tbl 30x5 mg (blis. PVC/PVDC/Al)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Anexa nr. 1 la decizia privind modificarea înregistrării unui medicament, id. 2009/08421, 2009/08422

nebitrix

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Nebitrix 2,5 mg: Fiecare comprimat conține 2,725 mg clorură de nebivololiu corespunzător 2,5 mg nebivolol.

Excipient: 72,5 mg lactoză monohidrat per comprimat.

Nebitrix 5 mg: fiecare comprimat conține 5,45 mg clorură de nebivololiu echivalent cu 5 mg nebivolol.

Excipient: 145 mg lactoză monohidrat în fiecare comprimat.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Nebitrix 2,5 mg: comprimate albe, biconvexe, în formă de capsulă, neacoperite, marcate pe o parte și netede pe cealaltă.

Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.

Nebitrix 5 mg: comprimate rotunde, albe, biconvexe, neacoperite, gravate cu literele „N” și „L” pe o parte și o linie de scor pe ambele fețe.

Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul hipertensiunii esențiale.

Insuficiență cardiacă cronică (CHF)

Tratamentul insuficienței cardiace cronice ușoare până la moderate stabile ca adjuvant la terapia standard la pacienții vârstnici cu vârsta de 70 de ani sau peste.

4.2 Doze și mod de administrare

Comprimatul trebuie înghițit cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă). Comprimatul poate fi luat cu sau fără alimente.

2,5 mg: doza este de 5 mg (două comprimate) pe zi, de preferință la aceeași oră în fiecare zi.

5 mg: doza este de un comprimat (5 mg) pe zi, de preferință la aceeași oră în fiecare zi.

Efectul de scădere a tensiunii arteriale este evident după 1-2 săptămâni de tratament. Uneori, efectul optim nu este atins decât după 4 săptămâni.

Combinație cu alte antihipertensive

Beta-blocantele pot fi utilizate singure sau în combinație cu alți agenți antihipertensivi. Până în prezent, un efect antihipertensiv crescut a fost observat numai în asociere cu nebivolol și 12,5 până la 25 mg hidroclorotiazidă.

Pacienți cu insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală, doza inițială recomandată este de 2,5 mg pe zi. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 5 mg.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Datele la pacienții cu insuficiență hepatică sau insuficiență hepatică sunt limitate. Prin urmare, utilizarea comprimatelor Nebitrix la acești pacienți este contraindicată.

Pentru pacienții cu vârsta peste 65 de ani, doza inițială recomandată este de 2,5 mg pe zi. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 5 mg. Cu toate acestea, din cauza experienței limitate la pacienții cu vârsta peste 75 de ani, trebuie acordată prudență și acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape.

Copii și adolescenți

Nebivololul nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea.

Insuficiență cardiacă cronică (CHF)

Tratamentul insuficienței cardiace cronice stabile trebuie inițiat cu titrarea treptată în sus a dozei până la atingerea dozei individuale optime de întreținere.

Pacienții trebuie să fi stabilizat insuficiența cardiacă cronică fără insuficiență acută în ultimele șase săptămâni. Se recomandă ca medicul curant să aibă experiență în tratamentul insuficienței cardiace cronice.

La pacienții cărora li se administrează medicamente pentru tratamentul sistemului cardiovascular, inclusiv diuretice și/sau digoxină și/sau inhibitori ai ECA și/sau antagoniști ai angiotensinei II, doza acestor medicamente trebuie stabilizată timp de două săptămâni înainte de a începe tratamentul cu comprimate Nebitrix.

Titrarea inițială în sus trebuie efectuată în conformitate cu pașii următori la intervale de 1-2 săptămâni, în funcție de tolerabilitatea pacientului: O doză de 1,25 mg nebivolol, care este crescută la 2,5 mg nebivolol o dată pe zi, apoi la 5 mg o dată pe zi și apoi la 10 mg o dată pe zi. Doza maximă recomandată este de 10 mg nebivolol o dată pe zi.

Inițierea tratamentului și orice creștere a dozei trebuie efectuate sub supravegherea unui medic cu experiență timp de cel puțin 2 ore pentru a se asigura că starea clinică (în special în ceea ce privește tensiunea arterială, ritmul cardiac, tulburări de conducere, semne de agravare a insuficienței cardiace) rămâne stabilă .

Apariția evenimentelor adverse poate împiedica tratarea tuturor pacienților la doza maximă recomandată. Dacă este necesar, doza obținută poate fi, de asemenea, redusă treptat și reintrodusă, după caz.

În timpul fazei de titrare, în caz de agravare a insuficienței cardiace sau a intoleranței, se recomandă mai întâi reducerea dozei de nebivolol sau întreruperea imediată, dacă este necesar (în caz de hipotensiune severă, agravarea insuficienței cardiace cu edem pulmonar acut, șoc cardiogen, bradicardie simptomatică sau bloc AV).

Tratamentul insuficienței cardiace cronice stabile cu nebivolol este, în general, pe termen lung.

Nu se recomandă oprirea bruscă a tratamentului cu nebivolol, deoarece acest lucru poate duce la agravarea temporară a insuficienței cardiace. Dacă tratamentul trebuie oprit, doza trebuie redusă la jumătate în fiecare săptămână.

Pacienți cu insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei în caz de insuficiență renală ușoară până la moderată, deoarece titrarea în sus până la doza maximă tolerată este ajustată individual. Nu există experiență la pacienții cu insuficiență renală severă (creatinină serică ≥ 250 μmol/l). Prin urmare, utilizarea nebivololului la acești pacienți nu este recomandată.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Datele privind tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică sunt limitate. Prin urmare, utilizarea comprimatelor Nebitrix la acești pacienți este contraindicată.

Nu este necesară ajustarea dozei, deoarece titrarea în sus până la doza maximă tolerată este ajustată individual.

Copii și adolescenți

Nebivololul nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.

Insuficiență hepatică sau insuficiență hepatică.

Insuficiență cardiacă acută, șoc cardiogen sau cazuri de decompensare a insuficienței cardiace care necesită i.v. tratament inotrop.

Sindromul sinusului bolnav, incluzând blocul sinoatrial.

Bloc AV de gradul II și III (fără stimulator cardiac).

Antecedente de astm bronșic sau boli pulmonare obstructive cronice.

Bradicardie (ritm cardiac

Efectele secundare sunt enumerate separat pentru hipertensiune și insuficiență cardiacă cronică datorită diferențelor în boala de bază.

Reacțiile adverse raportate, care, în majoritatea cazurilor, au intensitate ușoară până la moderată, sunt rezumate în tabelul de mai jos, clasificate în funcție de clasa de sisteme de organe și clasificate în funcție de frecvență:

Următoarele reacții adverse au fost raportate, de asemenea, cu unii antagoniști beta-adrenergici: halucinații, psihoză, confuzie, membre reci/cianotice, fenomenul Raynaud, ochi uscați și toxicitate oculo-mucocutanată de tip praktolol.

Blocanții beta pot provoca ruperea redusă.

Insuficiență cardiacă cronică

Datele privind reacțiile adverse la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică sunt disponibile dintr-un studiu clinic controlat cu placebo care a implicat 1.067 de pacienți care au luat nebivolol și 1.061 de pacienți care au luat placebo. În acest studiu, un total de 449 de pacienți care au luat nebivolol (42,1%) au raportat cel puțin probabil reacții adverse legate de cauzalitate comparativ cu 334 de pacienți care au luat placebo (31,5%). Cele mai frecvent observate reacții adverse la pacienții care au luat nebivolol au fost bradicardia și amețelile, ambele apărute la aproximativ 11% dintre pacienți. Frecvențele respective în rândul pacienților care au luat placebo au fost de aproximativ 2%, respectiv 2%. 7%.

Următoarele evenimente au fost raportate pentru reacțiile adverse (cel puțin posibil legate de medicament) care sunt considerate a fi relevante în mod specific în tratamentul insuficienței cardiace cronice:

- Agravarea insuficienței cardiace a apărut la 5,8% dintre pacienții care au luat nebivolol, comparativ cu 5,2% dintre pacienții care au luat placebo.

- Hipotensiunea posturală a fost raportată la 2,1% dintre pacienții care au luat nebivolol, comparativ cu 1,0% dintre pacienții care au luat placebo.

- Intoleranța a apărut la 1,6% dintre pacienții care au luat nebivolol, comparativ cu 0,8% dintre pacienții care au luat placebo.

- Blocul atrioventricular de gradul I a apărut la 1,4% dintre pacienții care au luat nebivolol, comparativ cu 0,9% dintre pacienții care au luat placebo.

- Edemul membrelor inferioare a fost raportat de 1,0% dintre pacienții care au luat nebivolol, comparativ cu 0,2% dintre pacienții care au luat placebo.

4.9 Supradozaj

Nu sunt disponibile date pentru supradozajul cu nebivolol.

Simptome ale supradozajului beta-blocant: bradicardie, hipotensiune arterială, bronhospasm și insuficiență cardiacă acută.

În caz de supradozaj sau hipersensibilitate, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape și tratat în unitatea de terapie intensivă. Nivelul glicemiei trebuie monitorizat. Absorbția oricăror reziduuri de medicamente încă prezente în tractul gastro-intestinal poate fi prevenită prin spălarea gastrică și administrarea de cărbune activ și laxativ. Poate fi necesară respirația artificială. Bradicardia sau reacțiile vagale extinse trebuie tratate cu atropină sau metilatropină. Hipotensiunea și șocul trebuie tratate cu plasmă/înlocuitori de plasmă și, dacă este necesar, cu catecolamine. Efectul beta-blocant poate fi suprimat prin administrarea intravenoasă lentă de clorhidrat de izoprenalină, inițial la o doză de aproximativ 5 μg/minut, sau dobutamină, inițial la o doză de 2,5 μg/minut, până când se obține efectul dorit. În cazurile dificil de tratat, izoprenalina poate fi combinată cu dopamină. Dacă acest lucru nu produce efectul dorit, poate fi luată în considerare administrarea intravenoasă de glucagon 50 până la 100 μg/kg. Dacă este necesar, injecția trebuie repetată în decurs de o oră, urmată de o perfuzie intravenoasă de 70 μg/kg/h glucagon, dacă este necesar. În cazuri extreme de bradicardie rezistentă la tratament, poate fi instituit un stimulator cardiac.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: beta-blocante, selective. Codul ATC: C07AB 12

Nebivololul este un racemat de doi enantiomeri, SRRR-nebivolol (sau d-nebivolol) și RSSS-nebivolol (sau 1-nebivolol). Combină două activități farmacologice:

• Este un antagonist competitiv și selectiv al receptorilor beta: acest efect este atribuit enantiomerului SRRR (enantiomer d).

• Are proprietăți vasodilatatoare ușoare datorită interacțiunii cu calea L-arginină/oxid azotic.

Dozele unice și multiple de nebivolol încetinesc ritmul cardiac și scad tensiunea arterială în repaus și în timpul efortului, atât la pacienții normotensivi, cât și la cei hipertensivi. Efectul antihipertensiv se menține în timpul tratamentului cronic.

La doze terapeutice, nebivololul nu prezintă antagonism alfa-adrenergic.

Rezistența vasculară sistemică scade în timpul tratamentului cu nebivolol acut și cronic la pacienții hipertensivi. În ciuda încetinirii ritmului cardiac, reducerea debitului cardiac în repaus și în timpul efortului poate fi limitată din cauza creșterii volumului sistolic. Semnificația clinică a acestor diferențe hemodinamice în comparație cu alți antagoniști ai receptorilor beta1 nu a fost pe deplin stabilită.

La pacienții hipertensivi, nebivololul crește răspunsul vascular mediat de NO la acetilcolină (ACh), care este redus la pacienții cu disfuncție endotelială.

Într-un studiu de mortalitate și morbiditate controlat cu placebo efectuat la 2128 pacienți cu vârsta ≥ 70 de ani (vârsta medie 75,2 ani) cu insuficiență cardiacă cronică stabilizată cu sau fără fracțiunea de ejecție a atrialului stâng (LVEF) afectată (LVEF medie: 36 ± 12, 3%, cu următoarea distribuție: FEVS mai puțin de 35% la 56% dintre pacienți, FEVS între 35% și 45% la 25% dintre pacienți și FEVS mai mult de 45% la 19% dintre pacienți) observate pe o perioadă medie de 20 de luni, nebivololul ca tratament adjuvant standard a crescut semnificativ timpul până la deces sau spitalizare din motive cardiovasculare (obiectiv principal de eficacitate) cu o reducere a riscului relativ de 14% (reducere absolută: 4,2%). Această reducere a riscului a fost atinsă după 6 luni de tratament și a fost menținută pentru toate duratele tratamentului (durata medie de 18 luni). Efectul nebivololului a fost independent de vârstă, sex sau fracția de ejecție a fracției atriale stângi la populația studiată. Avantajul mortalității prin toate cauzele nu a fost semnificativ statistic în comparație cu placebo (reducere absolută: 2,3%).

O scădere a incidenței deceselor subite a fost observată la pacienții tratați cu nebivolol (4,1% față de 6,6%, o scădere relativă de 38%).

Experimentele in vitro și in vivo pe animale au arătat că Nebivololul nu are activitate simpatomimetică intrinsecă.

Experimentele in vitro și in vivo pe animale au arătat că nebivololul nu are niciun efect asupra stabilizării membranei la doze farmacologice.

La voluntarii sănătoși, nebivololul nu are niciun efect semnificativ asupra capacității sau rezistenței maxime de efort.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Ambii enantiomeri ai nebivololului sunt absorbiți rapid după administrare orală. Absorbția nebivololului nu este afectată de alimente; nebivololul poate fi luat cu sau fără alimente.

Nebivololul este metabolizat extensiv, parțial în metaboliți hidroxi activi. Nebivololul este metabolizat prin hidroxilare aliciclică și aromatică, N-dealchilare și glucuronidare; în plus, se formează glucuronide ale metaboliților hidroxi. Metabolizarea nebivololului prin hidroxilare aromatică este supusă polimorfismului genetic oxidativ dependent de CYP2D6. Biodisponibilitatea orală a nebivololului este în medie de 12% la pacienții cu metabolism rapid și este practic completă la pacienții cu metabolism slab. La starea de echilibru și la aceeași doză, concentrațiile plasmatice maxime ale nebivololului nemodificat sunt de aproximativ 23 de ori mai mari la metabolizatorii săraci decât la metabolizatorii rapizi. Luând în considerare medicamentul nemodificat plus metaboliții activi, diferența concentrațiilor plasmatice maxime este de 1,3 până la 1,4 ori. Datorită diferitelor rate metabolice, doza de comprimate Nebitrix trebuie întotdeauna ajustată în funcție de cerințele individuale ale pacientului: de aceea, pacienții cu metabolism slab pot necesita doze mai mici.

La pacienții cu metabolism rapid, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a nebivololului este în medie de 10 ore. Acestea sunt de 3 până la 5 ori mai lungi la pacienții cu metabolism slab. La pacienții cu metabolism rapid, nivelurile plasmatice ale enantiomerului RSSS sunt ușor mai mari decât în ​​cazul enantiomerului SRRR. Această diferență este mai mare la pacienții cu metabolism slab. La pacienții cu metabolism rapid, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a hidroxi-metaboliților ambilor enantiomeri este în medie de 24 de ore, iar la pacienții cu metabolism slab sunt de aproximativ două ori mai lungi.

Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru la majoritatea pacienților (pacienți cu metabolism rapid) sunt atinse în 24 de ore pentru nebivolol și în câteva zile pentru hidroxi-metaboliți.

Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu doza între 1 și 30 mg. Proprietățile farmacocinetice ale nebivololului nu sunt afectate de vârstă.

În plasmă, ambii enantiomeri ai nebivololului se leagă în principal de albumină.

Legarea de proteinele plasmatice este de 98,1% pentru SRRR-nebivolol și 97,9% pentru RSSS-nebivolol. Volumul de distribuție este între 10,1 și 39,4 l/kg.

La o săptămână după administrare, 38% din doză este excretată în urină și 48% în fecale. Excreția urinară a nebivololului nemodificat este mai mică de 0,5% din doză.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de genotoxicitate și potențial cancerigen.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Croscarmeloză sodică

Silicat coloidal anhidru

6.2 Incompatibilități

6.3 Perioada de valabilitate

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Blistere din PVC/PVdC/aluminiu: ambalaje de 14, 28, 30, 50, 100 comprimate.

Blistere din aluminiu/aluminiu: ambalaje de 14, 28, 30, 50, 100 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare

Fără cerințe speciale

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praga 4, Republica Cehă

8. NUMERE DE ÎNREGISTRARE

Nebitrix 2,5 mg: 58/0291/09-S

Nebitrix 5 mg: 58/0292/09-S

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI