REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Acest medicament este supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite obținerea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Vargatef 100 mg capsule moi
Vargatef 150 mg capsule moi
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 100 mg nintedanib (sub formă de esilat).
Fiecare capsulă conține 150 mg nintedanib (sub formă de esilat).
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare capsulă conține 1,2 mg lecitină de soia.
Fiecare capsulă conține 1,8 mg lecitină de soia.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula moale
Capsule moi, în formă de piersică, din gelatină, imprimate cu negru pe o parte, cu sigla Boehringer Ingelheim și numărul „100”.
Capsule de gelatină moale longitudinale maronii, întipărite cu negru pe o parte, cu sigla Boehringer Ingelheim și numărul „150”.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Vargatef este indicat în asociere cu docetaxel pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar local avansat, metastatic sau recurent local cu celule non-mici (NSCLC) cu histologie adenocarcinom după chimioterapie de primă linie.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Vargatef trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în utilizarea medicamentelor împotriva cancerului.
Doza recomandată de nintedanib este de 200 mg de două ori pe zi, administrată la aproximativ 12 ore distanță, în zilele 2 - 21 ale unui ciclu standard de tratament cu docetaxel de 21 de zile.
Vargatef nu trebuie administrat în aceeași zi cu docetaxelul chimioterapeutic (= ziua 1). Dacă se omite o doză de nintedanib, administrarea trebuie reluată la următoarea oră programată la doza recomandată. Dozele zilnice individuale de nintedanib nu trebuie crescute la doza recomandată, chiar și în scopul compensării dozelor uitate. Doza zilnică maximă recomandată de 400 mg nu trebuie depășită.
Pacienții pot continua tratamentul cu nintedanib după oprirea docetaxelului dacă se observă beneficii clinice sau apare o toxicitate inacceptabilă.
Pentru dozare, metode de administrare și ajustarea dozei de docetaxel, consultați informațiile relevante pentru docetaxel.
Măsura inițială pentru gestionarea reacțiilor adverse (vezi Tabelele 1 și 2) ar trebui să fie întreruperea temporară a nintedanibului până când reacția adversă specifică s-a îmbunătățit la un nivel care permite continuarea tratamentului (gradul 1 sau valoarea inițială).
Tratamentul cu Nintedanib poate fi reluat la o doză redusă. Se recomandă ajustarea dozelor în pași de 100 mg pe zi (adică o reducere de 50 mg pe doză) în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală, așa cum se arată în tabelul 1 și tabelul 2.
Dacă reacțiile adverse persistă, i. j. Dacă un pacient nu tolerează o doză de 100 mg de două ori pe zi, tratamentul cu Vargatef trebuie întrerupt definitiv. Pentru creșteri specifice ale aspartatului aminotransferazei (AST)/alaninei aminotransferazei (ALT) la> 3 x limita superioară a normalului (LSN) în combinație cu o creștere a bilirubinei totale la ≥ 2 x LSN și fosfatază alcalină (ALP) 2,5 x LSN în combinație cu o bilirubină totală crescută la ≥ 1,5 x LSN SAU
Creșterea AST și/sau ALT la> 5 x ULN
După întreruperea tratamentului și reluarea nivelurilor de transaminază la ≤ 2,5 x LSN în asociere cu bilirubină la niveluri normale, reducerea dozei de la 200 mg de două ori pe zi la 150 mg de două ori pe zi și - dacă se consideră necesară a doua reducere a dozei - de la 150 mg de două ori pe zi până la 100 mg de două ori pe zi.
Creșterea AST și/sau ALT la> 3 x ULN în combinație cu creșterea bilirubinei totale la> 2 x ULN și ALP 90%). Expunerea este crescută la pacienții cu insuficiență hepatică (Child-Pugh A, Child-Pugh B; vezi pct. 5.2). Conform datelor clinice, nu este necesară ajustarea inițială a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A).
Datele limitate de siguranță disponibile de la 9 pacienți cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) sunt insuficiente pentru a descrie această populație. Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica nintedanibului la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C) nu au fost studiate. Nu este recomandat tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) și insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C) cu Vargatef (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Capsulele Vargatef trebuie luate pe cale orală, de preferință cu alimente, înghițite întregi cu apă și nu trebuie mestecate sau zdrobite.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la nintedanib, arahide sau soia sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Tulburări gastrointestinale
Diareea a fost cea mai frecvent raportată reacție adversă gastro-intestinală și a părut că este temporar legată de docetaxel (vezi pct. 4.8). În studiul clinic LUME-Lung 1 (vezi pct. 5.1), majoritatea pacienților au suferit de diaree ușoară până la moderată. Au fost raportate cazuri grave de diaree care duc la deshidratare și dezechilibru electrolitic cu nintedanib în contextul post-introducere pe piață. Tratamentul diareei trebuie început la primele simptome prin asigurarea unei hidratări adecvate și administrarea de antidiareice, cum ar fi loperamida, și poate necesita întreruperea, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Vargatef (vezi pct. 4.2).
Reacțiile adverse gastro-intestinale raportate frecvent au fost greață și vărsături, de cele mai multe ori de intensitate ușoară până la moderată (vezi pct. 4.8). În ciuda îngrijirii adecvate de susținere, poate fi necesară întreruperea, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Vargatef (vezi pct. 4.2). Îngrijirea de susținere pentru greață și vărsături poate include medicamente cu proprietăți antiemetice, de ex. glucocorticoizi, antihistaminice sau antagoniști ai receptorilor 5-HT3 și hidratare adecvată.
În caz de deshidratare, este necesară administrarea de electroliți și fluide. Nivelurile de electroliți plasmatici trebuie monitorizate dacă apar evenimente adverse gastrointestinale relevante. Poate fi necesară întreruperea, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Vargatef (vezi pct. 4.2).
Neutropenie și sepsis
O incidență mai mare a neutropeniei CTCAE de grad ≥ 3 a fost observată la pacienții tratați cu Vargatef în asociere cu docetaxel comparativ cu docetaxel în monoterapie.
Au fost observate complicații ulterioare, cum ar fi septicemia sau neutropenia febrilă.
Numărul de sânge trebuie monitorizat în timpul tratamentului, în special în timpul tratamentului combinat cu docetaxel. La pacienții cărora li s-a administrat nintedanib în asociere cu docetaxel, hemogramele complete frecvente trebuie efectuate la începutul fiecărui ciclu de tratament, la limita inferioară (nadir) și după cum este indicat clinic după ultimul ciclu combinat.
Datorită expunerii crescute, riscul evenimentelor adverse poate fi mai mare la pacienți
cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A, vezi pct. 4.2 și 5.2). Sunt disponibile date limitate de siguranță la 9 pacienți cu carcinom hepatocelular și insuficiență hepatică moderată clasificată ca Child-Pugh B. Deși nu au fost raportate rezultate neașteptate de siguranță la acești pacienți, datele sunt insuficiente pentru a susține recomandările de tratament la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Eficacitatea nintedanib nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B). Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica nintedanibului nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C). Tratamentul cu Vargatef nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (vezi pct. 4.2).
Administrarea de nintedanib a fost asociată cu creșteri ale enzimelor hepatice (ALT, AST, ALP, gamma-glutamiltransferază (GGT)), bilirubină și leziuni hepatice induse de medicamente. În majoritatea cazurilor, aceste creșteri au fost de obicei reversibile după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Pacienții cu greutate corporală redusă (3 x LSN; bilirubină totală ≥ 2 x LSN și ALP 2,5 ml sânge roșu), precum și pacienții cu tumori localizate central cu invazie locală dovedită radiografic a vaselor de sânge majore sau tumori cavitaționale sau necrotice dovedite radiologic. Prin urmare, tratamentul acestor pacienți cu Vargatef nu este recomandat.
În contextul post-introducere pe piață, au fost raportate evenimente hemoragice non-grave și grave, dintre care unele au fost fatale, inclusiv pacienți cu sau fără tratament cu anticoagulante sau alte medicamente care ar putea provoca sângerări (vezi și secțiunea „Anticoagulare terapeutică” de mai jos, cu date).
din studiile clinice). În caz de sângerare, ajustarea dozei, întreruperea sau întreruperea tratamentului trebuie luate în considerare pe baza judecății clinice (vezi pct. 4.2). Evenimentele de sângerare după punerea pe piață includ, dar nu se limitează la acestea, sistemul gastrointestinal, respirator și sistemul nervos central, cel mai frecvent fiind sistemul respirator.
Nu sunt disponibile date din studiile clinice la pacienții cu predispoziție ereditară la sângerare sau la pacienții cărora li s-au administrat doze complete de anticoagulante înainte de inițierea terapiei cu Vargatef (a se vedea „Hemoragia” de mai sus pentru informații despre experiența după
introducerea pe piață). Nu s-au observat creșteri ale frecvenței sângerărilor la pacienții care au primit tratament cu doze mici pe termen lung cu heparine cu greutate moleculară mică sau acid acetilsalicilic. Pacienților care au dezvoltat evenimente tromboembolice în timpul tratamentului și care au necesitat tratament anticoagulant li s-a permis să continue tratamentul cu Vargatef și nu au existat dovezi ale unei frecvențe crescute a evenimentelor de sângerare. Pacienții care iau anticoagulante concomitente, cum ar fi warfarina sau fenprocumona, trebuie monitorizați periodic pentru modificări ale timpului de protrombină, raportul internațional normalizat (INR) și episoade clinice de sângerare.
Metastaze cerebrale stabile
Nu s-a observat nicio creștere a frecvenței hemoragiei cerebrale la pacienții care au primit un tratament anterior adecvat pentru metastaze cerebrale stabile ≥ 4 săptămâni înainte de tratamentul cu Vargatef. Cu toate acestea, acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru identificarea semnelor și simptomelor hemoragiei cerebrale.
Metastaze cerebrale active
Pacienții cu metastaze cerebrale active au fost excluși din studiile clinice, iar tratamentul cu Vargatef nu este recomandat.
Pacienții tratați cu Vargatef prezintă un risc crescut de tromboembolism venos, inclusiv tromboză venoasă profundă. Acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru apariția evenimentelor tromboembolice. Vargatef trebuie întrerupt la pacienții cu reacții tromboembolice venoase care pun viața în pericol.
Evenimente tromboembolice arteriale
Frecvența evenimentelor tromboembolice arteriale a fost comparabilă în ambele brațe de tratament în faza 3 a studiului 1199.13 (LUME-Lung 1). Pacienții cu antecedente recente de infarct miocardic sau accident vascular cerebral au fost excluși din acest studiu. Cu toate acestea, o frecvență crescută a evenimentelor tromboembolice arteriale a fost observată la pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică (FPI) tratați cu monoterapie cu nintedanib. Aveți grijă atunci când tratați pacienții cu risc cardiovascular mai mare, inclusiv boala coronariană cunoscută. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare la pacienții care dezvoltă semne sau simptome de ischemie miocardică acută.
Perforări ale tractului gastro-intestinal
Într-un studiu clinic, frecvența perforațiilor gastro-intestinale în brațele de tratament a fost comparabilă. Cu toate acestea, pacienții tratați cu Vargatef pot prezenta un risc crescut de perforație gastro-intestinală din cauza mecanismului de acțiune. Trebuie acordată o atenție specială la tratarea pacienților cu antecedente de intervenții chirurgicale abdominale sau cu antecedente recente de perforație a organelor goale.
Prin urmare, Vargatef nu trebuie început timp de cel puțin 4 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră. Terapia cu Vargatef trebuie întreruptă permanent la pacienții care dezvoltă perforație gastro-intestinală.
Complicații ale vindecării rănilor
Pe baza mecanismului său de acțiune, nintedanibul poate complica vindecarea rănilor. În studiul LUME-Lung 1, nu a fost observată o frecvență crescută a vindecării complicate a rănilor. Nu s-au efectuat studii pentru a examina efectul nintedanibului asupra vindecării rănilor. Prin urmare, tratamentul cu Vargatef trebuie inițiat sau, în cazul întreruperii perioperatorii, reluat pe baza evaluării clinice a vindecării adecvate a rănilor.
Efect asupra intervalului QT
Nu s-a observat prelungirea intervalului QT cu nintedanib în programul de studii clinice (vezi pct. 5.1). Deoarece se știe că mai mulți alți inhibitori ai tirozin kinazei afectează intervalul QT, trebuie administrată prudență la administrarea nintedanib la pacienții care pot dezvolta prelungirea QTc.
Se știe că produsele dietetice din soia provoacă reacții alergice, inclusiv anafilaxie severă, la persoanele cu alergie la soia. Pacienții cu alergie cunoscută la proteinele din arahide prezintă un risc crescut de reacții severe la preparatele din soia.
Grupuri speciale de pacienți
În studiul 1199.13 (LUME-Lung 1), evenimentele adverse grave au apărut mai frecvent la pacienții tratați cu nintedanib cu docetaxel cu o greutate mai mică de 50 kg decât la pacienții tratați cu ≥ 50 kg. Cu toate acestea, numărul pacienților cu o greutate mai mică de 50 kg a fost scăzut. Din acest motiv, se recomandă ca pacienții să cântărească Contactați-ne Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri