REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Acest medicament este supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite obținerea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Lyxumia 20 micrograme soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O doză (0,2 ml) conține 20 micrograme (mcg) de lixisenatidă (100 mcg în 1 ml). Excipienți cu efect cunoscut:
Fiecare doză conține 540 micrograme de metacrezol. Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă (injecție). Soluție clară, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Lyxumia este indicată pentru tratamentul adulților cu diabet zaharat de tip 2 pentru a obține controlul glicemic în combinație cu agenți hipoglicemici orali și/sau insulină bazală dacă aceștia, împreună cu dieta și exercițiile fizice, nu sunt suficiente pentru a controla în mod adecvat glicemia (vezi pct. 4.4 pentru combinații) și 5.1).
4.2 Doze și mod de administrare
Doza inițială: tratamentul se începe cu o doză de 10 mcg Lyxumia o dată pe zi timp de 14 zile.
Doza de întreținere: doza fixă de întreținere este de 20 mcg Lyxumia o dată pe zi, începând cu ziua 15. Lyxumia 10 micrograme soluție injectabilă este disponibilă pentru doza inițială.
Lyxumia se administrează o dată pe zi timp de o oră înainte de orice masă zilnică. Este de preferat ca injecția prandială de Lyxumia să fie administrată în fiecare zi înainte de aceeași masă zilnică care a fost selectată ca fiind cea mai potrivită. Dacă se omite o doză de Lyxumia, aceasta trebuie administrată cu o oră înainte de următoarea masă.
Dacă Lyxumia este adăugată la terapia existentă cu metformină, doza actuală de metformină poate fi menținută fără modificări.
Dacă Lyxumia se adaugă la tratamentul existent cu sulfoniluree sau insulină bazală, poate fi luată în considerare o reducere a dozei de sulfoniluree sau insulină bazală pentru a reduce riscul de hipoglicemie. Lyxumia nu trebuie utilizată în asociere cu insulină bazală și o sulfoniluree datorită riscului crescut de hipoglicemie (vezi pct. 4.4).
Utilizarea Lyxumia nu necesită o monitorizare glicemică specifică. Cu toate acestea, când Lyxumia este utilizat în asociere cu o sulfoniluree sau cu insulină bazală, poate fi necesară monitorizarea glicemiei de către un medic sau pacient (auto-monitorizare) pentru a ajusta doza de sulfoniluree sau insulină bazală.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți vârstnici (≥65 ani)
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă. Experiența clinică este limitată la pacienții cu vârsta ≥75 de ani (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei: 50-80 ml/min).
Există experiență clinică limitată la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei: 30-50 ml/min) și, prin urmare, Lyxumia trebuie utilizat cu prudență la acești pacienți. Nu există experiență terapeutică la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min) sau boală renală în stadiu final și, prin urmare, utilizarea
Lyxumia nu este recomandată la acești pacienți (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu leziuni hepatice
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
Siguranța și eficacitatea lixisenatidei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nici o informatie disponibila.
Lyxumia trebuie administrată prin injecție subcutanată în zona coapsei, a abdomenului sau a umerilor. Lyxumia nu trebuie administrată intravenos sau intramuscular.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Nu există experiență terapeutică cu utilizarea lixisenatidei la pacienții cu diabet zaharat de tip 1, iar lixisenatida nu trebuie utilizată la acești pacienți. Lixisenatida nu trebuie utilizată pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.
Utilizarea agoniștilor receptorilor de tip peptidă-1 (GLP-1) de tip glucagon este asociată cu un risc de a dezvolta pancreatită acută. Au fost raportate mai multe cazuri de pancreatită acută cu lixisenatidă, deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele caracteristice ale pancreatitei acute: dureri abdominale severe persistente. Dacă se suspectează pancreatită, lixisenatida trebuie întreruptă; dacă se confirmă pancreatita acută, tratamentul cu lixisenatidă nu trebuie reluat. Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de pancreatită.
Boală gastro-intestinală severă
Utilizarea agoniștilor receptorilor GLP-1 poate fi asociată cu reacții adverse gastrointestinale. Lixisenatida nu a fost studiată la pacienții cu reacții adverse gastroinstestinale severe, inclusiv gastropareză severă și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea lixisenatidei la acești pacienți.
Există experiență terapeutică limitată la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei: 30-50 ml/min) și la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min) sau la pacienții cu boală renală în stadiu final. experiență terapeutică. Lyxumia trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală moderată. Nu se recomandă utilizarea Lyxumia la pacienții cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiul final (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Pacienții cărora li se administrează Lyxumia concomitent cu o sulfoniluree sau cu insulină bazală pot prezenta un risc crescut de hipoglicemie. Reducerea dozei de sulfoniluree sau insulină bazală poate fi luată în considerare pentru a reduce riscul de hipoglicemie (vezi pct. 4.2). Lyxumia nu trebuie utilizată în asociere cu insulină bazală și o sulfoniluree din cauza unui risc crescut de hipoglicemie.
Medicamente concomitente
Întârzierea golirii gastrice cauzată de lixisenatidă poate reduce rata de absorbție a medicamentelor administrate oral. Lyxumia trebuie utilizat cu precauție la pacienții care iau medicamente orale care necesită absorbție rapidă în tractul gastro-intestinal, monitorizare clinică atentă sau profil terapeutic îngust. Recomandările specifice pentru utilizarea acestor medicamente sunt prezentate în secțiunea 4.5.
Lixisenatida nu a fost studiată în asociere cu inhibitori de dipeptidil peptidază 4 (DPP-4). Experiența la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă este limitată.
Pacienții tratați cu Lyxumia trebuie informați cu privire la riscul potențial de deshidratare asociat cu reacții adverse gastrointestinale și măsuri pentru evitarea deficitului de lichide.
Acest medicament conține metacrezol, care poate provoca reacții alergice.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Lixisenatida este o peptidă și nu este metabolizată de citocromul P450. În studiile in vitro, lixisenatida nu a afectat activitatea izoenzimei citocromului P450 sau a transportorilor umani testați. Întârzierea golirii gastrice cauzată de lixisenatidă poate reduce rata de absorbție a medicamentelor administrate oral. Pacienții cărora li se administrează medicamente cu profil terapeutic îngust sau medicamente care necesită o monitorizare clinică atentă trebuie monitorizați îndeaproape, în special la începutul tratamentului cu lixisenatidă. Aceste medicamente trebuie utilizate în legătură cu lixisenatida în mod standard. Dacă astfel de medicamente sunt luate împreună cu alimente, pacienții trebuie instruiți să le ia cu alimente atunci când nu iau lixisenatidă.
Pentru medicamentele al căror efect depinde în mod deosebit de pragul de concentrație, cum ar fi antibioticele, pacienții trebuie instruiți să le ia cu cel puțin o oră înainte sau 4 ore după injectarea cu lixisenatidă.
Medicamentele gastro-rezistente care conțin substanțe sensibile la degradarea stomacului trebuie administrate cu o oră înainte sau la 4 ore după injectarea lixisenatidei.
Paracetamolul a fost utilizat ca model de medicament pentru a evalua efectul lixisenatidei asupra golirii gastrice. După o singură doză de 1000 mg de paracetamol, ASC și t1/2 ale paracetamolului nu s-au modificat indiferent de momentul administrării (înainte sau după injecția cu lixisenatidă). Când paracetamolul a fost administrat la 1 oră după injectarea a 10 mcg de lixisenatidă, Cmaxul paracetamolului a scăzut cu 29%, când paracetamolul a fost administrat la 4 ore după injectarea a 10 mcg de lixisenatidă, Cmaxul paracetamolului a scăzut cu 31% și 75 de ore. La o doză de întreținere de 20 mcg, se poate aștepta o prelungire suplimentară a tmax și o scădere a Cmax a paracetamolului.
Nu s-a observat niciun efect asupra paracetamolului Cmax și tmax atunci când paracetamolul a fost administrat cu 1 oră înainte de lixisenatidă.
Pe baza acestor rezultate, nu este necesară ajustarea dozei pentru paracetamol, dar în cazurile în care este necesară o debut rapid de acțiune pentru a atinge eficacitatea dorită, ar trebui luată în considerare prelungirea tmaxului observată cu paracetamol la 1-4 ore după lixisenatidă.
După o doză unică de contraceptive orale (etinilestradiol 0,03 mg/levonorgestrel 0,15 mg) cu 1 oră înainte sau la 11 ore după administrarea a 10 mcg de lixisenatidă, Cmax, ASC, t1/2 și tmax de etinilestradiol și levonorgestrel nu s-au modificat.
Utilizarea contraceptivelor orale la 1 oră sau 4 ore după administrarea lixisenatidei nu a afectat ASC și t1/2 ale etinilestradiolului și levonorgestrelului, în timp ce Cmaxul etinilestradiolului a scăzut cu 52% (atunci când a fost administrat la 1 oră după lixisenatida) și 39% (când se administrează la 4 ore după lixisenatidă) și Cmax de levonorgestrel au scăzut cu 46% (când se administrează la 1 oră după lixisenatidă) și cu 20% (administrat la 4 ore după lixisenatidă) și tmaxul median a fost prelungit cu 1 până la 3 ore.
Scăderea Cmax este de relevanță clinică limitată și nu este necesară ajustarea dozei pentru contraceptivele orale.
Când lixisenatidă 20 mcg a fost administrată concomitent cu atorvastatină 40 mg timp de 6 zile în fiecare dimineață, expunerea la atorvastatină nu a fost afectată, dar Cmax a scăzut cu 31% și tmax a crescut cu 3,25 ore.
Nu s-a observat o astfel de creștere a tmax atunci când atorvastatina a fost administrată seara și lixisenatida dimineața, dar ASC și Cmax ale atorvastatinei au crescut cu 27%, respectiv 66%.
Aceste modificări nu sunt relevante din punct de vedere clinic și, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de atorvastatină la administrarea concomitentă cu lixisenatidă.
Warfarina și alți derivați cumarinici
După administrarea concomitentă de 25 mg warfarină și doze repetate de lixisenatidă 20 mcg, nu s-au observat modificări ale ASC sau INR (International Normalized Ratio), în timp ce Cmax a scăzut cu 19% și tmax a crescut cu 7 ore.
Având în vedere aceste rezultate, nu este necesară ajustarea dozei pentru warfarină administrată concomitent cu lixisenatidă; cu toate acestea, se recomandă monitorizarea frecventă a INR la pacienții cărora li se administrează derivați de warfarină și/sau cumarină la începutul și la sfârșitul tratamentului cu lixisenatidă.
După administrarea concomitentă de lixisenatidă 20 mcg și digoxină 0,25 mg la starea de echilibru, ASC a digoxinei nu sa modificat. tmaxul digoxinei a fost prelungit cu 1,5 ore și valoarea Cmax a scăzut cu 26%. Având în vedere aceste rezultate, nu este necesară ajustarea dozei de digoxină atunci când este administrat concomitent cu lixisenatidă.
După administrarea concomitentă de lixisenatidă 20 mcg și ramipril 5 mg timp de 6 zile, ASC a ramiprilului a crescut cu 21%, în timp ce Cmax a scăzut cu 63%. ASC și Cmax ale metabolitului activ (ramiprilat) au fost neschimbate. Tmaxul ramiprilului și ramiprilatului a fost prelungit cu aproximativ 2,5 ore.
Având în vedere aceste rezultate, nu este necesară ajustarea dozei de ramipril atunci când este administrat concomitent cu lixisenatidă.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă
Lyxumia nu este recomandată la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție.
Nu există date adecvate privind utilizarea lixisenatidei la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Lyxumia nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. În schimb, se recomandă insulina. Dacă o pacientă dorește să rămână gravidă sau constată că este gravidă, tratamentul cu Lyxumia trebuie oprit.
Nu se știe dacă Lyxumia este excretată în laptele uman. Lyxumia nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Studiile la animale nu au indicat efecte dăunătoare directe asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Lyxumia nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Când se utilizează în asociere cu o sulfoniluree sau insulină bazală, pacienții trebuie sfătuiți să ia măsuri de precauție pentru a evita hipoglicemia în timp ce conduc vehicule sau folosesc utilaje.
4.8 Reacții adverse
Profil de siguranță cuprinzător
Lyxumia a fost administrată la mai mult de 2.600 de pacienți, fie singuri, fie în combinație cu metformină, o sulfoniluree (cu sau fără metformină) sau cu insulină bazală (cu sau fără metformină, cu sau fără sulfoniluree) în 8 studii de fază mare controlate cu placebo; sau tratament activ.
În timpul studiilor clinice, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate au fost greața, vărsăturile și diareea. Aceste reacții adverse au fost în mare parte ușoare și tranzitorii.
În plus, hipoglicemie (când Lyxumia a fost utilizată în asociere cu o sulfoniluree și/sau insulină bazală) și cefalee.
Au fost raportate reacții alergice la 0,4% dintre pacienții tratați cu Lyxumia.
Listă tabelată a reacțiilor adverse
Reacțiile adverse raportate din studiile clinice de fază III controlate cu placebo sau tratament activ pe tot parcursul tratamentului sunt enumerate în Tabelul 1. Tabelul prezintă reacțiile adverse cu o frecvență> 5% dacă frecvența a fost mai mare în grupul Lyxumia decât în grupul comparator. Tabelul include, de asemenea, reacții adverse cu o frecvență de ≥1% în grupul Lyxumia dacă frecvența a fost de două ori mai mare decât în toate grupurile comparatoare.
Frecvențele reacțiilor adverse sunt definite ca: foarte frecvente: ≥1/10; comun: ≥1/100 la Contact Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri