risc crescut de cefalee și greață. Nu există studii privind dozarea alternativă a Thyrogen la pacienții cu boală renală în stadiu final care să determine reducerea dozei la această populație de pacienți.
La pacienții cu insuficiență renală semnificativă, activitatea radioiodică trebuie selectată cu atenție de către un medic specializat în medicina nucleară.
Utilizarea Thyrogen la pacienții cu insuficiență hepatică nu necesită o atenție specială.
După reconstituirea cu apă pentru preparate injectabile, 1,0 ml soluție (0,9 mg tirotropină alfa) se injectează intramuscular în mușchiul fesier. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Pentru imagistica sau ablație cu iod radioactiv, iodul radioactiv este administrat la 24 de ore după ultima injecție cu Thyrogen. Scintigrafia diagnostic trebuie efectuată la 48-72 de ore după administrarea de iod radioactiv, în timp ce scintigrafia după ablație poate fi întârziată cu câteva zile, reducând activitatea de fond.
Pentru o examinare diagnostic detaliată a tiroglobulinei serice (Tg), se prelevează o probă de ser la 72 de ore de la ultima injecție cu Thyrogen.
Utilizarea Thyrogen cu testarea Tg la urmărirea pacienților după tiroidectomie pentru carcinomul tiroidian bine diferențiat trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.
4.3 Contraindicații
· Hipersensibilitate la hormonul tirotrop bovin sau uman sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
· Sarcina (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Thyrogen nu trebuie administrat intravenos.
Atunci când este utilizată ca alternativă la întreruperea hormonului tiroidian, combinația de scintigrafie a întregului corp (WBS) și Tg după administrarea Thyrogen oferă cea mai mare sensibilitate pentru detectarea resturilor de tiroidă sau a cancerului tiroidian. După administrarea Thyrogen pot apărea rezultate false negative. Dacă există o suspiciune puternică că boala metastatică persistă, trebuie luată în considerare retragerea testului WBS și Tg.
Prezența autoanticorpilor la Tg poate fi de așteptat la 18-40% dintre pacienții cu carcinom tiroidian diferențiat și poate provoca rezultate fals negative în determinarea Tg seric. Prin urmare, este necesar să se analizeze anticorpii împotriva TgAb și Tg.
Echilibrul beneficiu-risc al Thyrogen la pacienții vârstnici cu risc crescut cu boli cardiace (de exemplu,.
Se știe că tirogenul provoacă o creștere tranzitorie, dar semnificativă, a nivelului seric al hormonilor tiroidieni atunci când este administrat pacienților care încă au țesut tiroidian in situ. Prin urmare, este necesară o evaluare aprofundată a riscului-beneficiu la pacienții cu reziduuri semnificative de țesut tiroidian.
Datele privind utilizarea pe termen lung a radioiodului cu doze mici nu sunt încă disponibile.
Efect asupra creșterii și/sau dimensiunii tumorii:
În cazurile de cancer tiroidian, au fost raportate mai multe cazuri de creștere tumorală stimulată în timpul îndepărtării hormonului tiroidian pentru procedurile de diagnostic, care au fost atribuite creșterilor ulterioare prelungite ale nivelurilor TSH.
Există o posibilitate teoretică ca Thyrogen, la fel ca omiterea hormonului tiroidian, să ducă la stimularea creșterii tumorii. În studiile clinice cu alfa-tirotropină nu a fost raportat niciun caz de creștere a tumorii care să conducă la creșteri pe termen scurt ale nivelurilor serice de TSH.
Datorită nivelurilor crescute de TSH după administrarea de Thyrogen la pacienții cu carcinom tiroidian metastatic în spații restrânse precum creierul, măduva spinării și orbita sau în bolile infiltrante ale gâtului, la locul acestor metastaze pot apărea edeme locale sau sângerări focale. o creștere a tumorii. Acest lucru poate duce la simptome acute care depind de localizarea anatomică a țesutului. La pacienții cu metastaze ale SNC, de ex. hemiplegie, hemipareză sau pierderea vederii. După administrarea Thyrogen au fost raportate, de asemenea, umflături laringiene, dificultăți de respirație care necesită traheotomie și durere la locul metastazei. Se recomandă ca tratamentul cu corticosteroizi să fie luat în considerare înainte de administrarea Thyrogen la pacienții la care expansiunea tumorală locală poate compromite structurile anatomice vitale.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe injecție, adică în esență „fără sodiu”. cantități esențial neglijabile de sodiu.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au efectuat studii formale de interacțiune între Thyrogen și alte medicamente. În studiile clinice, nu a fost observată nicio interacțiune între tirogen și hormonii tiroidieni triiodotironină (T3) și tiroxină (T4) la administrarea concomitentă.
Utilizarea Thyrogen permite efectuarea de imagini radioiodice dacă pacienții sunt eutiroidieni sau tratați cu supresie a hormonilor tiroidieni. Datele cinetice ale radioiodului indică faptul că clearance-ul radioiodului este cu aproximativ 50% mai mare la pacienții cu eutiroid decât la pacienții cu hipotiroidie, unde funcția renală este redusă, ducând la o mai mică retenție a radioiodului în organism în momentul imagisticii. Acest factor trebuie luat în considerare la selectarea activității radioiodice pentru utilizare în imagistica radioiodică.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Studiile de reproducere la animale nu au fost efectuate cu Thyrogen.
Nu se știe dacă Thyrogen poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei gravide sau dacă Thyrogen poate afecta capacitatea de reproducere.
Thyrogen în combinație cu scintigrafia de diagnosticare a întregului corp folosind radioiod este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3) din cauza expunerii rezultate a fătului la doze mari de material radioactiv.
Nu se știe dacă tirotropina alfa și metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru copilul alăptat. Thyrogen nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Nu se știe dacă Thyrogen poate afecta fertilitatea umană.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deoarece au fost raportate amețeli și cefalee, Thyrogen poate reduce capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt greața și vărsăturile, care apar la aproximativ 11% și, respectiv, 6% dintre pacienți.
Lista reacțiilor adverse este prezentată în tabel
Reacțiile adverse enumerate în tabel combină reacțiile adverse din cele șase studii clinice potențiale (N = 481) și cele raportate la Genzyme după înregistrarea Thyrogen. Datorită frecvenței necunoscute a reacțiilor adverse raportate în contextul post-introducere pe piață, acestea sunt listate într-o coloană separată.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Farmacocinetica Thyrogen a fost studiată la pacienții cu carcinom tiroidian bine diferențiat după o singură injecție intramusculară de 0,9 mg. După injecție, nivelul maxim de vârf (Cmax) a fost de 116 ± 38 mU/l și a apărut la aproximativ 13 ± 8 ore după administrare. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 22 ± 9 ore. Calea principală de eliminare a alfa-tirotropinei este considerată a fi rinichiul și, într-o măsură mai mică, ficatul.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice sunt limitate, însă nu a fost identificat niciun risc special pentru om cu Thyrogen.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
dihidrogen fosfat de sodiu monohidrat
fosfat de sodiu heptahidrat
6.2 Incompatibilități
Nu au fost efectuate studii de compatibilitate, prin urmare acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeași injecție.
6.3 Perioada de valabilitate
Flacoane nedeschise
Perioada de valabilitate după reconstituire
Se recomandă administrarea soluției de Thyrogen în termen de trei ore.
Soluția reconstituită poate fi păstrată până la 24 de ore la 2 ° C - 8 ° C, protejată de lumină și contaminare microbiană.
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Păstrați flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condițiile de depozitare după reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacoane de sticlă tip I. 5 ml. Capacul este format dintr-un dop de butil siliconizat cu un capac de tip flip-off care poate fi modificat. Fiecare flacon conține 1,1 mg de tirotropină alfa. După reconstituire cu 1,2 ml apă pentru preparate injectabile, se iau 1,0 ml soluție (echivalent cu 0,9 mg Thyrogen) și se administrează pacientului.
Fiecare flacon Thyrogen are un exces de 0,2 ml pentru a oferi un volum suficient pentru o dozare precisă.
Dimensiunea ambalajului: 1 sau 2 flacoane pe ambalaj.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Pulberea pentru soluție injectabilă trebuie reconstituită cu apă pentru preparate injectabile. Pentru injecție este nevoie de un singur flacon de Thyrogen. Fiecare flacon de Thyrogen este de unică folosință.
Utilizarea tehnicii aseptice
Adăugați 1,2 ml de apă pentru preparate injectabile în pulberea din flaconul Thyrogen. Folosiți o mișcare ușoară de rotire pentru a dizolva substanța. Nu agitați soluția. După reconstituirea pulberii, volumul total în flacon este de 1,2 ml. Soluția de tirogen are un pH de aproximativ 7,0.
Inspectați vizual soluția Thyrogen pentru a detecta particule și decolorare. Soluția Thyrogen trebuie să fie clară și incoloră. Nu utilizați flacoane care conțin particule străine, turbiditate sau decolorare.
Extrageți 1,0 ml soluție Thyrogen din flaconul cu medicamente. Această cantitate corespunde la 0,9 mg de tirotropină alfa care trebuie injectată.
Thyrogen nu conține conservanți. Aruncați imediat orice soluție neutilizată. Nu există cerințe speciale de eliminare.
Soluția de Thyrogen trebuie administrată în termen de trei ore de la reconstituire, dar soluția de Thyrogen va rămâne stabilă chimic timp de până la 24 de ore atunci când este păstrată la frigider (2 ° C până la 8 ° C) și protejată de lumină. Este important să rețineți că siguranța microbiologică depinde de condițiile aseptice în timpul preparării soluției.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Olanda
8. NUMERE DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 9 martie 2000
Data ultimei reînnoiri: 9 martie 2010