Articolul expertului medical

  • Structura
  • Patogenie
  • Epidemiologie
  • Simptome
  • Diagnostic
  • Tratament

Sindromul imunodeficienței dobândite a fost identificat ca o boală în 1981 în Statele Unite, unde un număr de tineri au o boală gravă cauzată de microorganisme, nepatogene sau slab patogene pentru persoanele sănătoase. Examinarea stării imune a pacienților a evidențiat o scădere bruscă a numărului de limfocite în general și a asistenților T în special. Această afecțiune se numește SIDA (Sindromul imunodeficienței dobândite - Sindromul imunodeficienței dobândite sau SIDA). Metoda infecției (contact sexual, sânge și preparatele sale) indică natura infecțioasă a bolii.

despre

Agentul cauzal al SIDA a fost descoperit în 1983 independent de francezul L. Montagnier, care l-a numit Virus asociat limfoadenopatiei LAV) deoarece a identificat un pacient cu limfadenopatie; și americanul R. Gallo, care a numit virusul HTLV-III (virusul limfotrop T uman englez III): anterior au fost găsiți virusul limfotropic I și II.

O comparație a proprietăților virusurilor LAV și HTLV-III și-a arătat identitatea, astfel încât în ​​1986 virusul a fost numit HIV (virusul imunodeficienței umane sau HIV) pentru a evita confuzia. HIV este sferic, diametrul său este de 110 nm. Plicul virusului se prezintă sub forma unui poliedru compus din 12 pentagone și 20 de hexagone. Molecula de proteină glicozilată gp120 este localizată în centrul și colțurile fiecărui hexagon (numărul 120 indică greutatea moleculară a proteinei în kilodaltoni). Pe suprafața virionului există un total de 72 de molecule gp120, fiecare dintre ele fiind legată de proteina intramembrană gp41. Aceste proteine ​​împreună cu stratul lipidic dublu formează supercapsidă (membrană) a virionului.

Proteinele gp120 și gp41 sunt formate ca rezultat al tăierii celulare a proteazei a proteinei precursor Env. Proteina gp41 formează „spatele” coloanei vertebrale, care este legată de domeniul citoplasmatic de proteina matricei p17MA chiar sub membrană. Moleculele p17 care interacționează cu maturizarea virionului formează icosaedru, care este baza învelișului.

În partea centrală a virionului, proteina p24 formează o capsidă conică. Porțiunea îngustată a capsidei în prezența proteinei pb este asociată cu plicul virion. Există două molecule identice de ARN genomic viral în capsidă. Acestea sunt legate la capetele lor 5 'de proteina nucleocapsidă p7NC. Această proteină este interesantă prin faptul că are două reziduuri de aminoacizi (motiv), bogate în cisteină și un atom de histidină și care conțin Zn, - care sunt numite „deget de zinc”, deoarece moleculele genomice de ARN sunt capturate pentru a fi încorporate în virioni formați. Capsidul conține, de asemenea, trei enzime. Complexul invers (RT) sau pol include transcriptază inversă, ARN-ase H și ADN polimerază dependentă de ADN. Revertaza este prezentă ca un heterodimer p66/p51. Protează (PR) - pI începe și implementează procesul de maturare a virionului. Integrarea (IN) -p31 sau endonuclează asigură încorporarea ADN-ului proviral în genomul celulei gazdă. Capsidul conține, de asemenea, o moleculă de ARN de semințe (tRNA1 "3).

Gena ARN dintr-o celulă este convertită prin transcriptază inversă într-un genom ADN (ADN provirus) format din 9283 perechi de nucleotide. Este limitat la așa-numitele stânga și dreapta Long end repetition or LTR (engleză lungă repetare terminal): S'-LTR - stânga și Z'-LTR - în dreapta. LTR conține 638 de perechi de nucleotide.

Genomul HIV este format din 9 gene, dintre care unele se suprapun (au mai multe cadre de citire) și au o structură de exonină. Ei controlează sinteza a 9 proteine ​​structurale și 6 proteine ​​reglatoare.

Valoarea LTR pentru genomul viral este că conține următoarele elemente de reglementare care controlează funcționarea acestuia:

  • semnal transcripțional (regiunea promotorului);
  • semnal de adiție poli-A;
  • Semnal de detectare;
  • integrarea semnalului;
  • semnal de reglare pozitiv (TAR pentru proteina TAT);
  • element de reglare negativ (NRE pentru proteina NEF);
  • locul de atașare a ARN-ului seminal (tRNA ™ 3) pentru sinteză minus catena ADN la capătul 3 '; un semnal la capătul 5 'al LTR, care servește ca primer pentru sinteza ADN cu catene plus.

În plus, LTR conține elemente care sunt implicate în reglarea îmbinării ARNm, prin care moleculele de ARNv sunt umplute în capsidă (element Psi). În cele din urmă, transcrierea genomului în ARNm lungi generează două semnale pentru proteina REV care schimbă sinteza proteinelor: CAR pentru proteinele reglatoare și CRS pentru proteinele structurale. Când proteina REV se leagă de CAR, proteinele structurale sunt sintetizate; dacă lipsesc, sunt sintetizate doar proteinele reglatoare.

Următoarele gene reglatoare și proteinele lor joacă un rol extrem de important în reglarea genomului virusului:

  • o proteină TAT care efectuează un control pozitiv al reproducerii virusului și acționează printr-un site de reglementare TAR;
  • Proteine ​​NEV și VPU care efectuează un control reproductiv negativ prin situl NRE;
  • Proteina REV, care a efectuat un control negativ pozitiv. Proteina REV controlează activitatea genelor gag, pol, env și efectuează reglarea descendentă a joncțiunii.

Astfel, reproducerea HIV se află sub controlul triplu - pozitiv, negativ și negativ pozitiv.

Proteina VIF determină infectivitatea virusului nou sintetizat. Este legat de proteina capsidului p24 și este prezent în virion într-o cantitate de 60 de molecule. Proteina NEF este reprezentată în virion de un număr mic de molecule (5-10), care sunt asociate opțional cu plicul.

Proteina VPR inhibă ciclul celular G2, implicat în transportul complexelor preintegrationsionnyh în nucleul celular și activează unele gene virale și celulare, crește eficiența replicării virusului în monocite și macrofage. Poziția virionului nu este determinată pentru proteinele VPR, TAT, REV, VPU.

În plus față de proteinele în sine, compoziția membranei virionului poate conține și unele proteine ​​ale celulei gazdă. Proteinele VPU și VPR sunt implicate în reglarea reproducerii virusului.

Variante antigenice ale virusului imunodeficienței umane (HIV)

Virusul imunodeficienței umane (HIV) este foarte variabil. Chiar și de la un singur pacient, pot fi izolate tulpini de virus care diferă semnificativ în ceea ce privește proprietățile antigenice. O astfel de variabilitate este susținută de distrugerea intensă a celulelor CD4 + și de răspunsul puternic al anticorpilor la infecția cu HIV. Pacienții din Africa de Vest au o nouă formă de HIV, apropiată biologic de HIV-1, dar imunologic diferită de HIV-2. Omologia structurii primare a genomului acestor virusuri este de 42%. Provirusul ADN HIV-2 conține 9671 pb și LTR - 854 pb. HIV-2 a fost ulterior izolat în alte regiuni ale lumii. Nu există o imunitate încrucișată între HIV-1 și HIV-2. Sunt cunoscute două forme majore de HIV-1: O (Outlier) și M (Major), acestea sunt împărțite în 10 subtipuri (AJ). Există 8 subtipuri (AH) în Rusia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Mecanismul interacțiunii HIV-celule

După ce a pătruns în organism, virusul atacă mai întâi celulele care conțin receptorul CD4 specific. Acest receptor are un număr mare de ajutoare T, în mai puține macrofage și monocite, în special ajutoare T sensibile la viruși.

Din momentul în care virusul intră în celulă, începe perioada infecției cu HIV, un virus care poate dura 10 ani sau mai mult; și de când începe activarea virusului boala - SIDA. Cu ajutorul genelor sale de reglementare și a produselor acestora, virusul începe să se înmulțească activ. Proteina TAT poate crește rata de reproducere a virusului de 1000 de ori. Transcrierea unui virus este complicată. Include producerea de ARNm cu drepturi depline și subgenomice, splicarea ARNm și sinteza suplimentară a proteinelor structurale și de reglare.

O altă proteină precursoră Prl60Gag-Pol (proteină M 160 kDa) este sintetizată datorită schimbării cadrelor din ribozom în timpul translației capătului β al genei gag în regiunea imediat înainte de proteina RB codificatoare. Această poliproteină Gag-Pol conține o secvență parțială de proteine ​​gag (1-423 aminoacizi) și secvențe Pol care conțin domeniile PR, RT și In. Moleculele de poliproteine ​​Gag-Pol sunt, de asemenea, sintetizate pe polirribozomi liberi și transportate la membrana plasmatică. Polipeptida Prl60Gagpol conține toate siturile de interacțiuni intermoleculare care sunt specifice poliproteinelor Gag și ale siturilor de legare a membranei. Prin urmare, moleculele de poliproteine ​​gag-pol fuzionează cu membrana și împreună cu moleculele gag implică formarea virionilor, ceea ce ar putea duce la apariția unui proces activ de maturare a proteazei și virionului. Proteaza HIV-1 este extrem de activă doar sub forma unui dimer, deci dimerizarea sa este necesară pentru propria excizie din Pr160Gag-Pol. Murarea cu virion constă în eliberarea proteazei active care scindează prl60Gag-Pol și Gag55 în situri recunoscute; proteinele p17, p24, p7, p6, revertază, integază sunt formate și asamblate în structura virală.

Proteina Env este sintetizată pe ribozomi asociați cu membranele reticulului endoplasmatic, glicozilată și apoi tăiată în protează celulară, gp120 și gp41 și transportată la suprafața celulei. În acest caz, gp41 pătrunde în membrană și se leagă de domeniile matricei moleculei proteinei Gag asociate cu suprafața interioară a membranei. Această relație persistă în virionul adult.

Astfel, asamblarea particulelor virale este agregarea precursorilor de proteine ​​și a moleculelor de ARN aferente pe membranele plasmatice ale celulei gazdă, formarea virionilor imaturi și eliberarea lor prin înmugurire de pe suprafața celulei. La excitație, virionul este înconjurat de o membrană celulară în care sunt inserate moleculele gp41 și gp120. În timpul înmuguririi sau după eventuala eliberare a virionului, are loc maturizarea, care se realizează folosind proteazăza virală, proteine ​​precursoare Pr55Gag de tăiere proteolitică și proteine ​​mature ale virusului Prl60Gag-Pol și asocierea lor cu complexe structurale specifice. Precursorul proteinei polyp55 Pr55Gag, care organizează și asamblează virionul imatur, joacă un rol major în morfogeneza virusului; Procesul de maturare este completat de o protează virală specifică.

Cauzele imunodeficienței

[13], [14], [15], [16]

Epidemiologia infecției cu HIV

Sursa infecției cu HIV este doar persoana - pacientul sau purtătorul virusului. Virusul imunodeficienței umane (HIV) se găsește în sânge, spermă, lichid pentru gât; la mamele care alăptează - în laptele matern. Infecția apare sexual, prin sânge și medicamente, precum și de la mamă la copil înainte, în timpul și după naștere. Nu se cunosc cazurile de infecție cu virus prin alimente, băuturi și insecte.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]