Imunoglobulina dominantă (Ig) se află în IgG seric uman. Este un anticorp protector pe termen lung împotriva multor agenți infecțioși. IgG este o combinație de patru subclase diferite: IgG1, IgG2, IgG3 și IgG4. Pacienții cărora le lipsește una sau două dintre subclasele IgG sau au niveluri semnificativ scăzute, dar ale căror alte niveluri de imunoglobulină sunt normale, au deficit de subclasă IgG, care este însoțit de obicei de manifestări clinice.
Clasele și subclasele de imunoglobuline
Imunoglobulina G
Imunoglobulina G (IgG) reprezintă aproximativ 75% din imunoglobulinele serice umane. Moleculele IgG sunt sintetizate și secretate de celulele plasmatice B. IgG este imunoglobulina dominantă în fluidul extracelular produs după imunizarea repetată, care apare ca răspuns secundar la IgM. Este eficient în neutralizarea toxinelor bacteriene, inactivarea virușilor, are o capacitate opsonizantă, facilitând astfel fagocitoza și activând complementul. Acesta traversează placenta și este singura imunoglobulină la un nou-născut care o protejează de infecții în primele săptămâni de viață. Există 4 subclase de IgG, a căror producție depinde de proprietățile antigenului provocator. Subclasele IgG contribuie la concentrația serică totală după cum urmează: IgG1 60-70%, IgG2 14-20%, IgG3 4-8% și IgG4 2-6%. Concentrația relativă a subclaselor individuale este caracteristică fiecărui individ și se corelează cu unele trăsături alotip situate pe regiunile C ale lanțurilor H. Aceasta înseamnă că producția de anticorpi dintr-o anumită subclasă este controlată genetic.
Diagnosticul de laborator al subclaselor IgG, valorile de referință
Determinarea nivelurilor subclaselor individuale de IgG se face dintr-o probă de ser proaspăt. Metodologia examinării depinde de posibilitățile laboratorului, de numărul de examinări și de cerințele pentru viteza examenului. Determinarea subclaselor individuale de imunoglobuline poate fi efectuată:
- nefelometric,
- turbidimetric,
- imunodifuzie radială.
Indicații pentru examinarea subclasei IgG și manifestări clinice în deficiențe selective de subclasă IgG
Examinarea subclaselor IgG este indicată în principal în infecțiile recurente ale tractului respirator (în special bacteriene) la persoanele care au niveluri normale sau ușor reduse de IgG total. În diagnosticul de laborator, ar trebui, de asemenea, să se țină cont de faptul că, de exemplu, IgG2 și IgG4 nu ating niveluri normale până în al 10-lea an de viață. Imunodeficiența subclasei IgG2 este cea mai frecventă la copii, iar IgG3 la adulți. Deficitul de IgG4 este adesea asociat cu deficitul de IgG2. Deficitul selectiv de IgG1 este rar.
Modificări ale concentrațiilor subclaselor IgG se găsesc și la pacienții cu boli autoimune, sindroame neurologice și intestinale și infecție cu HIV. Acestea pot fi asociate atât cu hipo, cât și cu hipergammaglobulinemie. Toate subclasele IgG tind să fie crescute în ciroza alcoolică. Deficitul de subclasă IgG este adesea asociat cu boli autoimune (lupus eritematos sistemic, purpură Henoch-Schönlein, M. Bechterev, citopenie autoimună, diabet de tip 1), unde nivelurile totale de IgG pot fi normale sau, respectiv, crescute. Bolile autoimune sunt cel mai frecvent deficiente în subclasele IgG2 și IgG4, deoarece deficiențele selective din subclasele IgG sunt adesea asociate cu alte imunodeficiențe, cum ar fi ataxia, telangiectaziile sau deficiența selectivă de IgA, iar simptomele acestor boli asociate pot predomina. Deficiența subclaselor individuale de IgG poate fi, de asemenea, o constatare accidentală fără manifestări clinice. Semnele clinice depind de tipul subclasei IgG.
IgG1
Deficitul de IgG1 este în mare parte secundar în sindromul nefrotic (împreună cu IgG2) și în glomerulonefrita cu modificări minime ale biopsiei. Niveluri crescute de IgG1 pot apărea, de exemplu, în scleroza multiplă, fibroza chistică și infecțiile cronice (de exemplu, pseudomonas).
IgG2
Deficitul de IgG2 se manifestă prin infecții sinopulmonare recurente și incapacitatea de a răspunde la antigene polizaharidice (de exemplu, împotriva bacteriilor încapsulate, cum ar fi pneumococii, streptococii grupului A, Haemophilus influenzae).
IgG3
IgG3 sunt cei mai eficienți anticorpi de neutralizare a virusului. Pacienții au infecții recurente ale tractului respirator superior. Niveluri scăzute de IgG3 apar și în unele imunodeficiențe primare, lupus eritematos sistemic, sindromul Wiskott-Aldrich, diabet juvenil sau astm bronșic. IgG3 poate fi crescută în ciroza biliară primară. Există, de asemenea, rapoarte despre un istoric familial al acestei imunodeficiențe.
IgG4
IgG4 se formează după provocare cu structuri antigenice mai complexe (paraziți, componente alimentare, venin de șarpe). Au o proprietate similară cu anticorpii IgE - capacitatea de a se lega de receptorii mastocitari. Prin urmare, IgG4 specific poate bloca răspunsul IgE și determinarea lor poate fi utilizată pentru a controla efectul imunoterapiei cu alergeni. Deficitul de IgG4 a fost, de asemenea, asociat cu infecții respiratorii recurente și autoimunitate.
Tratament
Majoritatea pacienților cu deficit selectiv într-una din subclasele IgG răspund la tratamentul cu imunoglobuline parenterale, care sunt administrate în mod similar cu hipogammaglobulinemia. Datorită faptului că nivelurile subclaselor individuale de IgG se pot normaliza treptat odată cu vârsta la copii, tratamentul cu imunoglobuline parenterale trebuie reevaluat după o perioadă de timp, luând în considerare starea clinică. Se recomandă întreruperea temporară a terapiei de substituție cu Ig (de obicei în lunile de vară, când infecțiile sunt mai puțin frecvente) și reevaluarea nivelurilor actuale de IgG.
În plus față de terapia de substituție a imunoglobulinei, este necesară administrarea în timp util a antibioticoterapiei. Infecțiile pulmonare și urechi recurente amenință pierderea auzului și dezvoltarea bolilor cronice pulmonare. Efectul scăzut al unor tipuri de vaccinare ar trebui, de asemenea, să fie luat în considerare. De exemplu, pacienții cu deficit de IgG2 nu pot obține un răspuns anticorp protector după vaccinarea cu vaccinuri polizaharidice. La unii pacienți, subclasa lipsă „se maturizează” în timpul adolescenței, deci sunt apoi fără semne clinice.
Concluzie
La pacienții care suferă de infecții respiratorii recurente, lipsa răspunsului imun după administrarea vaccinurilor polizaharidice și niveluri normale sau doar ușor reduse de IgG total, deficiența selectivă a subclaselor IgG ar trebui luată în considerare în diagnosticul diferențial. Nivelurile determinate ale subclaselor individuale de IgG trebuie interpretate întotdeauna în funcție de vârsta pacientului, examinarea repetată într-un anumit orizont de timp (câteva luni) este adecvată. Tratamentul deficitului selectiv de subclasă IgG trebuie să ia în considerare starea clinică a pacientului.