saturate

  • obiecte
  • abstract
  • Context/obiective:
  • Subiecte/metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • Subiecte și metode
  • Studiul și proiectarea dietei
  • Participanții la studiu
  • Măsurători de laborator
  • Izolarea LDL și a subfracțiunilor LDL
  • Compoziția chimică a subfracțiunilor LDL
  • analize statistice
  • Rezultatul
  • Caracteristicile participanților la început
  • Răspunsul lipidic și lipoproteic plasmatic la intervenția alimentară
  • Compoziția caracteristicilor LDL și subclaselor LDL la început
  • Efectele grăsimilor saturate din dietă asupra compoziției caracteristicilor LDL și subclaselor LDL
  • discuţie

obiecte

  • Boli cardiovasculare
  • lipoproteine

abstract

Context/obiective:

Particulele cu densitate mică de lipoproteină cu densitate mică (LDL) și apolipoproteină (apo) CIII sunt factori de risc pentru bolile cardiovasculare care modifică dieta (CVD), dar se știe puțin despre efectele grăsimilor dietetice saturate asupra nivelului plasmatic. Am testat efectele unui aport ridicat de grăsimi saturate comparativ cu un consum redus de grăsimi saturate în contextul unei diete bogate în proteine ​​bovine asupra nivelurilor și compoziției LDL subclasă și asupra nivelurilor plasmatice și LDL apoCIII.

Subiecte/metode:

După consumul unei diete de bază (50% carbohidrați (CHO), 13% proteine, 38% grăsimi totale, 15% grăsimi saturate) timp de 3 săptămâni, 14 bărbați sănătoși au fost repartizați aleatoriu la două diete cu conținut ridicat de carne de vită (31% CHO). ., 31% proteine, 38% grăsimi), care diferă în ceea ce privește conținutul de grăsimi saturate (15% vs. 8%) pe parcursul a 3 săptămâni, fiecare cu un aranjament încrucișat.

rezultatele:

O dietă bogată în grăsimi saturate (HSF) a dus la concentrații mai mari în greutate de LDL I ascendent, LDL II de densitate medie și LDL III, dar LDL IV nu foarte dens; și o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de apoCIII de 9,4% și LDL cu 33,5%. Modificările induse de grăsimi saturate ale LDL apoCIII au fost corelate în mod specific cu modificările conținutului de apoCIII în LDL IV.

concluzie:

Împreună cu observațiile anterioare, aceste constatări sugerează că, cel puțin în contextul unei diete bogate în bovine bogate în CHO, aportul de HSF poate crește riscul de BCV prin procese metabolice care implică apoCIII.

Este bine cunoscut faptul că aportul crescut de grăsimi saturate crește colesterolul lipoproteinelor cu densitate mică (LDL). 1 Cu toate acestea, LDL constă dintr-un spectru de subclase diferite de particule care diferă în ceea ce privește proprietățile metabolice și potențialul aterogen2, iar efectele grăsimilor saturate asupra acestor subclase au fost evaluate mai puțin extensiv. Profilele lipoproteice caracterizate prin particule LDL mai mici și mai dense sunt asociate cu un risc mai mare de boli cardiovasculare (BCV) decât profilurile cu LDL predominant mai mare. 2, 3, 4, 5 LDL-urile mici și dense au o serie de proprietăți care pot contribui la riscul de ateroscleroză, incluzând o afinitate mai mică pentru receptorii LDL, o legare mai mare la proteoglicanii arteriali și o sensibilitate oxidativă mai mare decât LDL-urile mai plutitoare. S-a raportat că LDL-urile foarte mici sunt deosebit de puternic asociate cu progresia aterosclerozei coronare7, o proprietate în concordanță cu descoperirea recentă că polimorfismele nucleotidice unice asociate puternic cu colesterolul LDL plasmatic și riscul de infarct miocardic sunt asociate în mod specific cu niveluri plasmatice LDL foarte scăzute. . 8

Subiecte și metode

Studiul și proiectarea dietei

Aceste analize au fost efectuate într-un subgrup de 14 participanți sănătoși într-un studiu de intervenție dietetică controlată, randomizată, încrucișată, pentru a evalua răspunsurile plasmatice ale lipidelor și lipoproteinelor la grăsimi saturate ridicate vs scăzute în legătură cu înlocuirea proteinelor CHO derivate în mare măsură. variază de la carnea de vită. 11 Toți participanții au consumat dieta inițială timp de 3 săptămâni, apoi au fost randomizați la o dietă bogată în proteine ​​CHO, bogată (15%) sau scăzută (8%) în grăsimi saturate timp de 3 săptămâni. Fiecare dietă experimentală de 3 săptămâni a fost separată printr-o spălare de două săptămâni, timp în care participanții au continuat să consume dieta obișnuită. Dieta experimentală a fost concepută pentru a avea un conținut scăzut de CHO și un conținut ridicat de proteine ​​bovine și pentru a varia în grăsimi saturate (Tabelul 1).

Tabel în dimensiune completă

Dietele au fost pregătite în bucătăria metabolică a Universității din California, San Francisco (UCSF), Studiu clinic și translațional (CTSI). După pregătire, intrările au fost înghețate și livrate participanților în fiecare săptămână. Participanților li s-a oferit prânzul și cina și li s-a cerut să-și pregătească propriul mic dejun și băuturi răcoritoare în funcție de mesele pregătite în conformitate cu dieta lor alocată. Participanții au fost cântăriți săptămânal și aportul de energie a fost ajustat dacă greutatea a deviat cu mai mult de ± 3%. Aderarea la dietă a fost promovată prin contacte telefonice regulate și întâlniri săptămânale cu dietetici. Compoziția nutrițională dietetică a fost evaluată utilizând baza de date pentru alimente și nutrienți 2007MN (Centrul de coordonare a nutriției, Universitatea din Minnesota, MN, SUA) și confirmată prin analiza compozițională a meniurilor zilnice (Covance Inc., Kalamazoo, MI, SUA). Utilizarea zilnică a pedometrului a permis monitorizarea activității fizice a participanților, care a trebuit să rămână stabilă pe tot parcursul studiului.

Participanții la studiu

Izolarea LDL și a subfracțiunilor LDL

LDL-urile au fost izolate din serul fiecărui participant prin ultracentrifugare în condiții standard. 27 de fracții LDL au fost grupate în patru subclase LDL principale, pe baza densității, desemnate LDL I (densitatea 6

Compoziția chimică a subfracțiunilor LDL

Fracțiile au fost analizate pentru concentrații de TC (Siemens Medical Solutions Diagnostics, Tarrytown, NY, SUA), trigliceride (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, SUA), colesterol liber (FC) (Wako Chemicals USA, Inc., Richmond, VA)., SUA) și fosfolipide (Wako Chemicals USA, Inc., Richmond, VA, SUA) folosind kituri de enzime disponibile comercial. Concentrațiile esterului de colesterol (CE) au fost calculate ca [(TC - FC) × 1,68]. Concentrațiile de proteine ​​au fost determinate printr-o modificare a metodei lui Lowry și colab. 28 folosind albumina serică bovină ca standard. Lipoproteinele au fost citite pe un Ultra Microplate Reader EL x 808 (Bio-Tek Instruments, Inc., Winooski, VT, SUA). Testele au fost efectuate în duplicat cu standarde, controale și probe necunoscute pe aceeași placă cu 96 de godeuri și cu coeficienți de variație de până la 10%. În medie, peste 90% din apolipoproteinele plasmatice (B, CIII și E) din subclasele LDL au fost recuperate din ultracentrifugare cu gradient de densitate.

analize statistice

Software-ul statistic JMP (versiunea 7.0; Institutul SAS, Cary, NC, SUA) a fost utilizat pentru analiza statistică. Datele sunt prezentate deoarece media ± Sd a testului Shapiro-Wilk a fost utilizată pentru a testa distribuția înclinată. Variabilele distribuite nestandard au fost transformate în jurnal înainte de analiză. Au fost utilizate teste t pereche pentru a evalua diferențele dintre lipide, lipoproteine ​​și apolipoproteine ​​între diete și între subclasele LDL. Coeficienții de corelație Spearman au fost folosiți pentru a evalua relația dintre modificările induse de dietă ale lipidelor, lipoproteinelor și apolipoproteinelor. Valorile P 6, 27, 29 Procentul trigliceridelor la momentul inițial a fost mai mare în LDL I comparativ cu LDL II-IV.

Tabel în dimensiune completă

Particulele LDL I și LDL IV au fost semnificativ mai mici (măsurate prin apoB) și concentrația totală de masă comparativ cu LDL II și III, LDL III fiind cea mai abundentă subfracție (Tabelul 3). Nivelurile de ApoCIII și apoE au fost cele mai ridicate în LDL IV (Tabelul 3). De asemenea, am calculat îmbogățirea relativă a apoCIII și apoE la molecula apoB a LDL total și în subclasele LDL (Tabelul 4). Rapoartele ApoCIII/apoB și apoE/apoB au fost semnificativ mai mari în LDL I și IV decât în ​​LDL II și III, fără nicio diferență semnificativă între LDL I și IV.

Tabel în dimensiune completă

Efectele grăsimilor saturate din dietă asupra compoziției caracteristicilor LDL și subclaselor LDL

În contextul aportului moderat de CHO, aportul de HSF versus LSF a crescut semnificativ concentrația totală de masă LDL cu 15,2% și conținutul de LDC apoCIII cu 33,5% (Tabelul 5). Modificarea greutății LDL a fost atribuită unei creșteri semnificative a concentrațiilor în greutate ale subclaselor LDL I, II și III cu 19,0%, 20,1% și 16,5%, dar corelată semnificativ doar cu modificările LDL III (r = 0,65, P = 0,01 ) (datele nu sunt afișate). Îmbogățirea relativă a apoCIII la apoB în LDL total a tins să crească odată cu absorbția HSF versus LSF (P = 0,07) (datele nu sunt prezentate). Creșterile plasmatice și LDL apoCIII induse de grăsime au fost corelate pozitiv și semnificativ cu modificările LDL IV apoCIII (Tabelul 6 și Figura 1), dar nu și LDL I-III apoCIII. Nu s-au observat modificări semnificative ale conținutului de apoE în subgrupurile globale LDL sau LDL cu absorbție HSF versus absorbție LSF (Tabelul 5).

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Corelația lui Spearman între modificările LDL apoCIII total (mg/dl) și LDL IV apoCIII (mg/dl) la bărbați a indus grăsimi saturate. Δ = conținut scăzut de grăsimi saturate - conținut ridicat de grăsimi saturate. N = 14, p = 0,66, P = 0,01.

Imagine la dimensiune completă

discuţie

Rezultatele noastre arată că, în contextul unei diete reduse, bogată în carne de vită, bogată în proteine, la bovine, o creștere a plasmei și a colesterolului LDL cu un nivel ridicat comparativ cu scăzut în grăsimi saturate este asociată cu o creștere concomitentă a plasmei și LDL apoCIII și a greutăților de particule LDL mari, medii și mici. Modificarea apoLIII LDL total a fost corelată cu modificările apoCIII în fracția LDL IV (ρ = 0,66). În concordanță cu rapoartele anterioare, nivelurile de apoCIII în LDL IV au fost semnificativ mai mari comparativ cu alte subgrupuri LDL (Tabelul 3). 30, 31 ApoCIII LDL crescut s-a dovedit a fi un indicator important al riscului de BCV, care este independent de factorii de risc lipidici standard și, de fapt, o mare parte a riscului atribuit în mod obișnuit LDL pare să fie datorat particulelor de LDL care conțin apoCIII. 18, 32 Conținutul crescut de apoCIII în LDL cu densitate scăzută și afinitatea mai mare a acestor particule pentru proteoglicanii arteriali 31 pot crește interacțiunea cu peretele arterial și pot facilita modificarea oxidativă. În plus, observațiile clinice sugerează că apoCIII poate juca un rol direct în dezvoltarea aterosclerozei prin activarea răspunsurilor inflamatorii prin interacțiuni endoteliale monocitice. 33

În concordanță cu rezultatele unui studiu mai amplu, am constatat că grăsimile saturate au crescut greutatea LDL I-III fără a modifica LDL IV (Tabelul 5). Acest lucru este în contrast cu rezultatele unui studiu anterior în care un aport ridicat de grăsimi saturate (15%) vs. scăzut (9%) asociat cu o dietă bogată în proteine ​​din surse mixte a crescut colesterolul LDL în primul rând prin creșterea greutății LDL mai mare fără modificări la niveluri mici de particule.LDL. 10 Deși baza diverselor constatări este neclară, o explicație se poate referi la diferențele din sursele de proteine ​​dietetice dintre cele două studii.

Din câte știm, acest studiu este primul care demonstrează o creștere semnificativă a plasmei și LDL apoCIII în grăsimile saturate față de cele monoinsaturate, toate celelalte macronutrienți rămânând constante. Alții 34, 35, 36, 37 raportează o creștere indusă de dietă a apoCIII plasmatic și o creștere concomitentă a trigliceridelor plasmatice, în principal datorită aportului crescut de CHO dietetic. Spre deosebire de studiul actual, modificările mediate de grăsimi în plasmă și LDL apoCIII au fost independente de modificările trigliceridelor. Studiile efectuate pe maimuțele cynomolgus au arătat niveluri semnificativ mai ridicate de mRNA apoCIII hepatic cu aport de grăsimi saturate versus mononesaturate. În concordanță cu observațiile noastre, creșterea apoCIII hepatică în studiile maimuțelor nu a fost paralelă cu creșterea trigliceridelor plasmatice. Astfel, creșterea plasmei și a LDL apoCIII indusă de grăsimile saturate din studiul nostru se poate datora unei creșteri a producției de apoCIII la nivel transcripțional.

Limitările studiului actual includ dimensiunea redusă a eșantionului, care oferă performanțe limitate pentru ajustările statistice multidimensionale și potențialul de eroare de tip I datorită testării multiple. Cu toate acestea, descoperirile actuale sugerează că nivelurile ridicate de LDL care conțin apoCIII pot contribui la efectele adverse ale unei diete bogate în carne de vită și grăsimi saturate asupra riscului de BCV.