REZUMATN CARACTERISTICI ALE MEDICAMENTULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Elonva 150 micrograme soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare seringă preumplută conține 150 micrograme de corifollitropină alfa * în 0,5 ml soluție injectabilă.
* corifollitropina alfa este o glicoproteină produsă de celulele ovarului de hamster chinezesc (CHO) folosind tehnologia ADN recombinant.
Excipienți cu efect cunoscut:
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe injecție, adică în esență „fără sodiu”. cantități esențial neglijabile de sodiu.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă (injecție)
Soluție apoasă limpede și incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Elonva este pentru stimularea ovariană controlată (COS) în combinație cu un antagonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH), care vizează dezvoltarea de foliculi multipli la femeile supuse unui program de reproducere asistată (ART).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Elonva trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul problemelor de fertilitate. Dozare
În tratamentul femeilor aflate la vârsta fertilă, doza de Elonva se bazează pe greutate și vârstă.
- O doză unică de 100 micrograme este recomandată femeilor care cântăresc mai puțin sau egală cu 60 de kilograme și au vârsta de 36 de ani sau mai puțin.
- O doză unică de 150 micrograme este recomandată femeilor:
- cântărind mai mult de 60 de kilograme, indiferent de vârstă.
- cântărind 50 de kilograme sau mai mult și mai vechi de 36 de ani.
Femeile cu vârsta peste 36 de ani care cântăresc mai puțin de 50 de kilograme nu au fost studiate.
Mai puțin de 50 kg
36 de ani sau mai puțin
Mai vechi de 36 de ani
Dozele recomandate de Elonva au fost determinate numai în ciclul de tratament cu un antagonist al GnRH administrat după ziua 5 sau 6 de stimulare (vezi și pct. 4.1, 4.4 și 5.1).
Prima zi de stimulare:
Elonva trebuie administrat ca o singură injecție subcutanată, de preferință în peretele abdominal, în faza foliculară timpurie a ciclului menstrual.
Ziua 5 sau 6 de stimulare:
Tratamentul antagonist cu GnRH trebuie inițiat în ziua 5 sau ziua 6 de stimulare, în funcție de răspunsul ovarian, i. din numărul și dimensiunea foliculilor în creștere. Determinarea concomitentă a nivelurilor serice de estradiol poate fi, de asemenea, utilă. Antagonistul GnRH este utilizat pentru a preveni levigarea prematură a hormonului luteinizant (LH).
Ziua 8 de stimulare:
La șapte zile după injectarea Elonva în ziua 1 de stimulare, tratamentul COS poate fi continuat prin injecții zilnice de hormon foliculostimulant (recombinant) [(rec) FSH] până la atingerea criteriului de inducere a maturării finale a ovocitelor (3 foliculi ≥ 17 mm) . Doza zilnică (rec) de FSH poate depinde de răspunsul ovarelor. La persoanele cu o reacție normală, se recomandă o doză zilnică (rec) de FSH de 150 UI. În funcție de răspunsul ovarian, (rec) FSH poate fi omis în ziua administrării choriogonadotropinei umane (hCG). În general, o dezvoltare foliculară adecvată se realizează în medie până în a noua zi de tratament (interval de 6 până la 18 zile).
De îndată ce se observă trei foliculi ≥ 17 mm, se administrează o singură injecție de 5.000 până la 10.000 UI hCG în aceeași zi sau o zi mai târziu pentru a induce maturarea finală a ovocitelor. În caz de hiperreactivitate ovariană, citiți recomandările din secțiunea 4.4 pentru a reduce riscul apariției sindromului de hiperstimulare ovariană (OHSS).
Grupuri speciale de pacienți
Nu au fost efectuate studii clinice la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece rata de eliminare a corifollitropinei alfa poate fi redusă la pacienții cu insuficiență renală, utilizarea
Elonva nu este recomandat la aceste femei (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Deși nu sunt disponibile date la pacienții cu insuficiență hepatică, este puțin probabil ca insuficiența hepatică să afecteze eliminarea corifollitropinei alfa (vezi pct. 5.2).
Utilizarea Elonva nu afectează populația pediatrică în cadrul indicației aprobate. Mod de administrare
O injecție subcutanată de Elonva poate fi administrată de o femeie sau de partenerul ei, cu condiția ca medicul ei/ea să ofere o pregătire adecvată. Doar o femeie bine motivată, instruită corespunzător și care are consiliere profesională poate să-i ofere Elonva pe cont propriu.
4.3 Contraindicații
· Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
· Tumori ale ovarelor, sânului, uterului, hipofizei sau hipotalamusului.
· Sângerări ginecologice anormale (altele decât menstruale), fără o cauză cunoscută/diagnosticată.
· Insuficiență ovariană primară.
· Chisturi pe ovare sau ovare mărite.
· Istoricul sindromului de hiperstimulare ovariană (OHSS).
· Ciclul anterior COS care a dus la peste 30 de foliculi ≥ 11 mm măsurați cu ultrasunete.
· Numărul de foliculi antrali bazali> 20.
· Fibroame uterine, cu excepția sarcinii.
· Malformații genitale, cu excepția sarcinii.
· Sindromul ovarului polichistic (SOP).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Examinarea infertilității înainte de începerea tratamentului
Infertilitatea cuplului trebuie evaluată în mod adecvat înainte de începerea tratamentului. În special, la femei trebuie investigat hipotiroidismul, insuficiența corticosuprarenală, hiperprolactinemia și tumorile hipofizare sau hipotalamice și trebuie administrat un tratament adecvat. Condițiile de sănătate care contraindică sarcina trebuie, de asemenea, evaluate înainte de a începe tratamentul cu Elonva.
Dozarea în timpul ciclului de stimulare
Elonva este destinat numai utilizării subcutanate. Nu trebuie administrate alte injecții cu Elonva în timpul aceluiași ciclu de tratament (vezi și pct. 4.2).
Niciun alt medicament care conține FSH nu trebuie administrat după administrarea Elonva înainte de ziua 8 de stimulare (vezi și pct. 4.2).
La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă, rata de eliminare a corifollitropinei alfa poate fi redusă (vezi pct. 4.2 și 5.2). Prin urmare, utilizarea Elonva nu este recomandată la aceste femei.
Nu este recomandat pentru utilizare cu protocolul agonist GnRH
Există date limitate despre utilizarea Elonva în combinație cu un agonist GnRH. Rezultatele unui mic studiu necontrolat indică un răspuns ovarian mai mare decât în combinație cu un antagonist al GnRH. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Elonva în asociere cu un agonist GnRH (vezi și pct. 4.2).
Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)
OHSS este o afecțiune diferită de mărirea ovariană necomplicată. Semnele și simptomele clinice ale SHSO ușoare până la moderate includ dureri abdominale, greață, diaree, mărire ovariană ușoară până la moderată și chisturi ovariene. OHSS grav poate pune viața în pericol. Semnele și simptomele clinice ale OHSS severe includ chisturi ovariene mari, dureri abdominale acute, ascită, revărsat pleural, hidrotorax, dispnee, oligurie, anomalii hematologice și creștere în greutate. În cazuri rare, tromboembolismul venos sau arterial poate apărea în asociere cu OHSS. Au fost raportate anomalii tranzitorii ale testelor funcției hepatice în asociere cu OHSS, indicând disfuncție hepatică, care poate fi însoțită de sau fără modificări morfologice în timpul biopsiei hepatice.
OHSS poate fi cauzat de administrarea hCG și sarcină (hCG endogen). OHSS precoce apare de obicei în decurs de 10 zile după administrarea hCG și poate fi legată de o reacție exagerată ovariană la stimularea gonadotropinei. OHSS târziu apare la mai mult de 10 zile după administrarea hCG din cauza modificărilor hormonale asociate cu sarcina. Pacienții trebuie monitorizați timp de cel puțin două săptămâni după administrarea hCG din cauza riscului de a dezvolta OHSS.
Femeile cu factori de risc cunoscuți pentru un răspuns ovarian ridicat pot fi deosebit de sensibile la apariția OHSS ca urmare a tratamentului cu Elonva. Se recomandă monitorizarea atentă a semnelor și simptomelor timpurii ale OHSS la femeile care au un prim ciclu de stimulare ovariană și pentru care factorii de risc sunt cunoscuți doar parțial.
Examinările cu ultrasunete ale dezvoltării foliculare trebuie efectuate înainte de tratament și la intervale regulate în timpul tratamentului pentru a reduce riscul de OHSS. Determinarea concomitentă a nivelurilor serice de estradiol poate fi, de asemenea, utilă. În cazul ART, există un risc crescut de OHSS cu 18 sau mai mulți foliculi cu diametrul de 11 mm sau mai mult. Dacă există un total de 30 sau mai mulți foliculi, se recomandă întreruperea hCG.
În funcție de răspunsul ovarian, se recomandă următoarele măsuri pentru a reduce riscul de OHSS:
- suspendarea stimulării ulterioare a gonadotropinei timp de maximum 3 zile (recuperare);
- suspendarea administrării hCG și încetarea ciclului de tratament;
- administrarea unei doze mai mici de 10.000 UI hCG pentru a declanșa maturarea finală a ovocitelor, de ex. 5.000 UI hCG sau 250 micrograme rec-hCG (echivalent cu aproximativ 6.500 UI);
- anularea transferului de embrioni proaspeți și crioconservarea embrionilor;
- evita administrarea de hCG pentru a susține faza luteală.
Respectarea dozei recomandate de Elonva și a ciclului de tratament, precum și monitorizarea atentă a răspunsului ovarian, este importantă pentru a reduce riscul de OHSS. În cazul dezvoltării OHSS, trebuie stabilit și respectat managementul OHSS standard și adecvat.
Torsiunea ovariană a fost raportată după tratamentul cu gonadotrofine, inclusiv Elonva. Torsiunea ovariană poate fi asociată cu alte afecțiuni precum OHSS, sarcină, antecedente de intervenții chirurgicale abdominale, antecedente de torsiune ovariană și prezența sau istoricul chisturilor ovariene. Deteriorarea ovarului din cauza scăderii aportului de sânge poate fi prevenită prin diagnosticarea precoce și detectarea imediată.
Au fost raportate sarcini și nașteri multiple la fiecare tratament cu gonadotropină, inclusiv Elonva. Înainte de a începe tratamentul, medicul trebuie să informeze pacientul și partenerul său despre posibilele riscuri pentru mamă (complicații asociate sarcinii și nașterii) și pentru nou-născut (greutate redusă la naștere). La femeile care suferă ART, riscul de sarcină multiplă este în principal asociat cu numărul de embrioni transferați.
Femeile sterile care suferă ART au o incidență crescută a sarcinilor ectopice. Prin urmare, este important ca ultrasunetele să confirme în timp util că sarcina este intrauterină și că este exclusă posibilitatea unei sarcini extrauterine.
Incidența malformațiilor congenitale după ART poate fi ușor crescută decât după fertilizarea spontană. Acest lucru se poate datora diferențelor în caracteristicile părintești (de exemplu, vârsta maternă, caracteristicile spermei) și o incidență mai mare a sarcinilor multiple.
Tumori ale ovarelor și ale altor organe de reproducere
Au fost raportate cazuri de tumori benigne și maligne ale ovarelor și ale altor organe de reproducere la femeile care au primit mai multe tratamente pentru infertilitate.
Nu s-a stabilit dacă tratamentul cu gonadotropină crește sau nu riscul acestor tumori la femeile infertile.
Au fost raportate evenimente tromboembolice, cu sau fără OHSS, în urma tratamentului cu gonadotrofine, inclusiv Elonva. Tromboza intravasculară, care poate apărea în vasele venoase sau arteriale, poate duce la scăderea fluxului sanguin către organele sau membrele vitale. La femeile cu factori de risc în general identificați pentru evenimente tromboembolice, cum ar fi antecedente personale sau familiale, obezitate severă sau trombofilie, tratamentul cu gonadotropină poate crește și mai mult riscul. La aceste femei, beneficiile administrării gonadotrofinei trebuie să depășească riscurile. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că sarcina în sine prezintă și un risc crescut de tromboză.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au efectuat studii de interacțiune cu Elonva și alte medicamente. Deoarece corifollitropina alfa nu este un substrat al enzimelor citocromului P450, nu sunt de așteptat interacțiunile sale metabolice cu alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
În caz de expunere neintenționată la Elonva în timpul sarcinii, datele clinice sunt insuficiente pentru a exclude un efect advers asupra sarcinii. Toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost observată în studiile la animale (vezi datele preclinice de siguranță în secțiunea 5.3). Elonva nu este indicat pentru utilizare în timpul sarcinii.
Elonva nu este indicat pentru utilizare în timpul alăptării.
Elonva este indicat pentru utilizare în infertilitate (vezi pct. 4.1).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Elonva vă poate face să vă amețiți. Femeile trebuie sfătuite să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă se simt amețite.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
În studiile clinice (N = 2.397), disconfort pelvian (6,0%), OHSS (4,3%, vezi și pct. 4.4), cefalee (4,0%) și reacțiile adverse cel mai frecvent raportate în timpul tratamentului cu Elonva. Durere pelviană (2,9%), greață (2,3%), oboseală (1,5%) și sensibilitate a sânilor (1,3%).
Listă tabelată a reacțiilor adverse
Tabelul de mai jos enumeră cele mai importante reacții adverse la femeile tratate în studiile clinice cu Elonva în funcție de clasa sistemelor de organe și frecvență; foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 la Termeni și condiții de contact Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri